出品 | 搜狐健康

作者 | 吳施楠

編輯 | 袁月

距電影《我不是藥神》上映已經(jīng)過去了4年,，影片中慢性粒細(xì)胞白血病（以下簡(jiǎn)稱,，慢粒）患者的用藥“格列衛(wèi)”也已迭代更新到了第三代,，且瞄準(zhǔn)了慢粒耐藥的困局。

近日,，搜狐健康獲悉,，到今年12月,，由亞盛醫(yī)藥研發(fā)的中國(guó)首個(gè)本土第三代“格列衛(wèi)”、原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼正式迎來(lái)全球上市一周年,。奧雷巴替尼是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批的伴T315I突變耐藥慢粒治療藥物,，已獲中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)《中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA）》推薦。

據(jù)亞盛醫(yī)藥首席商務(wù)官祝剛介紹,，與信達(dá)生物共同推廣下,，今年上半年，奧雷巴替尼的銷售額已經(jīng)接近一個(gè)億,。下半年銷售額環(huán)比在增長(zhǎng),，趨勢(shì)穩(wěn)健。

在多位血液學(xué)專家看來(lái),，奧雷巴替尼不僅給醫(yī)生帶來(lái)了克服耐藥的“武器”,，也是我國(guó)創(chuàng)新藥爆發(fā)的代表性成果。哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授預(yù)測(cè),，未來(lái)五到十年,，中國(guó)創(chuàng)新藥將迎來(lái)“收割季”。

慢?；颊咝枰~過的坎兒：耐藥

患上血液腫瘤是不幸的,，但慢粒患者似乎又是“幸運(yùn)”的,。

20年前，靶向BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼（即人們熟知的“格列衛(wèi)”）出現(xiàn),；多年后,，第二代“格列衛(wèi)”尼洛替尼、達(dá)沙替尼等相繼問世,。它們?cè)谂R床上的應(yīng)用讓慢粒成為了和高血壓,、糖尿病一樣的慢性病?；颊呖梢韵裾Ｈ艘粯由鷥河?、回歸工作和生活。

然而,，慢?；颊哌€有一道坎兒要跨越，那就是耐藥,。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機(jī)制之一,，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥慢粒中的發(fā)生率可達(dá)25%左右,，且亞洲人容易出現(xiàn),。伴有T315I突變的慢?；颊邔?duì)所有一代、二代BCR-ABL抑制劑均耐藥,。在奧雷巴替尼獲批上市前,，中國(guó)伴T315I突變耐藥慢粒患者無(wú)藥可醫(yī),。

“過去一旦T315I出現(xiàn),，我們是沒有辦法的?！睋?jù)馬軍教授介紹,，慢粒患者的耐藥突變往往在服用一代,、二代BCR-ABL抑制劑治療半年到一年出現(xiàn),。一代的伊馬替尼可能會(huì)引起28個(gè)耐藥突變，如果出現(xiàn),，醫(yī)生就要根據(jù)情況應(yīng)用二代的達(dá)沙替尼和尼洛替尼,，它們對(duì)其中的27個(gè)耐藥突變都有效，唯獨(dú)對(duì)T315I無(wú)效,。奧雷巴替尼的上市可以說是給慢粒治療帶來(lái)了新的格局,。

在治療手段越來(lái)越多的當(dāng)下，對(duì)于慢?；颊邅?lái)講,，最重要的就是規(guī)范化治療，特別是盡早發(fā)現(xiàn)耐藥突變,。江倩教授表示,，目前已經(jīng)有很多積分系統(tǒng)可以預(yù)測(cè)哪些人可能發(fā)生耐藥，對(duì)于高?；颊?，醫(yī)生會(huì)進(jìn)行非常嚴(yán)密的追訪，進(jìn)行早期干預(yù),。

馬軍教授則建議慢?；颊咴谥委煹谝荒陜?nèi)，應(yīng)在三個(gè)月,、六個(gè)月,、十二個(gè)月分別做三次基因篩查，之后根據(jù)血液學(xué)改變由醫(yī)生評(píng)估篩查頻次,，盡早發(fā)現(xiàn)耐藥突變,。

半年銷售額近億，推動(dòng)市場(chǎng)下沉

創(chuàng)新藥的研發(fā)需要投入大量時(shí)間和資金,。馬軍教授估算,，一個(gè)創(chuàng)新藥平均8年,、投入3億—5億人民幣，甚至更多,，才能上市,。加之患者受眾少，創(chuàng)新藥,，尤其是罕見病創(chuàng)新藥上市后的銷售情況備受關(guān)注,。

據(jù)亞盛醫(yī)藥首席商務(wù)官祝剛介紹，與信達(dá)生物共同推廣下,，今年上半年,，奧雷巴替尼的銷售額已經(jīng)接近一個(gè)億。下半年銷售額環(huán)比在增長(zhǎng),，趨勢(shì)穩(wěn)健,。

數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每10萬(wàn)人中有1.6至2萬(wàn)人患慢粒,，每年新發(fā)慢?；颊呒s2萬(wàn)人。目前,，中國(guó)累計(jì)的慢?；颊呓咏?0萬(wàn)人。與肺癌等發(fā)病率較高的腫瘤相比,，慢粒的患者數(shù)量并不算多,，具體到出現(xiàn)T315I耐藥突變的患者，就更少了,。那么,，奧雷巴替尼的市場(chǎng)份額將會(huì)如何？

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng),、CEO楊大俊指出，全球慢粒治療用藥市場(chǎng)在60億美元左右,，格列衛(wèi)專利到期之前,，這一個(gè)藥就占了47億，專利到期后出現(xiàn)了達(dá)沙替尼和尼洛替尼,，2020年和2021年,，這兩個(gè)藥加起來(lái)?yè)碛辛顺^40億美元的市場(chǎng)份額。而奧雷巴替尼預(yù)計(jì)年銷售額在十億美元左右,?！盁o(wú)論從臨床，還是從市場(chǎng)來(lái)講,，開發(fā)一個(gè)三代'格列衛(wèi)’,，特別是針對(duì)中國(guó)患者的需求,，非常有必要?！睏畲罂≌f,。

奧雷巴替尼更大的市場(chǎng)其實(shí)在基層。如何讓基層醫(yī)院的醫(yī)生規(guī)范診療,、盡早識(shí)別耐藥,，讓奧雷巴替尼真正觸及到散在的基層患者，是亞盛醫(yī)藥正在努力的方向,。

“從上市之初,，公司就考慮到了這個(gè)問題?！弊偢嬖V搜狐健康,，奧雷巴替尼上市的一年時(shí)間里，亞盛醫(yī)藥發(fā)起了幾十場(chǎng)線上線下的下沉宣教,，希望能夠提升基層醫(yī)生慢粒規(guī)范化診療能力,，讓下沉市場(chǎng)的患者也能接受到規(guī)范治療。其次,，公司支持第三方患者機(jī)構(gòu),，包括患者組織，發(fā)起了覆蓋8500人次的患者教育,，指導(dǎo)患者配合醫(yī)生在第一時(shí)間觀察自己的病情,，盡早發(fā)現(xiàn)有沒有耐藥突變。

為了推動(dòng)市場(chǎng)下沉,，亞盛醫(yī)藥還建立了包括銷售,、市場(chǎng)、市場(chǎng)準(zhǔn)入,、渠道,、培訓(xùn)體系等在內(nèi)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。目前,，亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)合計(jì)覆蓋中國(guó)145個(gè)城市,，800多家目標(biāo)醫(yī)院，4000名專業(yè)醫(yī)生和醫(yī)務(wù)工作人員,。覆蓋中國(guó)TKI市場(chǎng)和慢粒市場(chǎng)80%的潛力,。同時(shí)，從奧雷巴替尼上市之初到現(xiàn)在,，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)跟中國(guó)最大型的商業(yè)公司建立了物流配送體系,，推進(jìn)奧雷巴替尼的落地與可及。

在醫(yī)保報(bào)銷方面，截至2022年10月底,，奧雷巴替尼已獲得52個(gè)城市,、15個(gè)省份的惠民保報(bào)銷資格。此外,，為了讓全球患者盡早獲益,，亞盛醫(yī)藥于今年7月與為全球制藥企業(yè)提供專業(yè)供藥解決方案的服務(wù)商Tanner Pharma集團(tuán)攜手，啟動(dòng)一項(xiàng)創(chuàng)新的指定患者藥物使用計(jì)劃（NPP）,。該項(xiàng)目將在奧雷巴替尼尚未獲得上市許可的區(qū)域?yàn)橹付ɑ颊咛峁┦褂迷撍幬锏臋C(jī)會(huì),，計(jì)劃覆蓋100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來(lái)爆發(fā)期

長(zhǎng)期以來(lái),，我國(guó)在創(chuàng)新藥研發(fā)方面幾乎沒有故事可講,。國(guó)內(nèi)藥企更多將目光鎖定在沒有優(yōu)勢(shì)的me too藥身上，改變已有藥物結(jié)構(gòu),，就算一種“新藥”,。甚至在國(guó)外上市多年的救命藥，國(guó)內(nèi)仍然無(wú)法通過合法途徑購(gòu)買到,。這也正是《我不是藥神》中描述的現(xiàn)象：找人代購(gòu)印度仿制藥,。

2010年前后，這種情況開始發(fā)生質(zhì)的轉(zhuǎn)變,。馬軍教授告訴搜狐健康,，2011年啟動(dòng)的藥審改革推動(dòng)了我國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展?！斑^去三年才能獲批的藥,，現(xiàn)在大約六個(gè)到九個(gè)月就能上市。我們還設(shè)立了特殊通道,、優(yōu)先審評(píng)等政策,。此外，國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保的政策也在變化,，昂貴創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保的可能性大大增加,。”

多個(gè)政策支持下,，創(chuàng)新藥迎來(lái)了爆發(fā)期,。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從2010年至今,，我國(guó)長(zhǎng)三角,、珠三角,、北京和上海就有超過2700個(gè)創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司陸續(xù)出現(xiàn),，亞盛醫(yī)藥就是其中之一，奧雷巴替尼也自然成為了一個(gè)具有代表性的創(chuàng)新藥。

如今,，奧雷巴替尼共獲得1項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）快速通道資格,、4項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定和1項(xiàng)歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

而在伴T315I突變耐藥慢?；颊咧?，奧雷巴替尼用于治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期患者的上市申請(qǐng)已于2022年7月獲CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)程序。

當(dāng)然,，與歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家相比,，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)仍存在不小的差距。馬軍教授指出,，在我國(guó),，每年可能只有一兩個(gè)類似奧雷巴替尼這種創(chuàng)新藥出現(xiàn)，絕對(duì)數(shù)量偏少,。此外,，我們頂級(jí)臨床腫瘤研發(fā)團(tuán)隊(duì)不超過30個(gè)，這與美國(guó)MD安德森癌癥中心擁有多達(dá)130個(gè)國(guó)際頂級(jí)臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)相比,，相形見絀,。從企業(yè)方面來(lái)看，不少藥企的研發(fā)成本不足,，難以持續(xù),。

更重要的是，一些創(chuàng)新藥的研發(fā)走入了同質(zhì)化,?！耙訡AR-T為例，目前已有67個(gè)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,，到現(xiàn)在為止才批了兩個(gè),。”馬軍教授說,。