 自上世紀(jì)以來(lái),，AKG（α-酮戊二酸）靠著促進(jìn)骨骼發(fā)育和增加免疫力的功效,，成為深受好評(píng)的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑[1]。隨研究的不斷深入,，又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)AKG還具降低細(xì)胞毒性和治療胃腸疾病的作用[2],。 直到2014年，“抗衰國(guó)師”Brian Kennedy教授于頂級(jí)期刊《Nature》發(fā)文,，披露AKG的新發(fā)現(xiàn)——延壽50%[3],，自那時(shí)起，學(xué)界認(rèn)為AKG或?qū)⒊蔀楸臼兰o(jì)最值得期待的有效抗衰補(bǔ)劑[4],。  在前段時(shí)間的會(huì)員采訪中,，我們也了解到，不同會(huì)員在服用AKG后,，身體變化不盡相同,。那么，AKG究竟有哪些認(rèn)證的抗衰效用,？目前服用的安全性又怎樣呢,？  AKG，是ATP的前體物質(zhì)和氨基酸的合成底物,，可以產(chǎn)生能量并合成人體必備蛋白質(zhì),，從而提高線粒體功能，增強(qiáng)細(xì)胞修復(fù)能力[4],。 隨年齡的增長(zhǎng),，我們機(jī)體的新陳代謝能力逐漸下降,，而且AKG在細(xì)胞中的作用時(shí)間又極其短暫（小于5分鐘），因此容易造成AKG水平不足,，引發(fā)免疫功能下降和代謝失調(diào)等問(wèn)題,，并增加老年性相關(guān)疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[5]。 此時(shí),，就需要通過(guò)外源性AKG的補(bǔ)充,，提高細(xì)胞活性，延長(zhǎng)健康壽命[5],。  經(jīng)研究證明,，AKG可刺激FoxO、DAF-16,、SIRT等長(zhǎng)壽基因的表達(dá),，并且抑制炎癥相關(guān)NF-κB信號(hào)通路的激活，降低促炎因子水平,，減緩炎性衰老速率[6],。 2014年，《Nature》發(fā)表綜述再證,，AKG還可通過(guò)熱量限制調(diào)節(jié)代謝相關(guān)通路,，體現(xiàn)出抗衰的潛在價(jià)值[7]。 No.1 AKG可作為熱量限制模擬物 細(xì)胞中存在著大量可促進(jìn)能量代謝的ATP合酶,，AKG可與ATP合酶上的β亞基結(jié)合,，降低ATP的合成速率和數(shù)量，減少線粒體中能量的產(chǎn)生,，這一過(guò)程也正是熱量限制的典型標(biāo)志[6],。 當(dāng)ATP含量過(guò)低時(shí)，會(huì)激活A(yù)MPK信號(hào)通路傳導(dǎo),，進(jìn)而抑制mTOR信號(hào)通路的表達(dá)[7],。AKG通過(guò)這一途徑，將衰老細(xì)胞調(diào)節(jié)至正常的代謝水平,。  圖：AKG的通路調(diào)節(jié)機(jī)制 作為上世紀(jì)公認(rèn)的抗氧化物質(zhì)，近幾年發(fā)表的文章進(jìn)一步證實(shí),，AKG可減少與年齡相關(guān)的氧化應(yīng)激,，預(yù)防衰老[8][9]。 No.2 AKG可以作為外源性抗氧化劑服用,，發(fā)揮兩類抗氧化作用 直接清除自由基 AKG可直接破壞H2O2的分子結(jié)構(gòu),，從根源上降低H2O2產(chǎn)生的氧化毒性，并減弱其形成更高毒性自由基的能力[10],。 增強(qiáng)內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)能力 外源性AKG的補(bǔ)充,，可以激活抗氧化防御系統(tǒng)酶的活性,，并增加熱休克蛋白HSP 60和HSP 90的合成，提高細(xì)胞活性和代謝免疫能力,，有助于減緩生物體內(nèi)的衰老進(jìn)程[11],。  圖：AKG的抗氧化功能及其應(yīng)用 2020年，AKG相關(guān)研究的重點(diǎn)開(kāi)始轉(zhuǎn)向臨床,，《Nature》子刊發(fā)文表明,，AKG對(duì)老年人士的結(jié)腸癌療效顯著，這一發(fā)現(xiàn)也使AKG的抗癌,、抗腫瘤能力獲得廣泛關(guān)注[12],。 No.3 AKG具有抗腫瘤特性 外源性AKG的補(bǔ)充，限制了促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的HIF-1α亞基的表達(dá),，并降低HIF-1α亞基與蛋白連接的能力,，從而減少促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，紅細(xì)胞和血管的生成減少抑制了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散[13],。  去年11月,，Kennedy教授經(jīng)長(zhǎng)達(dá)7年的臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，在《Aging》發(fā)文,，稱平均服用Rejuvant?（AKG膳食補(bǔ)充劑品牌）7個(gè)月,，可將受試者年齡逆轉(zhuǎn)8歲[14]。 No.4 AKG可調(diào)節(jié)表觀遺傳表型 AKG作為去甲基化酶的重要底物,，可有效降低DNA和組蛋白的甲基化水平,，逆轉(zhuǎn)表觀和內(nèi)部功能的老化[15]。 然而甲基化水平也不宜降得過(guò)低,，不然反而會(huì)干擾染色質(zhì)功能,，不過(guò)別擔(dān)心，AKG同時(shí)還具有“防抱死”功能,。它在激活去甲基化酶的同時(shí),，可通過(guò)三羧酸循環(huán)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，把過(guò)量的去甲基化酶分解掉,，將體內(nèi)的甲基化程度維持在適當(dāng)?shù)乃絒15],。  圖：AKG調(diào)節(jié)表觀遺傳表型 時(shí)至今日，AKG的抗衰成果還如雨后春筍般出現(xiàn),。今年4月,，來(lái)自我國(guó)武漢科研團(tuán)隊(duì)研制出的AKG面霜，僅涂抹56天就能使面部皮膚皺紋顯著減少23.64%,，同時(shí)可修復(fù)受損屏障,，達(dá)到良好保濕效果[16]。  圖：綠色部分顯示為面部皺紋 而8月的最新臨床研究中,，研究人員又發(fā)現(xiàn)AKG可維持附睪平滑肌細(xì)胞內(nèi)的酸堿平衡,，為精子的發(fā)育和成熟提供穩(wěn)定的內(nèi)部環(huán)境,，或?qū)⒊蔀槟行陨乘ダ系臓I(yíng)養(yǎng)干預(yù)補(bǔ)劑[17]。  目前,，AKG已獲得FDA批準(zhǔn),，作為安全的膳食補(bǔ)充劑上市，Kennedy教授也推出了旗下的AKG補(bǔ)劑品牌,。然而,，面對(duì)琳瑯滿目的AKG相關(guān)補(bǔ)劑，我們?cè)撊绾畏茫?/p> No.1 為延壽,，到底該怎么做,？ 根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，AKG膳食補(bǔ)充劑可以提高肌肉質(zhì)量,，改善骨質(zhì)疏松,，對(duì)神經(jīng)衰退性疾病、心血管疾病,、肝病和腎病起到有效治療[18],。  學(xué)界給出的每日安全的服用劑量范圍是3.6-6g，當(dāng)下最有效的給藥途徑分別為：口服和靜脈注射,，并且建議最好采用間歇式給藥的方式進(jìn)行補(bǔ)充[19][20],。 而且AKG還被發(fā)現(xiàn)可與鈣、鈉,、精氨酸或鳥(niǎo)氨酸類膳食產(chǎn)品聯(lián)合使用,，在提高體內(nèi)氨基酸合成的同時(shí)，降低胰島素水平,，多種補(bǔ)劑的協(xié)同可使AKG發(fā)揮出更好的抗衰作用[19],。 No.2 一些小副作用，但也不容忽視 然而,，在這些臨床數(shù)據(jù)中,，也不乏存在一些不容忽視的負(fù)面作用。 AKG因只能被胃腸道細(xì)胞吸收,，所以極易造成胃腸道的吸收和代謝壓力[21],，引發(fā)惡心、腹脹,、嘔吐和腹瀉等副作用[22],。 對(duì)此，目前仍未找到有效手段去緩解,，因此學(xué)界呼吁應(yīng)進(jìn)行更多的AKG臨床研究,，早日找到人體的最佳服用劑量,。 時(shí)光派點(diǎn)評(píng) 就現(xiàn)在而言,，營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大,，也使AKG的膳食補(bǔ)劑產(chǎn)品逐漸豐富，然而服用安全和抗衰效果永遠(yuǎn)是我們最為關(guān)注的問(wèn)題,。 派派謹(jǐn)以此文梳理出AKG的可靠抗衰效用,，及學(xué)界的有效服用建議，希望能為尚且觀望或正在服用的大家提供全方位科普,。 當(dāng)然,，膳食補(bǔ)劑的安全性是在不斷地驗(yàn)證的，現(xiàn)在仍未有結(jié)論能夠完全證明AKG對(duì)全年齡段的無(wú)毒作用,，因此在服用之前,，還是要根據(jù)自身身體狀況，做出合理選擇,。 —— TIMEPIE —— 參考文獻(xiàn) [1] Dulaney, M. 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