如何定義亞盛醫(yī)藥,？

至今為止，亞盛醫(yī)藥手握美國(guó)FDA及歐盟批準(zhǔn)的14項(xiàng)孤兒藥資格,，讓它在國(guó)內(nèi)藥企中穩(wěn)居首位,。

但這并不是一個(gè)“孤兒藥之王”的標(biāo)簽所能定義的，因?yàn)檫@背后既是亞盛醫(yī)藥圍繞“蛋白-蛋白相互作用”和“細(xì)胞凋亡通路”進(jìn)行小分子藥物全球化開(kāi)發(fā)所取得的驕人成績(jī),，也是定位在“全球化創(chuàng)新”的初心,。

2018年，亞盛醫(yī)藥的HQP1351的臨床進(jìn)展成功入選第60屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology,，ASH）年會(huì)口頭報(bào)告,。在全球首屈一指的血液學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)上，這款僅在臨床1期的藥物,，在上萬(wàn)的摘要中戰(zhàn)勝99%的競(jìng)爭(zhēng)者,，脫穎而出。

這場(chǎng)報(bào)告也給楊大俊博士留下了深刻的印象,，“我們第一次亮相就得到了國(guó)際同行的認(rèn)可,，同時(shí)也讓大家看到了中國(guó)完全有做新藥的能力。”驚艷亮相的背后,，是亞盛醫(yī)藥十年磨一劍的鋒利,。

2021年11月，HQP1351（通用名：奧雷巴替尼,，商品名：耐立克?）,，獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）的上市批準(zhǔn)，是國(guó)內(nèi)首個(gè)也是唯一獲批的第三代BCR-ABL抑制劑,，也是亞盛醫(yī)藥首款獲批上市的創(chuàng)新藥品,。

“我們真正地做到了填補(bǔ)中國(guó)在攜T315I耐藥慢粒白血病（CML）患者治療上的空白,。一方面讓病人獲益,，擺脫無(wú)藥可醫(yī)的窘境，另一方面也是和中國(guó)創(chuàng)新藥一起成長(zhǎng),、一起踐行?！闭劶皝喪⑨t(yī)藥的起點(diǎn),，楊大俊博士說(shuō)，“做出臨床急需的藥,、解決未被滿(mǎn)足的臨床需求,，才是我們做創(chuàng)新藥的初衷?！?/span>

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng),、CEO楊大俊 

奧雷巴替尼的創(chuàng)新之路

世界上第一個(gè)針對(duì)癌細(xì)胞基因突變的靶向藥物是什么？2001年上市的格列衛(wèi)（BCR-ABL抑制劑）,。

電影《我不是藥神》曾讓這款藥物被大眾所熟知,，它針對(duì)的是白血病特有的BCR-ABL融合突變基因。正是這款藥,，讓CML患者五年存活率從30%躍至90%,。

不過(guò)，一代,、二代格列衛(wèi)很快就暴露出新的問(wèn)題——獲得性耐藥,。研究發(fā)現(xiàn)，BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機(jī)制之一,，其中T315I突變是常見(jiàn)的耐藥突變類(lèi)型之一,，在耐藥慢粒白血病中的發(fā)生率為25%左右。

時(shí)間撥回2009年,，赴美20年的楊大俊選擇歸國(guó)成立亞盛醫(yī)藥,，而細(xì)胞凋亡通路一直是楊大俊的研究方向，自然也成為了亞盛醫(yī)藥初期的研發(fā)方向?！霸谠缙诘臅r(shí)候,，亞盛醫(yī)藥內(nèi)部也提出要做風(fēng)險(xiǎn)更可控的Me-too，但我們最終還是決定選擇差異化的原創(chuàng)賽道,，直面臨床上未被滿(mǎn)足的需求”,，楊大俊坦言。十多年前,，仿制藥仍是多數(shù)中國(guó)藥企的第一選擇,，創(chuàng)新是極少數(shù)人的挑戰(zhàn)。

趨勢(shì),，是時(shí)代給予企業(yè)發(fā)展的機(jī)會(huì),。2015年，中國(guó)創(chuàng)新藥元年開(kāi)啟,。國(guó)務(wù)院和國(guó)家食藥監(jiān)總局相繼發(fā)出《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》等一系列支持性政策以推進(jìn)創(chuàng)新藥審批,，鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)藥械企業(yè)的創(chuàng)新積極性。

全球首個(gè)應(yīng)對(duì)T315I突變的三代BCR-ABL抑制劑彼時(shí)已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,，但中國(guó)仍是空白,。

恰逢此時(shí)，亞盛醫(yī)藥向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了奧雷巴替尼治療的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）,，這一“未被滿(mǎn)足的臨床需求”得到了監(jiān)管部門(mén)的全力支持,。

在醫(yī)藥行業(yè)高呼創(chuàng)新的風(fēng)高浪急之時(shí)，楊大俊牢牢把握住了審批加速的機(jī)會(huì),。2017年,，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式加入人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH），標(biāo)志著國(guó)際對(duì)中國(guó)政府藥品審評(píng)審批改革的認(rèn)可,，也預(yù)示著中國(guó)本土藥企國(guó)際化進(jìn)程正式啟幕,。

順著如此洪流，奧雷巴替尼的臨床之路可以用一個(gè)詞來(lái)總結(jié)——速度,。從第一個(gè)病人入組Ⅰ期研究到第一次遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）,，亞盛醫(yī)藥只用了不到4年的時(shí)間。期間,，奧雷巴替尼相繼獲得中國(guó)CDE授予的優(yōu)先審評(píng),、突破性治療等加快審評(píng)的資格?！拔易钌畹母惺?，還是Ⅰ期臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)一,、二代TKI藥物耐藥的病人有80%能夠從中獲益,?！边@樣的結(jié)果給了楊大俊極大的鼓舞。

事實(shí)上,，奧雷巴替尼的臨床進(jìn)展從2018年開(kāi)始,，已連續(xù)4年入選美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)口頭報(bào)告，并獲得FDA授予的孤兒藥資格與審評(píng)快速通道資格,，充分顯示了國(guó)際血液學(xué)界對(duì)其療效和安全性的認(rèn)可與期待,。

根據(jù)奧雷巴替尼入選2021ASH年會(huì)口頭報(bào)告的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)的Ⅰ期臨床研究共有101例受試者被納入研究并接受治療,，包括86例慢性期（CML-CP）患者,，15例加速期（CML-AP）患者。結(jié)果顯示,，在CML-CP受試者中,，可評(píng)估病例的完全血液學(xué)緩解率（CHR）為100%，其中攜帶僅T315I突變的可評(píng)估的CP受試者中CHR率為100%,；在CML-AP受試者中,，可評(píng)估病例的CHR為92%，攜帶僅T315I突變的可評(píng)估的AP受試者中CHR率為67%,?？梢钥闯觯瑠W雷巴替尼對(duì)TKI耐藥的CML-CP或CML-AP受試者均有良好的耐受性和較強(qiáng),、較持續(xù)的抗腫瘤作用。

值得一提的是,，奧雷巴替尼是在北京大學(xué)人民醫(yī)院實(shí)現(xiàn)第一個(gè)病人給藥,，也是北京大學(xué)人民醫(yī)院第一次主導(dǎo)新藥的首次人體試驗(yàn)?！耙簿褪钦f(shuō),，奧雷巴替尼是真正做到'First-in-Human’臨床試驗(yàn)的?！睏畲罂⊙a(bǔ)充道,。

對(duì)于未來(lái)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，楊大俊所期待的是,，“臨床急需的創(chuàng)新藥應(yīng)該盡快準(zhǔn)入醫(yī)保,，而且在價(jià)格上給予保護(hù)，充分發(fā)揮時(shí)間和成本的優(yōu)勢(shì),，同時(shí)形成良好的創(chuàng)新循環(huán)機(jī)制”

未來(lái),，從中國(guó)走向世界

奧雷巴替尼的上市，對(duì)于亞盛醫(yī)藥而言,，如同從0邁向1的“成年禮”,，標(biāo)志著公司從研發(fā)型企業(yè)邁向有產(chǎn)品上市的企業(yè),。

同時(shí)，去年12月,，亞盛醫(yī)藥也迎來(lái)了位于蘇州的全球總部,、研發(fā)中心的全面落成與投入使用，全球生產(chǎn)基地也將建立,，公司正逐步從原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)向全產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)轉(zhuǎn)型,。

據(jù)楊大俊介紹，公司研發(fā)中心的布局貫穿藥物發(fā)現(xiàn)到藥物臨床的全流程,，承擔(dān)新靶點(diǎn)小分子靶向抗腫瘤藥物自主設(shè)計(jì),、優(yōu)化、篩選,、研究,、開(kāi)發(fā)與轉(zhuǎn)化職能。同時(shí),，正在將按照國(guó)際cGMP標(biāo)準(zhǔn)建立全球生產(chǎn)基地,，為后續(xù)進(jìn)入全球醫(yī)藥市場(chǎng)提供支持。

“亞盛的全球總部是一個(gè)以中國(guó)為基地,，以蘇州為總部的跨國(guó)藥企,。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，是為了達(dá)到研發(fā)和生產(chǎn)的一步到位,，直接出口到美國(guó),、歐洲等主要市場(chǎng)，”楊大俊再次強(qiáng)調(diào)了亞盛醫(yī)藥的全球化定位,，“攻占全球市場(chǎng),，首先要獲得美國(guó)FDA的認(rèn)可?！比绻麃喪⒌漠a(chǎn)品能夠在美國(guó)擁有一席之地,，那實(shí)現(xiàn)全球化便順理成章。

在此之前,，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)在美國(guó),、澳大利亞及歐洲等多個(gè)國(guó)際市場(chǎng)組建了研發(fā)團(tuán)隊(duì)?！霸趪?guó)外,，我們有100多人以臨床開(kāi)發(fā)、臨床運(yùn)營(yíng)為主的團(tuán)隊(duì),，從早期臨床試驗(yàn)開(kāi)始自主推進(jìn),。”談及亞盛醫(yī)藥的國(guó)際團(tuán)隊(duì),，楊大俊認(rèn)為公司臨床團(tuán)隊(duì)最大的優(yōu)勢(shì)就是“跨文化”——“我們一開(kāi)始就是全球化的定位與理念,，因此我們的研發(fā)是由熟悉中美雙邊研發(fā)與文化的團(tuán)隊(duì)來(lái)推進(jìn)的,，整個(gè)過(guò)程都遵循國(guó)際規(guī)則，匹配全球化的定位,?！惫竟搏@得美國(guó)FDA及歐盟批準(zhǔn)的14項(xiàng)孤兒藥資格，以及美國(guó)FDA批準(zhǔn)的2項(xiàng)審評(píng)快速通道資格,，充分彰顯全球化創(chuàng)新能力,。

根據(jù)第40屆摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（J.P. Morgan Healthcare Conference），亞盛醫(yī)藥在全球正在穩(wěn)步推進(jìn)超過(guò)50項(xiàng)臨床試驗(yàn),。其中,，細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線(xiàn)迎來(lái)關(guān)鍵進(jìn)展，在研產(chǎn)品Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在中國(guó)獲批開(kāi)展關(guān)鍵注冊(cè)二期臨床試驗(yàn),，用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）,，成為全球第2個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床的Bcl-2抑制劑。