近幾十年來,，醫(yī)學(xué)研究者們都試圖利用人類免疫系統(tǒng)的自然力量來對抗癌癥,，尋找繞過腫瘤用來阻止癌癥防御系統(tǒng)的方法,。

疫苗無疑是人類與疾病斗爭最具里程碑意義的發(fā)明之一,，同樣的在癌癥的治療過程中,，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！

如果把PD-1/L1比作免疫治療的第一張“王牌”,，過繼性細(xì)胞免疫治療比作第二張“王牌”，那么免疫治療的第三張“王牌”無疑是腫瘤疫苗！這也是無癌家園小編今天要介紹的主角,！

緩解率達(dá)100%，生存期翻倍,，4款新型疫苗各顯神通,，涉及腦瘤、結(jié)直腸癌,、宮頸癌,、乳腺癌

100%患者腫瘤縮小或消失！宮頸癌疫苗PDS0101有望成一線治療,！

2022年癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上,，國外醫(yī)學(xué)研究者公布的2期IMMUNOCERV臨床試驗結(jié)果顯示，靶向HPV16病毒的癌癥疫苗PDS0101聯(lián)合同步放化療（CRT）在 9例高危局部晚期宮頸癌患者中獲得了100%的總緩解率 (ORR),，腫瘤縮小超過 60%,！

具體而言，其中8例患者的腫瘤完全消失,，1例患者的腫瘤顯著縮小,。9例完成治療的患者中有8例在數(shù)據(jù)截止時還活著。在通過MRI（核磁共振成像）評估中觀察到腫瘤縮小超過60%！

此外,，1年無病生存率和1年總生存率均為89%,。

PDS0101是一種皮下 E6/7 HPV16 T 細(xì)胞激活免疫療法，具有刺激免疫系統(tǒng)對抗癌癥的潛力,。而局部晚期放療是局部晚期 HPV 相關(guān)癌癥（如鱗狀細(xì)胞宮頸癌）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,。因此，研究人員推測,，癌癥疫苗與放化療可能產(chǎn)生協(xié)同作用,。

這項臨床試驗招募35例患者，目前17例已入組,，其中9人完成治療,，其中66.7%的人感染HPV16，22.2%的人感染HPV18,，其他類型HPV的感染者有11.1%,。

此次試驗結(jié)果表明，PDS0101疫苗和同步放化療（CRT）的組合療法,，對100%的患者都有效,，腫瘤顯著縮小或消失，有望成為局部晚期宮頸癌的潛在一線治療,！

目前,，癌癥疫苗中療效及預(yù)防復(fù)發(fā)效果較為突出的當(dāng)屬樹突狀細(xì)胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國,、日本也有樹突狀細(xì)胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥,，如肺癌、肝癌,、腎癌,、乳腺癌、皮膚癌等,，這是癌癥患者治療的新希望,。

腫瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年,！

世衛(wèi)組織癌癥專家安德烈 · 伊爾巴維表示,，2020年確診癌癥的患者高達(dá)1930萬人，其中1000萬人死于癌癥,。目前全球有20%的患者在其一生中會罹患癌癥,。乳腺癌在新增癌癥病例中占11.7%，其次是肺癌,、結(jié)直腸癌,。

幸運的是,，乳腺癌已不再是“絕癥”，已逐步向“慢性病”的方向轉(zhuǎn)變,。

其中大約30%的患者患有HER2陽性乳腺癌,。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生長因子受體受體2。HER2是一個乳腺癌的免疫組化的指標(biāo),，它是在病理確診乳腺癌后,，從分子水平甚至是基因水平，對乳腺癌進(jìn)行分析而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的,。HER2陽性的乳腺癌通常侵襲性更高,，更容易產(chǎn)生耐藥，接受治療后易復(fù)發(fā),。但HER2的過度表達(dá)也會引發(fā)有益的免疫反應(yīng),。

不過，對于HER2陽性乳腺癌,，其實腫瘤患者們有更多選擇,，越來越多的醫(yī)學(xué)研究者將目光投放在腫瘤疫苗的研發(fā)上。

2022年11月3日,，美國華盛頓醫(yī)學(xué)院的研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn),，有一款靶向HER2的質(zhì)粒DNA疫苗，通過質(zhì)粒攜帶編碼HER2細(xì)胞內(nèi)片段的轉(zhuǎn)基因,。注射到人體內(nèi)后,，這些質(zhì)粒能夠在細(xì)胞中表達(dá)HER2蛋白片段，激發(fā)人體的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng),。其治療目的旨在產(chǎn)生細(xì)胞毒性免疫反應(yīng),，能夠使患者在接受治療后不易復(fù)發(fā)，從而使總生存期延長,。

據(jù)悉，接受疫苗注射的HER2陽性乳腺癌患者中,，80%的生存期超10年,，仍舊存活！

該項I期試驗納入2001~2010年在學(xué)術(shù)醫(yī)療中心接受治療的66例晚期ERBB2陽性乳腺癌患者,，并進(jìn)行了10年的疫苗毒性評估,。這些患者均經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療，要么獲得完全緩解,，要么腫瘤殘留在骨骼中,，生長緩慢。

研究者將其分為3組,，每組接受3次注射,，一組接受3次低劑量（10μg）疫苗注射,，一組接受3次中等劑量100μg注射，一組接受3次高劑量500μg注射,。此外他們還接受了免疫刺激藥物粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF)治療,，以便促進(jìn)細(xì)胞毒性免疫。

試驗結(jié)果證實,，這款疫苗非常安全,，其常見副作用為注射部位發(fā)紅腫脹，或伴有類似流感的癥狀,。但此疫苗成功刺激了所需的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng),，在接受中等劑量的患者中出現(xiàn)了最強的免疫反應(yīng)。

通常,，預(yù)計會有一半的患者在接受治療后5年內(nèi)死亡,，而這款疫苗的受試者中80%的患者在接受治療10年后仍然活著！

雖然此次臨床試驗沒有設(shè)置對照組,，但研究人員表示這一積極結(jié)果意味著這款疫苗將在更大型的隨機臨床試驗中進(jìn)行檢測,，日后若能繼續(xù)得到驗證，其將有可能成為一款有效治療乳腺癌的腫瘤疫苗,！

17年磨一劍,！腦癌DCVax-L疫苗讓腦膠質(zhì)瘤患者存活最長已超8年

2022年11月17日，國際知名腫瘤雜志《JAMA Oncology（美國醫(yī)學(xué)會雜志·腫瘤學(xué)）》雜志上刊登了一款個性化的自體樹突狀細(xì)胞疫苗DCVax-L的III期非隨機對照試驗數(shù)據(jù),。

這款樹突狀細(xì)胞疫苗不管在新診斷的腦膠質(zhì)瘤（ nGBM ）還是復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤（ rGBM ）患者上均顯示出優(yōu)異的療效,，尤其顯著延長了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多,，而且截止到目前,，受試者中獲益最長的患者已存活超8年！

截圖源自于《JAMA Oncology》

據(jù)悉,，這項國際性多中心試驗于2007年8月-2015年11月在4個國家（美國,、加拿大、英國和德國）的94個地點進(jìn)行,，長達(dá)8年之久,，招募了331例新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者作為研究對象，并于2020 年 10 月至 2021年9月進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,。

這款名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細(xì)胞來幫助激活免疫系統(tǒng),，從而對抗癌癥的。

這331例患者中,，研究人員將232例患者隨機分配作為初始DCVax-L治療組,，99例患者作為安慰劑對照組；當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)后,，安慰劑對照組的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治療,，64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病進(jìn)展后轉(zhuǎn)至DCVax-L組,，接受了原始腫瘤切除后的治療。

臨床數(shù)據(jù)顯示：

1,、

新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者：

1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：19.3個月 vs 16.5個月（HR=0.80）,；

這表明DCVax-L可使新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在任何時間點的死亡風(fēng)險降低20%。

2. 48個月（4年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：15.7% vs 9.9%,；

3. 60個月（5年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.0%vs5.7%,。

這意味著DCVax-L治療組的5年生存率相比標(biāo)準(zhǔn)治療翻了一倍多！

值得一提的是,，有13%的患者從確診膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在接受DCVax-L治療后至少存活了5年,，其中受試者存活時間最長已超8年！

2,、

復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者：

1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.2 vs 7.8個月（HR=0.58）,；

這表明，復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在頭次復(fù)發(fā)時接受DCVax-L治療,，可使患者在任何時間點的死亡風(fēng)險相對降低42%,。

2.復(fù)發(fā)后24個月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對照組：20.7% vs 9.6%

3. 復(fù)發(fā)后30個月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對照組：11.1% vs 5.1%。

4. 與對照患者相比,，接受 DCVax-L 治療的具有甲基化 MGMT的新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）,。

制藥商 Northwest Biotherapeutics 認(rèn)為，這是近20年來頭一個被證明可以顯著延長膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存期的3期臨床試驗結(jié)果,，也是近30年來頭一個被證明可以使復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存獲益的3期臨床試驗結(jié)果,。

大家都在期待這款療法的后續(xù)的數(shù)據(jù)，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法,！

個性化新抗原疫苗大放異彩,！晚期結(jié)直腸癌患者生存期延長超3倍！

2022年癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上,，國外生物公司公布了在研癌癥疫苗GRANITE聯(lián)合PD-1免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抗體伊匹單抗的1/2期臨床試驗結(jié)果：

在既往接受過2線治療的晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌(MSS-CRC)患者中,，3線治療使用該療法使部分患者獲得了分子緩解，且平均總生存期已超過22個月,！

其在研癌癥疫苗GRANITE是一種基于新抗原的個體化免疫療法，旨在引發(fā)針對突變衍生的腫瘤特異性新抗原的顯著T細(xì)胞反應(yīng),，特別是CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞,。

該試驗招募了29名既往接受過治療的晚期實體瘤患者，包括結(jié)直腸癌,、胃食管腺癌和非小細(xì)胞肺癌患者,，其中13例患者為MSS-CRC患者,。

其中,，13例MSS-CRC患者中，6例患者獲得分子緩解 [循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 減少≥30% 的分子反應(yīng)] ,，與沒有達(dá)到分子緩解的患者相比,，分子緩解的患者具有更好的生存優(yōu)勢,。

該療法使MSS-CRC患者的平均總生存期超過22個月，這與以往3線治療的6~7個月的生存期數(shù)據(jù)相比,，延長了3倍以上。同時,，獲得分子緩解的患者還包括具有肝轉(zhuǎn)移的患者，這類患者往往很難受益于免疫療法,，這是難能可貴的,。

未來可期,！細(xì)胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！

除了上述提到的個性化新抗原疫苗,、樹突狀細(xì)胞疫苗外,，還有：

CAR-T療法：通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體）,，將T細(xì)胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”,，即CAR-T細(xì)胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞,，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

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TCR-T療法：主要機制是向普通T細(xì)胞中引入新的基因,，使得改造過的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體）,，從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞,。

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TILs療法：簡單點講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離純化,，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細(xì)胞，擴增活化后回輸,。

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CTL療法（利用癌細(xì)胞特有的,、正常細(xì)胞上沒有或者含量很低的蛋白質(zhì)做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細(xì)胞,，挑選出來,，然后在體外進(jìn)一步改良和擴增，然后回輸給患者）,、其他癌癥疫苗等也正在不斷改進(jìn)技術(shù),，力求早日攻克癌癥。

隨著CAR-T療法的獲批上市,，我國已經(jīng)正式進(jìn)入細(xì)胞免疫治療的元年,！未來也將有新抗原疫苗的臨床研究驗證其臨床療效，無癌家園會密切關(guān)注相關(guān)研究報道,。

小編相信,，在不久的將來，人類利用接種疫苗來預(yù)防癌癥,、戰(zhàn)勝癌癥不再是夢,！

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本文為無癌家園原創(chuàng)