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強(qiáng)的松or 甲潑尼龍or 地塞米松......激素到底怎么選?劑量如何換算,?

 素問(wèn)鏡聽(tīng) 2022-10-27 發(fā)布于河北

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)中層的束狀帶分泌的一種激素,,同時(shí)也可以由化學(xué)方法人工合成。具有調(diào)節(jié)糖,、脂肪,、蛋白質(zhì)合成等作用,還具有抗炎作用,。其中因其具有糖類代謝活動(dòng)的作用,,所以也稱其糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素的分類



1. 短效糖皮質(zhì)激素

包括:可的松,、氫化可的松,。

特點(diǎn):天然激素,其抗炎效力弱,,作用時(shí)間短,,對(duì) HPA 軸危害較輕,不適于治療慢性自身免疫性疾病,,主要用于腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療,。

此外,鹽皮質(zhì)激素活性三者中最強(qiáng),,可以潴鈉排鉀,,并通過(guò)增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿素而利尿,過(guò)多容易引起水,、電解質(zhì)代謝異常,。

2. 中效糖皮質(zhì)激素

包括:潑尼松、潑尼松龍,、甲潑尼龍,、曲安奈德

特點(diǎn):抗炎效果及半衰期居于三者之間,,副作用比長(zhǎng)效小,,是臨床上應(yīng)用最廣的一類糖皮質(zhì)激素,。主要用于抗風(fēng)濕病,、自身免疫性疾病、免疫移植治療等治療,。

3. 長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素

包括:地塞米松,、倍他米松等藥,。

特點(diǎn):抗炎效力強(qiáng),作用時(shí)間長(zhǎng),,抗過(guò)敏,、封閉等首選。但對(duì) HPA 軸抑制明顯,,不適宜長(zhǎng)療程用藥,,只可作為臨時(shí)性用藥。

4. 等效劑量換算

可的松 25 mg = 氫化可的松 20 mg = 潑尼松 5 mg = 潑尼松龍 5 mg = 甲潑尼龍 4 mg = 曲安奈德 4 mg = 倍他米松 0.75 mg = 地塞米松 0.75 mg

5. 組織穿透能力比較

穿透血腦屏障能力依次為:甲潑尼龍,,地塞米松,、氫化可的松

穿透胎盤(pán)屏障能力:地塞米松、甲潑尼龍,、潑尼松

表1:常用糖皮質(zhì)激素類比較

注:表中水鹽代謝,、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為 1 計(jì),;等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)

激素在神經(jīng)科疾病中的常見(jiàn)用法

1,、重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis,MG)

MG是一種主要由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的神經(jīng)一肌肉接頭處傳遞障礙性疾病。

眼肌型MG(ocular myasthenia gravis.OMG)50%60%OMG可能在診斷后1~2年內(nèi)發(fā)展為全身型MG(general myasthenia gravis.GMG),,其最佳治療包括緩解眼肌癥狀及阻止其向GMG進(jìn)展,。

具體使用方法:①小劑量遞增、中劑量沖擊,、小劑量維持:以潑尼松10 mg/d開(kāi)始,,至少5 d以上增量至50~60 mg/d,維持4 d,,然后每周減10mg,,10 mg/d,依據(jù)患者病情再逐漸減少至最小劑量,,一般為2.5~10 mg/d,。如果病情復(fù)發(fā),可給予最大劑量的一半作為起始劑量,。②中劑量沖擊,、小劑量維持:以潑尼松1 mg/kg/d起始,成人1周后為40 mg/d,,連服2周減為30 mg/d,,以后每周減5 mg/d,至57.5 mg/d(兒童2.5~5 mg/d),,維持1年,。對(duì)敏感型患者,減量速度越慢,緩解維持時(shí)間越長(zhǎng),。

GMG盡管激素治療GMG的短期療效目前尚無(wú)明確循證醫(yī)學(xué)證據(jù),,但已被臨床醫(yī)生廣泛接受。目前有學(xué)者認(rèn)為地塞米松可加重MG癥狀,,甚至具有使其發(fā)展為MG危象(myasthenic crisis,,MC)的風(fēng)險(xiǎn)。

常用方法:①大劑量激素沖擊:甲基強(qiáng)的松龍1000 mg/d連用3 d,,減為500 mg/d維持2 d,,再200 mg/d或240 mg/d,2~3 d,,120 mg/d連用3~10 d,,再減為潑尼松60~100 mg/d,或甲基的松強(qiáng)龍80 mg/d,,然后常規(guī)減量,,直至完全停藥。②潑尼松中等劑量沖擊,、小劑量維持法:強(qiáng)的松成人0.8~1 mg/kg/d,,兒童1.0~1.5 mg/kg/d,至MG癥狀好轉(zhuǎn)后減量,。開(kāi)始減量時(shí),,隔日減10 mg,4~6周后減到隔日服用,,然后隔13減5 mg,,26周減至30~35 mg/d,隔日服用,,再減5 mg,,4~6月內(nèi)減至5~10 mg/d,隔日服用,,維持1~2年,;期間注意癥狀波動(dòng),一旦病情加重,,減慢減量速度,。③小劑量長(zhǎng)程維持療法:適用于年老體弱或有高血壓等老年病的患者,有報(bào)道稱使用強(qiáng)的松5~10 mg/d,,連用數(shù)年,,60%~75%患者癥狀完全緩解或顯著改善。

圍手術(shù)期 

胸腺切除術(shù)(thymectomy,,TE)是治療MG的一個(gè)重要方法,。TE圍手術(shù)期使用激素可減少術(shù)后危象的發(fā)生,,降低死亡率。

常用方法:術(shù)前潑尼松1020 mg/d,,每周加量510 mg,至80100 mg/d或更少,,病情穩(wěn)定后24周行TE,,術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用激素,仍以中劑量沖擊,、小劑量維持法,,可能會(huì)有延長(zhǎng)術(shù)后傷口愈合、增加術(shù)后感染的風(fēng)險(xiǎn),。使用小劑量(潑尼松<1 mg/kg/d)副作用小于大劑量者,。此外,對(duì)青少年發(fā)病的MG尚有術(shù)后使用大劑量激素

2,、自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病

發(fā)性硬化(multiple sclerosis,,MS)

MS為T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,表現(xiàn)為時(shí)間和空間的多發(fā)性,,發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度難以預(yù)先估計(jì),。已經(jīng)有I級(jí)、Ⅱ級(jí)證據(jù)說(shuō)明,,在MS急性發(fā)作時(shí),,激素可緩解癥狀。激素類型,、給藥途徑和劑量無(wú)統(tǒng)一規(guī)定,。

常用方法:①最常用甲基強(qiáng)的松龍1000 mg/d,靜滴3~5 d后停用,;②促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)80~120 U/d,,肌注或皮下注射,維持2~3 d或7 d,;③潑尼松500 1250 mg/d,,分次服,維持3~7 d,;④El服甲基強(qiáng)的松龍1000 mg(混于果汁或其他溶液),,晨服,3~7 d,。減量方法:①潑尼松200 mg/d連用4 d,,減為100 mg/d,維持使用4 d,;②甲基強(qiáng)的松龍則終止,;③地塞米松20 mg/d,,連用4 d,再減為16 mg/d,,維持4 d,。

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)

NMO是B細(xì)胞免疫缺陷,,與水通道4蛋白抗體和補(bǔ)體密切相關(guān)的一種累及視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘性疾病,。激素是治療急性NM0的一線藥物,其急性期治療與MS相似,,但療效不如MS,,也不能阻止其復(fù)發(fā),尤其是NMO—IgG+患者n5,。復(fù)發(fā)時(shí)可采用激素與硫唑嘌呤(AZA)聯(lián)合

常用方法:其中強(qiáng)的松1 mg/kg/d,,2月后減量至20 mg/d,之后減量更緩慢,,直到隔日10 mg/d,,為預(yù)防復(fù)發(fā)的主要方法。

急性播散性腦脊髓炎和急性橫貫性脊髓炎

 ATM和ADEM 以往認(rèn)為激素治療對(duì)壞死性脊髓炎無(wú)效,,對(duì)脫髓鞘性脊髓炎一般效果較好,。研究發(fā)現(xiàn)大劑量甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合大劑量丙球(IVIG)治療可收到良好療效。

常用方法:甲基強(qiáng)的松龍15~30 mg/kg/d,,聯(lián)合IVIG,,3~5 d后改為常規(guī)潑尼松,逐漸減量,。

3,、周圍神經(jīng)脫髓鞘性疾病

慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性周圍神經(jīng)病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropa—thy,CIDP) 

常用方法:以強(qiáng)的松1 mg/kg/d開(kāi)始,,起效后(通常為1~3月后)緩慢減量,,先隔日用藥。減量過(guò)程中如果復(fù)發(fā),,則重新加量至有效劑量或更換其他藥物,。國(guó)內(nèi)目前常用方法為大劑量沖擊3--5 d后改為口服強(qiáng)的松減量,療程為3~16個(gè)月,。間歇IVMP治療者以1000 mg/d起始,,維持3~5 d,以后每周1次1000 mg/d,,共1個(gè)月,,然后持續(xù)2月~2年緩慢減量。足量,、足夠療程及緩慢減量可以預(yù)防CIDP復(fù)發(fā),。在CIDP治療中,,IVIG聯(lián)合激素治療效果更好。

4,、風(fēng)濕性疾病伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害
結(jié)締組織性疾病中很多都會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害,,是相對(duì)少見(jiàn)但極為嚴(yán)重的合并癥。在出現(xiàn)早期,,積極治療預(yù)后一般較好,。由于缺少循證醫(yī)學(xué)的指導(dǎo),目前多為經(jīng)驗(yàn)性治療,。一般采用大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,尚有報(bào)道指出鞘內(nèi)注射地塞米松和甲氨喋呤可能有效,。
5,、單根神經(jīng)病
Bell麻痹(Bell palsy,BP)
BP是莖乳孔內(nèi)面神經(jīng)非特異性炎癥所致的周圍性面神經(jīng)麻痹,,多數(shù)人認(rèn)為屬于自身免疫性疾病,,即使未經(jīng)治療,約70%~80%的BP患者也能完全或近似完全恢復(fù),。激素可以減輕面神經(jīng)在神經(jīng)管內(nèi)由水腫,、腫脹而造成的壓迫損害。
常見(jiàn)用法:在起病7 d內(nèi),,完全性BP口服潑尼松60~80 mg/d,,非完全性BP應(yīng)予潑尼松80 mg/d應(yīng)用5 d,如癱瘓無(wú)進(jìn)展,,則可直接停用,,或4 d內(nèi)迅速減量(總量為530 mg);如進(jìn)展至完全性,,則在隨后的7 d內(nèi)逐漸減量(總量為680 mg),。也有強(qiáng)的松40 mg/d連用4 d,在12 d內(nèi)漸減量至5 mg/d,;或者30 mg,,Bid,維持5 d,,在10 d內(nèi)減量至5 mg/d,;有糖尿病的BP患者可予200 mg,于2 d內(nèi)用完,,漸減量至第7天為70 mg/d,。
坐骨神經(jīng)痛 
腰椎硬膜外激素注射已被廣泛應(yīng)用于治療坐骨神經(jīng)痛。
一般劑量為40 mg曲安奈德或甲基強(qiáng)的松龍,,加一定量的麻醉劑,,如2%利多卡因,,融入適量生理鹽水,于神經(jīng)干部位注射,。
6,、炎性肌病
多發(fā)性肌炎(polymyositis,PM)/皮肌炎(der—matomyositis,,DM)
常見(jiàn)用法:強(qiáng)的松1~1.5 mg/kg/d,,最高100 mg/d,維持3~4周,,然后減量,,在第10周遞減到隔日用藥(1 mg/kg/d),然后隔日劑量以每3~4周減5~10 mg的速度遞減,,當(dāng)減至20 mg,,Qod以后,遞減速度不超過(guò)每2~3周減2.5 mg,。重癥患者可使用IVMP i000 mg/d沖擊3 d,,然后減量至前述劑量,維持治療約2年,。如果激素治療無(wú)效或復(fù)發(fā),,則需聯(lián)合其他免疫抑制劑,如硫唑嘌呤,。
嗜酸性筋膜炎(eosinophilic fasciitis,,EF) 
強(qiáng)的松對(duì)多數(shù)EF患者有效,開(kāi)始40~60 mg/d,,病情被控制后可逐漸減至5~10 mg/d,,維持2~5年。
結(jié)節(jié)病(肉芽腫性肌炎) 
大部分對(duì)激素反應(yīng)良好,,推薦使用中等量激素(25~50 mg/d),,癥狀改善后改為隔日口服,建議適當(dāng)延長(zhǎng)激素使用時(shí)間,。
7,、顱內(nèi)感染
許多研究表明激素作為輔助治療,在正規(guī)抗病原體治療前提下,,可以通過(guò)控制炎性反應(yīng),,減少組織水腫,從而減少顱內(nèi)感染時(shí)腦組織,、腦膜的損害,,降低后遺癥的發(fā)生率。但一般只在重癥情況下使用,,多采用早期,、大量和短暫的給藥原則,。
重癥單純皰疹病毒性腦炎
常見(jiàn)用法:多用地塞米松10--20 mg/d連用10,-一14 d,或甲基強(qiáng)的松龍500--1000 mg/d連用3 d,,后改強(qiáng)的松30~50 mg/d,,病情穩(wěn)定后每3 d減5~10 mg,直至停藥,。
化膿性腦膜炎
常見(jiàn)用法:兒童患者使用地塞米松0.6 mg/kg/d,,3~5 d,暴發(fā)型的成人患者也可使用,,一般為地塞米松10~20 mg/d,,3~5 d,有助于減輕中毒癥狀及減少腦部粘連,。
結(jié)核性腦膜炎
建議使用小劑量激素,。一般地塞米松5~10 mg/d,維持4~8周.能明顯減低死亡率,。
8,、其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病
偏頭痛可在持續(xù)狀態(tài)中短期小劑量應(yīng)用,。其他如顱內(nèi)腫瘤,、腦外傷等也可使用。激素的并發(fā)癥與劑量,、療程及個(gè)體差異相關(guān),,應(yīng)高度注意。在監(jiān)測(cè)血糖及血壓同時(shí),。護(hù)胃,,補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣及維生素,,必要時(shí)加用抗生素,。同時(shí),神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療是綜合性的,,當(dāng)激素療效欠佳,或有禁忌征時(shí),,應(yīng)盡早更換或加用其他免疫調(diào)節(jié)治療方法,。
參考文獻(xiàn):劉玲春,劉英輝,楊明山,等. 糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建,2009,4(1):6-10. DOI:10.3870/sjsscj.2009.01.001.
趙籥陶,黃慈波.糖皮質(zhì)激素的合理使用[J].臨床藥物治療雜志,2010,8(01):23-28.
醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

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