冬風(fēng)凜凜，為期4天2022年醫(yī)保談判現(xiàn)場(chǎng)的熱情卻絲毫不減,，于1月8日在北京落下帷幕,。相比前兩年,，參與本次醫(yī)保談判的藥品數(shù)量明顯增多。其中以不少抗癌藥,、罕見(jiàn)藥和新冠藥為主,，據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，談判的最終結(jié)果將于近日內(nèi)公布,，讓我們靜候佳音,！

根據(jù)國(guó)家醫(yī)療保障局11月16日公布的初步審查名單中可以得知，2022年國(guó)談490個(gè)申報(bào)藥品中344個(gè)通過(guò)初步審查,，與2021年（474個(gè)藥品271個(gè)通過(guò)）相比,，申報(bào)和通過(guò)初步形式審查的藥品數(shù)量都有一定增加，與前幾輪目錄調(diào)整相比,，本次調(diào)整向罕見(jiàn)病,、兒童等特殊人群適當(dāng)傾斜。新增的創(chuàng)新藥品種或適應(yīng)癥主要包含PD-1單抗/雙抗,、PPAR抑制劑、ADC等,，藥明巨諾的CAR-T也在本次國(guó)談中,。

其中在去年備受關(guān)注的120萬(wàn)一針的中國(guó)首款CAR-T療法——阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）備受關(guān)注，然而今年并未出現(xiàn)在形式審查名單中,，據(jù)復(fù)星凱特公司透露,，考慮到阿基侖賽注射液成本高，2022年產(chǎn)量與物流等諸多因素影響,，并沒(méi)有考慮提交醫(yī)保談判申請(qǐng),。取而代之的則是——2021年9月3日獲批上市的中國(guó)第2款、全球第6款由藥明巨諾生產(chǎn)研發(fā)的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達(dá)）躋身于初步形式審查的名單中,，是否談判成功成了大眾關(guān)注的焦點(diǎn),。

值得注意的是，目前瑞基奧侖賽注射液此次主動(dòng)申報(bào)醫(yī)保談判,，已通過(guò)形式審查,。據(jù)2021年無(wú)癌家園獲悉的消息得知，瑞基奧侖賽注射液的定價(jià)為129萬(wàn)/支,，根據(jù)去年的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,，一些價(jià)格較為昂貴的藥品通過(guò)初步形式審查僅表示該藥品符合申報(bào)條件，只有談判或競(jìng)價(jià)成功才能被納入目錄,。

對(duì)于高價(jià)藥來(lái)看,，進(jìn)入醫(yī)保目錄并不容易，況且這些天價(jià)藥對(duì)應(yīng)的疾病并非無(wú)其他藥可治,，CAR-T產(chǎn)品目前的市場(chǎng)滲透率仍然不高,，但仍充滿(mǎn)期待,，至于最終結(jié)果如何讓我們拭目以待。

血液腫瘤治療界的“抗癌利器”——CAR-T療法

CAR-T療法則是近兩年來(lái)最有前景的腫瘤免疫療法之一,。這項(xiàng)技術(shù)在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進(jìn)展,，已成功應(yīng)用于多種血液惡性腫瘤的治療。

隨著2021年阿基侖賽注射液,、瑞基奧侖賽注射液先后在中國(guó)獲批上市,，2022年西達(dá)基奧侖賽獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，CAR-T療法已然進(jìn)入井噴期,。

相關(guān)文章：國(guó)產(chǎn)CAR-T療法迎來(lái)井噴期,！專(zhuān)攻胃癌、胰腺癌,、肝癌,、結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤！

羅京吳宇森,，同病不同命,，對(duì)抗腫瘤界的“變色龍”淋巴瘤，抗癌新勢(shì)力CAR-T崛起,！

作為一種“活的”藥物,，CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。它是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法,。通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活,，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”,，即CAR-T細(xì)胞,，專(zhuān)門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞,，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的,。與傳統(tǒng)的化療和造血干細(xì)胞移植相比，它對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷更為精準(zhǔn),，在提高療效的同時(shí)大幅減輕了毒副作用,。

目前，CAR-T在急性粒細(xì)胞性白血病,、慢性粒細(xì)胞性白血病,、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤中取得了顯著的療效,。

非霍奇金淋巴瘤

2022年8月31日,，國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature》發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自我國(guó)團(tuán)隊(duì)的重磅科研成果，該研究首次報(bào)道了全新一代非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)的開(kāi)發(fā)及其治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)效果,。

研究者們納入8例此前未經(jīng)CAR-T治療的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤作為研究對(duì)象,?；颊呤紫冉?jīng)環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱聯(lián)合化療，然后輸注一次PD1-19bbz CAR-T,，劑量為0.56×106-2.35×106個(gè)細(xì)胞/kg,。部分患者中觀察到輕度細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），沒(méi)有觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）,。

患者輸注后的治療反應(yīng)和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間

在12個(gè)月的中位觀察期內(nèi),，8名患者有7名（87.5%）實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR），1例為部分緩解,，最后一次隨訪時(shí)有5例患者仍有持久的反應(yīng),，生存期已超1年。首位患者無(wú)癌生存已超2年,，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài),。

在最近的一次隨訪中，孫先生的所有檢查項(xiàng)目均達(dá)標(biāo),，體重也比患病前增加了不少,，臉色看起來(lái)也更紅潤(rùn)了。他不禁感嘆：“經(jīng)過(guò)細(xì)胞治療后身體感覺(jué)一下子就恢復(fù)正常了,，親朋好友也都說(shuō)我是奇跡般地康復(fù)了,，現(xiàn)在閑暇時(shí)還會(huì)去打打羽毛球，完全恢復(fù)了患病前的生活狀態(tài),。感謝新型CAR-T細(xì)胞療法，讓我還能看到兒子上大學(xué),。感謝醫(yī)院的精心治療,，幫助我戰(zhàn)勝病魔，獲得重生,?！?/span>

三位代表性患者治療前后的PET-CT掃描 （紅色箭頭表示腫瘤病變）

目前，有一款靶向CD19或CD20復(fù)發(fā)難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法正在招募中,，詳細(xì)入排標(biāo)準(zhǔn)請(qǐng)咨詢(xún)無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）,。

120萬(wàn)一針的CAR-T療法再度殺進(jìn)醫(yī)保談判！期待,！更多淋巴瘤,、實(shí)體瘤治療機(jī)會(huì)別錯(cuò)過(guò)！

多發(fā)性骨髓瘤

Allogene Therapeutics公司此次公布的1期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)還包括靶向BMCA的現(xiàn)貨型CAR-T細(xì)胞療法ALLO-715,，主要針對(duì)復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）,。

劑量擴(kuò)展隊(duì)列由單劑量 ALLO-715（3.2 億個(gè) CAR+ 細(xì)胞）和 FCA39 淋巴細(xì)胞清除或 FCA60 淋巴細(xì)胞清除組成，表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性和持久的反應(yīng),。

截圖源自Allogene 官網(wǎng)

通過(guò)14.8個(gè)月的中位隨訪,，截止到2022年10月11日,，F(xiàn)CA60隊(duì)列的客觀緩解率為67%，部分緩解率或更好率 (VGPR+) 為42%,。所有VGPR+均為微小殘留疾?。∕RD）陰性。應(yīng)答的中位持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月,，最長(zhǎng)的持續(xù)反應(yīng)為24個(gè)月,。

急性T淋巴細(xì)胞白血病

2022年12月12日，據(jù)《News Medical Life Sciences》報(bào)道稱(chēng),，大奧蒙德街醫(yī)院和英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院公布了基于堿基編輯技術(shù)開(kāi)發(fā)的通用型CAR-T細(xì)胞療法治療急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）的早期臨床數(shù)據(jù)。

截圖源自《News Medical Life Sciences》官網(wǎng)

在此次試驗(yàn)中,，一名來(lái)自英國(guó)萊斯特的13歲女孩Alyssa作為世界首例,，接受了堿基編輯改造的CAR-T細(xì)胞療法。在治療28天后,，她的病情得以緩解,，并繼續(xù)接受骨髓移植恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能。幸運(yùn)的是,，6個(gè)月后,，這名患者的身體恢復(fù)狀況良好，已經(jīng)檢測(cè)不到癌細(xì)胞了,！

Alyssa于2021年被診斷出患有急性T淋巴細(xì)胞白血病,，但在接受了化療和骨髓移植后又復(fù)發(fā)了。急性T淋巴細(xì)胞白血病占到兒童白血病的70%以上,，但是治療手段非常有限,，主要以化療和造血干細(xì)胞移植為主。

棘手的是,，由于她體內(nèi)癌變的T細(xì)胞,，因此需要采用基因編輯改造CAR-T細(xì)胞來(lái)攻擊癌變的T細(xì)胞而不是彼此相互攻擊。

據(jù)官網(wǎng)消息稱(chēng),，這是世界首例基于堿基編輯的通用型細(xì)胞療法進(jìn)入人體的臨床研究,。此次Alyssa接受的試驗(yàn)性療法稱(chēng)之為 BE CAR7-T 細(xì)胞治療，這是一款三基因敲除的通用型 CD7 CAR-T細(xì)胞治療,，其最大的突破點(diǎn)在于真正驗(yàn)證了堿基編輯可更精準(zhǔn)更安全設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞,。

目前急招B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤,、T細(xì)胞白血?。═-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤,、肝癌,、胰腺癌、結(jié)直腸癌,、間皮瘤,、卵巢癌等癌種！

CAR-T在線(xiàn)申請(qǐng)

逐步突破CAR-T治療實(shí)體瘤瓶頸，經(jīng)改造抗癌效果突飛猛進(jìn),！

CAR-T療法用于實(shí)體瘤的關(guān)鍵點(diǎn)就是實(shí)體瘤靶點(diǎn)的選擇,，目前目前臨床在研的CAR-T項(xiàng)目涉及的靶點(diǎn)分布情況，以2022年最新的全球癌癥數(shù)據(jù)為例,，主要集中在GPC3,、Claudin18.2、MSLN等熱門(mén)靶點(diǎn)上,。

胃癌,、胰腺癌：靶點(diǎn)Claudin18.2

作為國(guó)際上首個(gè)針對(duì)Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界,，其顯著的療效展現(xiàn)出對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤的良好治療前景,。

2022年5月9日，科濟(jì)藥業(yè)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品CT041治療消化系統(tǒng)腫瘤的研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Medicine》雜志上,，這也算是首個(gè)發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的臨床研究,！

結(jié)果顯示

1. 所有患者的客觀緩解率達(dá)48.6%，疾病控制率達(dá)73%,；所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%,，疾病控制率達(dá)75.0%。

2. 既往接受至少2線(xiàn)治療失敗的胃癌患者：客觀緩解率為61.1%,，疾病控制率為83.3%。

除此之外,，還有多款靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞療法,。例如，由傳奇生物研發(fā)的LB-1904,，用于治療胃癌或者胰腺癌,，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)。此外,，我國(guó)還有多款針對(duì)Claudin18.2的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)招募中,。

肝癌：靶點(diǎn)GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）

2022年8月18日，科濟(jì)藥業(yè)宣布,，《Frontiers in Immunology》雜志上發(fā)表了關(guān)于其自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT011治療晚期肝細(xì)胞癌的長(zhǎng)期生存案例報(bào)告,。

此項(xiàng)研究報(bào)道了1名晚期肝細(xì)胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細(xì)胞與索拉非尼聯(lián)合治療后獲得了完全緩解（CR）和長(zhǎng)期生存,。

這是一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝細(xì)胞癌的60歲男性，CT011聯(lián)合索拉非尼治療耐受性良好,?；颊邚牡?個(gè)月開(kāi)始達(dá)到部分緩解（PR），并在第一個(gè) CT011 輸注周期后的第12個(gè)月達(dá)到完全緩解,。腫瘤超過(guò)36個(gè)月（超3年）沒(méi)有進(jìn)展,，在第一次輸注后保持完全緩解狀態(tài)超過(guò)24個(gè)月。

結(jié)直腸癌：靶點(diǎn)GCC/GUCY2C

2022年4月19日,，上海斯丹賽生物宣布,，其開(kāi)發(fā)的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品GCC19CART被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。

在ASGCT會(huì)議上,，斯丹賽介紹了關(guān)于21例患者的最新臨床數(shù)據(jù),，其中13患者以1級(jí)劑量(1x106 cells/kg)入組，8名患者以2級(jí)劑量(2x106cells/kg)入組,。根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）,，1級(jí)劑量組客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級(jí)劑量組客觀緩解率為50%(4/8),。

除了靶點(diǎn)GCC外,，結(jié)直腸癌另外一個(gè)有效靶點(diǎn)GUCY2C也是近期研究熱門(mén)，中國(guó)有一項(xiàng)針對(duì)7名患者的小型 CAR-T 研究,，以結(jié)腸癌標(biāo)志物GUCY2C為靶點(diǎn),。該研究發(fā)現(xiàn)，2~3 例患者出現(xiàn)部分緩解和疾病穩(wěn)定,。

間皮瘤,、卵巢癌：靶點(diǎn)MSLN

【間皮瘤】

2021年11月，來(lái)自美國(guó)的醫(yī)學(xué)研究者們發(fā)布了一項(xiàng)CAR-T聯(lián)合PD-1抑制劑的臨床試驗(yàn)的I期結(jié)果在知名《Cancer Discovery》雜志上,，主要闡述了以間皮素為靶點(diǎn)的自體CAR-T細(xì)胞與帕博利珠單抗（pembrolizumab,，商品名Keytruda）聯(lián)用治療惡性胸膜間皮瘤（MPM）的臨床療效。

間皮素高表達(dá)于多種腫瘤組織,，比如胰腺癌,、卵巢癌、乳腺癌,、子宮內(nèi)膜癌,、前列腺癌以及膽管癌等(圖片來(lái)源 PNAS)

在此項(xiàng)臨試驗(yàn)中，共納入27例患有胸腔腫瘤的患者接受治療,，其中轉(zhuǎn)移性肺腺癌1例,，轉(zhuǎn)移性乳腺癌1例，其余均為惡性胸膜間皮瘤患者。

27例患者中,，有23例惡性胸膜間皮瘤患者在CAR-T治療前進(jìn)行環(huán)磷酰胺預(yù)處理,，其中有18例患者接受CAR-T聯(lián)合pembrolizumab治療，5例僅接受CAR-T治療,。值得一提的是,，所有患者均接受過(guò)一輪既往治療，33%的患者接受過(guò)≥3輪的既往治療,。

需要指出的是，惡性胸膜間皮瘤是一種PD-L1表達(dá)及腫瘤突變負(fù)荷均較低的惡性腫瘤,，前期的臨床試驗(yàn)也證明患者不能受益于PD-1/PD-L1免疫抑制劑的單藥治療,。

入組的患者從確診到接受CAR-T治療平均間隔6.1個(gè)月，從CAR-T治療到開(kāi)始帕博利珠單抗治療平均間隔6周,。令人驚喜的是,，在3×105~6×107/kg的CAR-T劑量范圍內(nèi)，研究人員并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性,。沒(méi)有患者出現(xiàn)二級(jí)以上細(xì)胞因子風(fēng)暴,、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、及脫靶導(dǎo)致的副作用,。

在確保安全性和持續(xù)性良好的細(xì)胞制品的前提下,，臨床效果也讓人格外驚艷！

23例接受治療的惡性胸膜間皮瘤患者中,，CAR-T治療后的中位生存期為17.7個(gè)月,，一年存活率為74%。而在18名接受了CAR-T+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的患者中,，中位生存期達(dá)到了23.9個(gè)月,，一年存活率為83%。

更驚人的發(fā)現(xiàn)是,，靶向間皮素的CAR-T療法有望在惡性胸膜間皮瘤患者中實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的疾病緩解,。在治療后第4~6周的影像檢查中（n=16），有12.5%的患者的療效達(dá)到了部分緩解,，56.3%的患者為疾病穩(wěn)定,。在疾病穩(wěn)定或部分緩解的患者中，有8名患者能夠維持疾病狀態(tài)超過(guò)6個(gè)月,。

【卵巢癌】

2018年7月,，MaxCyte宣布,，公司基于mRNA非病毒技術(shù)開(kāi)發(fā)的治療實(shí)體瘤的CAR細(xì)胞療法已被FDA批準(zhǔn)開(kāi)始臨床試驗(yàn),，同時(shí)，這也是MaxCyte全資擁有的第一個(gè)CAR項(xiàng)目MCY-M11，靶點(diǎn)正是間皮素（MSLN）,，通過(guò)腹腔內(nèi)注射治療復(fù)發(fā)/難治性卵巢癌和腹膜間皮瘤患者,。

CAR-T療法“天價(jià)”如何破？未來(lái)十年有望降到“白菜價(jià)”

雖然目前國(guó)內(nèi)的CAR-T療法僅獲批了阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液,，但后續(xù)已經(jīng)有類(lèi)似產(chǎn)品在跟進(jìn),。目前對(duì)于如何破解“天價(jià)”，分析師們暢所欲言,。

對(duì)策A就是國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)有商業(yè)保險(xiǎn)開(kāi)始覆蓋CAR-T療法,，患者們可以從這方面考慮。

其次,，要相信中國(guó)CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)）企業(yè)可以將CAR-T療法的成本降到全球較低的水平,。

最后，分析師提到,，從生產(chǎn)成本來(lái)看,，經(jīng)測(cè)算，國(guó)產(chǎn)的CAR-T產(chǎn)品有機(jī)會(huì)降到18萬(wàn)左右,，未來(lái)甚至可以降到10萬(wàn)以下,。

通過(guò)國(guó)內(nèi)CAR-T登記的注冊(cè)臨床試驗(yàn)很直觀地能看出，中國(guó)成為自2017年9月以來(lái)注冊(cè)CAR-T試驗(yàn)最多的國(guó)家,。

一方面是CAR-T的價(jià)格有望降低,，一方面是進(jìn)入CAR-T賽道的企業(yè)越來(lái)越多，這是否意味著CAR-T將像當(dāng)前的PD-1卡耐藥一樣成為殘酷的“紅?！辟惖?？

分析師認(rèn)為，預(yù)計(jì)3~5年后的CAR-T療法可能面臨類(lèi)似當(dāng)前PD-1的激烈競(jìng)爭(zhēng)格局,。除了血液腫瘤方面,，CAR-T在實(shí)體瘤還有很大的市場(chǎng)。無(wú)論是血液腫瘤還是實(shí)體瘤,，CAR-T療法還有望沖擊腫瘤治療的前線(xiàn),。

我們期待這些“天價(jià)”但是“特效”的抗癌療法能將價(jià)格降到國(guó)內(nèi)癌友們能承受的范圍。

任重道遠(yuǎn),，CAR-T療法將為更多實(shí)體瘤患者帶來(lái)新的希望,！

截至目前，國(guó)內(nèi)開(kāi)展的CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)超過(guò)500項(xiàng),，居世界第一,，這也是中國(guó)首次在一個(gè)新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國(guó)際前列。其中,，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽,、斯丹賽生物的GCC19CART,、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T都達(dá)到全球領(lǐng)先水平。此外,，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù),，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場(chǎng),。

2021年我國(guó)迎來(lái)了細(xì)胞免疫治療的元年,，作為先鋒的CAR-T療法，是未來(lái)發(fā)展方向之一,。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來(lái)使其識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點(diǎn),，理論上，可以有無(wú)數(shù)種針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T療法,，這意味著蘊(yùn)含著無(wú)限可能,。

希望不久的將來(lái)，能夠在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下,，降低細(xì)胞療法毒副作用,，降低價(jià)格，突破實(shí)體瘤的瓶頸,，讓越來(lái)越多的晚期癌癥患者獲益,！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)