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來(lái)源不明、鑒別困難,、藥敏難做的真菌感染究竟可怕在哪,?

 醫(yī)學(xué)abeycd 2022-11-25 發(fā)布于湖北

近幾年,多種因素導(dǎo)致臨床上侵襲性真菌感染的發(fā)病人數(shù)在不斷增多,,比如因?yàn)楦鞣N病癥治療的過(guò)程中通過(guò)化學(xué)藥物或者放射治療等使得機(jī)體免疫功能出現(xiàn)缺陷,,進(jìn)而增加了真菌感染的發(fā)生率,真菌感染的診治較為困難,。

引起侵襲性真菌感染的主要病原微生物為:念珠菌,、曲霉菌、隱球菌等,。臨床常見(jiàn)的抗真菌藥物包括:多烯類(lèi)的兩性霉素B,、三唑類(lèi)的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑,、泊沙康唑,、艾沙康唑,氟胞嘧啶類(lèi)的5-氟胞嘧啶,,棘白菌素類(lèi)的卡泊芬凈,、米卡芬凈、阿尼芬凈,。

抗真菌藥物的作用機(jī)制主要包括:作用于細(xì)胞膜的多烯類(lèi)-插入含麥角固醇的細(xì)胞膜,,形成通道,造成K+外排,;唑類(lèi)-阻斷麥角固醇合成,;作用于DNA/RNA的5-氟胞嘧啶;作用于細(xì)胞壁的棘白菌素類(lèi)-阻斷葡聚糖合成,。

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隨著2019年耳念珠菌在全球的爆發(fā),,美國(guó)已將該菌株列為緊急威脅的名單,雖然中國(guó)暫無(wú)爆發(fā)趨勢(shì),,但是中國(guó)專(zhuān)家提示仍需警惕院感,。此外抗菌藥物使用頻次的增加等因素導(dǎo)致真菌耐藥形式日趨嚴(yán)峻,因此真菌藥敏試驗(yàn)檢測(cè)的開(kāi)展顯得尤其重要,。

2018年國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)文“關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理相關(guān)工作的通知”,,強(qiáng)調(diào)了加強(qiáng)臨床微生物實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)和人才培養(yǎng);2019年《臨床微生物實(shí)驗(yàn)室真菌檢測(cè)能力建設(shè)基本要求》的發(fā)布,,這一系列的操作都預(yù)示著臨床微生物對(duì)提高真菌檢測(cè)能力的強(qiáng)烈需求,。

目前,國(guó)際上公認(rèn)的真菌藥敏相關(guān)的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)文件以CLSI發(fā)布的M60,、M61,、M59、M57,、M27,、M44、M38,、M51為主,,見(jiàn)表1,其中最新更新的版本為M59,,M60,,M61見(jiàn)表2。

表1 CLSI真菌藥敏指導(dǎo)文件

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表2 2020年更新文件清單

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真菌藥敏試驗(yàn)方法主要包括:微量肉湯稀釋法,、濃度梯度法,、紙片擴(kuò)散法,此外包括商品化的微稀釋方法。其中商品化的產(chǎn)品代表主要有梅里埃的ATB Fungus真菌藥敏試劑,,賽默飛的Sensititre YeastOne真菌藥敏板,,安圖生物的真菌藥敏檢測(cè)試劑盒(比色/比濁法)。

目前國(guó)內(nèi)普遍認(rèn)可的真菌藥敏參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于CLSI,,其中M27文件主要描述的是酵母樣真菌稀釋法藥物敏感試驗(yàn)的參考方法,,該文件適用范圍為念珠菌屬、隱球菌屬,。其中微稀釋方法的結(jié)果判讀在24h,,對(duì)于隱球菌結(jié)果判讀在72h,且目前的折點(diǎn)都是在24h結(jié)果閱讀的基礎(chǔ)上制定的,。結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表3,。此外M60文件描述了酵母菌稀釋法藥物敏感試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于MIC法和紙片法質(zhì)控范圍及臨床折點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的展示,。以上是關(guān)于念珠菌屬和隱球菌屬的主要涉及的藥敏標(biāo)準(zhǔn)文件,。

關(guān)于絲狀真菌的文件主要為:M38(絲狀真菌稀釋法藥物敏感試驗(yàn)的參考方法)和M61(絲狀真菌藥物敏感試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn))。其中最新版的2020年M61文件,,新增了伏立康唑?qū)τ跓熐沟恼埸c(diǎn),。同樣重要的還有M59文件,主要描述抗真菌藥物敏感性試驗(yàn)流行病學(xué)介值,。

表3 念珠菌屬和隱球菌屬微稀釋結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)

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小編從NMPA網(wǎng)站上了解到,,安圖生物2020年7月份獲得了全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀-AutoMic i600(見(jiàn)圖1)注冊(cè)許可,2021年相繼獲得了五種藥敏檢測(cè)試劑盒的注冊(cè)文號(hào),,包括真菌藥敏檢測(cè)試劑盒(比色/比濁法)(見(jiàn)圖2),,其藥敏板卡包含了臨床常見(jiàn)的10種抗真菌藥物:兩性霉素B,制霉菌素,、阿尼芬凈、米卡芬凈,、卡泊芬凈,、泊沙康唑、伏立康唑,、氟康唑,、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶,。全面覆蓋了CLSI文件中抗菌藥物的質(zhì)控范圍和折點(diǎn)濃度,,抗生素濃度梯度10-14個(gè),實(shí)現(xiàn)定量實(shí)測(cè)MIC,。檢測(cè)范圍包括:念珠菌屬,、隱球菌屬、曲霉菌屬。 







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圖1 安圖生物AutoMic i600

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圖2 安圖真菌藥敏檢測(cè)臨床菌株效果圖片

針對(duì)念珠菌屬,,配合儀器可24h內(nèi)報(bào)告結(jié)果,,隱球菌屬和曲霉菌屬可在48h內(nèi)報(bào)告結(jié)果。真菌藥敏結(jié)果的精準(zhǔn)檢測(cè)的同時(shí)縮短報(bào)告時(shí)長(zhǎng),,為臨床的精準(zhǔn)治療用藥提供依據(jù),,提升診療水平,緩解病患的痛苦,。


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全自動(dòng)微生物質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)

同時(shí),,其擁有全自動(dòng)微生物質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)平臺(tái),提供了約400種真菌的快速鑒定,,17分鐘就可以得到96個(gè)標(biāo)本的鑒定結(jié)果,。結(jié)合著其微生物實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)可以提供從標(biāo)本接收、全自動(dòng)接種,、質(zhì)譜鑒定,、全自動(dòng)藥敏等全流程監(jiān)控及強(qiáng)大的血培養(yǎng)陽(yáng)性、污染率,,耐藥分析,,WHONET直傳,信息間互通互聯(lián)等強(qiáng)大功能,,提供智能化,、模塊化微生物軟性流水線。優(yōu)化TAT,,服務(wù)臨床微生物檢驗(yàn),。


智能化、模塊化微生物軟性流水線方案


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