Erion’s的方法,，甲酯在丁醇中93 °C用 NaBH4還原,。這么高溫度的硼氫化鈉還原反應(yīng),，是有一定安全風(fēng)險(xiǎn)。

作者嘗試將丁醇換成乙醇并降低反應(yīng)溫度,，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)轉(zhuǎn)化率降低,。

嘗試向硼氫化鈉體系中加入不同的鹽來提高還原能力，發(fā)現(xiàn)加入MgCl2可以快速且完全的還原酮,，CaCl2反應(yīng)稍差,，而ZnCl2則會產(chǎn)生大量副產(chǎn)物。

降低NaBH4和MgCl2當(dāng)量的話反應(yīng)轉(zhuǎn)化率會下降,，反應(yīng)速率也會下降,。

降低反應(yīng)溫度對氯化鎂體系沒有影響。

最終條件：1.2 equiv of NaBH4,，5% MgCl2, 10 V EtOH, 20?40 °C,，3 h。

Erion’s的方法使用的是10% 碳酸鉀水溶液進(jìn)行淬滅反應(yīng),，產(chǎn)物二醇及其硼烷絡(luò)合物溶解在水相中,，造成收率較低。

作者改用30% H2SO4進(jìn)行淬滅,，攪拌1~2小時使硼烷絡(luò)合物完全分解,，然后滴加20%氫氧化鈉調(diào)pH 8~9，此時產(chǎn)生的硫酸鈉使水相飽和,，硫酸鈉對產(chǎn)品的鹽析效果遠(yuǎn)比氯化鈉要好,。然后將乙醇濃縮掉后再進(jìn)行淬取。

研究表明2-MeTHF, THF及n-BuOH的淬取效率為1:2:3 (HPLC),。TLC表明使用正丁醇淬取兩次即可完全將水相中產(chǎn)品淬出,，而用其他溶劑即使淬4次也淬不干凈。

有機(jī)相濃縮后,，向殘余物中加入乙酸乙酯后再濃縮以除去正丁醇,，殘余的固體使用乙酸乙酯結(jié)晶，以80%收率得到純度 99.5%,、ee >99.9%的產(chǎn)品,。