目前,，乳腺癌已超越肺癌成為世界第一大癌,，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，2020年全球乳腺癌新增人數(shù)達226萬,，其中19%的病例在中國^[1],。通過基因和蛋白水平檢測，可將乳腺癌分為HER2+/HR-乳腺癌,、HER2+/HR+乳腺癌,、三陰性乳腺癌、Luminal A型乳腺癌和Luminal B型乳腺癌（統(tǒng)稱為HR+/HER2-乳腺癌）,。

關(guān)于不同分子分型乳腺癌發(fā)病率,，王曉稼教授指出：HR+乳腺癌是最常見的乳腺癌分型，約占所有乳腺癌的60%-70%,，內(nèi)分泌治療可以說是這類乳腺癌重要的治療手段之一,，建議適合內(nèi)分泌治療的患者都應選擇內(nèi)分泌治療。自1977年內(nèi)分泌治療登上歷史舞臺后,，內(nèi)分泌治療已有了44年的應用歷史,，盡管內(nèi)分泌治療的應用歷史可謂是源遠流長，但它藥物進展卻相對緩慢，像氟維司群也是21世紀才進入大眾視野的一款藥物,。單藥內(nèi)分泌治療一線治療的PFS通常在9-11個月左右,，二線治療也僅有5-6個月，這樣的生存獲益對于晚期乳腺癌來說似乎遠遠不夠,。所以,，既往發(fā)生內(nèi)分泌耐藥時，患者大都會選擇化療,，盡管化療有機會逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥,，但患者所付出的副反應代價也更多，可選擇的化療藥物種類也較為匱乏,。

靶向治療,，是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式,。近年來,，在多個實體瘤領(lǐng)域，靶向藥物顯著提高了腫瘤患者的療效與生存獲益,，尤其是在HR+/HER2-乳腺癌中,，以CDK4/6抑制劑為代表的靶向藥物徹底顛覆了這類患者的治療格局。

為此,，王曉稼教授認為：現(xiàn)階段,，靶向藥物已成為實體瘤治療的主流，于是尋找能夠逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥的靶向藥物成了重中之重,，BOLERO-2研究^[2]顯示,，在非甾體類AI治療失敗后，依西美坦聯(lián)合依維莫司較單用依西美坦可提高PFS ( 7.8個月vs 3.2個月),，但4.6個月PFS的提高并不盡理想,。待CDK4/6抑制劑問世后，PALOMA-2^[3],、MONARCH-3^[4],、MONALEESA-2^[5]、MONALEESA-7^[6]系列研究數(shù)據(jù)顯示,，CDK4/6抑制劑聯(lián)合AI一線治療內(nèi)分泌敏感人群的PFS長達2年以上,，內(nèi)分泌耐藥人群也獲得了16個月的PFS，顯著提高了晚期HR+乳腺癌患者的療效和延長生存,；除此之外,，在PALOMA-3^[7]、MONARCH-2^[8],、MONALEESA-3^[9]系列研究中，CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群二線治療HR+/HER2?晚期乳腺癌患者，顯著延長了PFS和OS,。當今,，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療無疑已是晚期HR+乳腺癌內(nèi)分泌治療一二線治療的首選。

隨著腫瘤患者生存期的延長和影像診斷技術(shù)的發(fā)展,，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率逐年上升,，晚期乳腺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的比例為10%-15%^[10]。一旦發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移,，乳腺癌患者生存期將明顯縮短,。王曉稼教授表示：腦轉(zhuǎn)移通常是晚期乳腺癌疾病變化過程中比較后期的一種臨床表現(xiàn)。在過去,，國際上晚期乳腺癌的5年總生存率僅有20%左右,，中國晚期乳腺癌5年總生存率甚至要更低，這就導致很多患者還未等到病情進展為腦轉(zhuǎn)移,，就已因其他臟器復發(fā)轉(zhuǎn)移而死亡,。隨著生物科技和制藥技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌患者能夠接受到非常有效的治療手段和藥物,，大大的延長了生存期,。所以，腦轉(zhuǎn)移最主要的發(fā)生原因歸結(jié)于晚期乳腺癌患者病程時間的延長和獨特的生物學行為,。

以前,，HER2+乳腺癌的生存時間非常短，有了抗HER2靶向治療以后,，其療效顯著提高,，CLEOPATRA研究^[11]充分證明了多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶治療的療效,，這樣的用藥模式讓HER2+乳腺癌的生存時間大幅度提升了1年以上,。一項納入206913例乳腺癌患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，腦轉(zhuǎn)移在HER2+乳腺癌患者中的發(fā)生率最高（1.0%）^[12],。HER2+乳腺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的比例為30%-55%^[13],。盡管抗HER2靶向治療延長了乳腺癌患者的生存期，提高了顱外病灶的控制率,，但靶向藥物不能透過血-腦脊液屏障,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)成為腫瘤細胞的聚集地,，這是導致HER2+乳腺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的比例明顯增高的原因之一。因此,，對于HER2+乳腺癌患者,，當其他病灶控制良好而長期生存時候，后期腦轉(zhuǎn)移相對更易發(fā)生,。

乳腺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移多提示預后不良，但是腦轉(zhuǎn)移患者的死因不僅是由于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀導致，還包括了全身疾病的進展,，關(guān)于腦轉(zhuǎn)移的治療模式,，王曉稼教授指出：過去，腦轉(zhuǎn)移患者的生存時間僅有6個月左右,，唯一的治療手段是局部放療,。然而現(xiàn)在，我們擁有了更多腦轉(zhuǎn)移的治療手段,，治療療效明顯有所改善,。最初我們認為大分子靶向藥物曲妥珠單抗無法透過血腦屏障，但通過一些標記手段發(fā)現(xiàn),，曲妥珠單抗也可以透過血腦屏障,。雖然療效不如內(nèi)臟轉(zhuǎn)移那么顯著，但有研究顯示,，曲妥珠單抗聯(lián)合全腦放療用于腦轉(zhuǎn)移有效,。與此同時，小分子抗HER2治療,、新型ADC藥物和一些化療藥均可透過血腦屏障,，為腦轉(zhuǎn)移治療提供了更多選擇。

總的來說,，腦轉(zhuǎn)移的治療模式已發(fā)生改變,，需要具體情況具體分析，個體化制定治療方案,，對于單個腦轉(zhuǎn)移病灶,，建議行局部治療，如手術(shù)或立體定向放療,；多個腦轉(zhuǎn)移病灶,，考慮行全腦放療，同時要密切關(guān)注全腦放療造成的認知障礙等一些并發(fā)癥,。除此之外,，若患者全身情況控制良好，可以考慮保留原有的治療方案,，針對性的處理腦轉(zhuǎn)移病灶,，完全可以讓患者實現(xiàn)長期帶瘤生存。