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靜脈溶栓領(lǐng)域的TNK時代要來了嗎,？    替奈普酶是特異性溶栓藥,，纖維蛋白特異性最強(qiáng)，血管開通率更高,，有效性好,，出血率低，是唯一僅需單次推注給藥的溶栓藥,，使用便捷,，特別滿足急救的臨床需求，適合院前及轉(zhuǎn)運(yùn)使用,。 平均血藥濃度在5min內(nèi)可以達(dá)到 最大值,，并隨時間變化平均血藥濃度逐漸降低 溶栓藥物的發(fā)展史       第一代溶栓藥物：尿激酶 1933年Tillett等發(fā)現(xiàn)一溶血性鏈球菌的培養(yǎng)濾液能產(chǎn)生一種可以溶解人血凝塊的物質(zhì)。1945年Christensen進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)能激活纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白酶,，因而命名為鏈激酶,。 1952首次在尿液中發(fā)現(xiàn)一種由腎臟生成的酶，同樣可激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶,，命名為尿激酶,。第一代溶栓藥物歷史悠久，曾廣泛應(yīng)用,，但沒有纖溶酶原選擇性,，造成全身都有 纖溶酶生成，出血傾向明顯,，這是二代溶栓藥物改進(jìn)最重要的針對性一點(diǎn),。 沒有不同部位纖溶酶原選擇性,，全身纖溶狀態(tài)，出現(xiàn)傾向明顯 最新國際指南不推薦用于AIS溶栓治療  第二代溶栓藥物：阿替普酶 t-PA是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的生理性激動劑,，在人體纖溶和凝血的平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用,。1996年，重組t-PA（rt-PA,，阿替普酶）治療卒中的臨床適應(yīng)癥正式由美國 FDA批準(zhǔn),，主要用于急性缺血性腦卒中（AIS）和ST抬高型心肌梗（STEMI）的溶栓治療，大大改善了此類患者的生存預(yù)后和生活質(zhì)量,。 沒有對t-PA的原有藥理藥代動力特性進(jìn)行基因?qū)用娴男揎椇透倪M(jìn) 半衰期短,，需要1小時持續(xù)泵入 第三代溶栓藥物：替奈普酶TNK 通過賴氨酸殘基與血栓中的纖維蛋白結(jié)合，選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,。血栓表面的纖溶酶局部濃度升高，溶解纖維蛋白網(wǎng),， 作用完與α2-抗纖溶酶結(jié)合,，失去活性，極少消耗纖維蛋白原,。 因此,，對纖維蛋白有更高的選擇性，對循環(huán)系統(tǒng)的纖溶酶原不會激活,，不造成全身纖溶狀態(tài),，故其出血發(fā)生率較低。在纖維蛋白表面形成的纖溶酶,，由于其賴氨酸結(jié)合部位和作用 部位已被纖維蛋白占據(jù),，使得α2-抗纖溶酶只能使其緩慢失活， 而釋放入血的纖溶酶由于其賴氨酸結(jié)合部位未被占據(jù),，則迅速被α2-抗纖溶酶所結(jié)合而失活 rhTNK-tPA是第三代溶栓藥物：是針對rt-PA臨床應(yīng)用的一些缺點(diǎn),，進(jìn)行T（蘇氨酸）、N（天冬酰胺）,、K（賴氨酸）3個位點(diǎn)針對性改進(jìn)的點(diǎn)突變體,，藥理學(xué)優(yōu)勢機(jī)制明確。 臨床研究初步證實(shí)TNK具更方便臨床應(yīng)用,、更高的開通率和更低的出血風(fēng)險,，特別是 在改進(jìn)溶栓流程方面有較大潛力，根據(jù)目前研究結(jié)果,，美國和歐洲指南推薦4.5小時橋接的患者應(yīng)更優(yōu)先選用TNK 簡單,、安全、高效 TNK是有可能開啟靜脈溶栓領(lǐng)域新時代,，逐步改寫指南,，目前國內(nèi)外指南推薦TNK應(yīng)用于AIS患者,、并作為橋接治療的優(yōu)選 用法用量 心梗患者：用1支即可,，不按體重,。此外，對于 情況特殊的患者,，可酌情調(diào)整給藥劑量,。如體重不足50kg的患者，建議給藥劑量調(diào)整到3/4,；年齡≥75歲的患者,，考慮 減量或半量使用。 腦?；颊撸?/span>目前推薦按體重用藥：1）大血管閉塞患者橋接治療推薦0.25mg/kg,；2） 輕型卒中不伴有顱內(nèi)動脈閉塞患者，可考慮0.4mg/kg（指南更改概率大）,。國內(nèi)王擁 軍和董強(qiáng)教授開展的臨床研究,，方案使用0.25mg/kg。因此,，推測未來對于腦?；颊?nbsp; 應(yīng)用0.25mg/kg的劑量。 TNK與其他溶栓藥物的區(qū)別 在分子結(jié)構(gòu)上存在哪些差異,？ 在作用機(jī)制上存在哪些差異,？ 在藥物特性上存在哪些差異,？ 在臨床應(yīng)用上存在哪些差異,？ 在療效和安全性上存在哪些差異？ 在指南推薦上存在哪些差異,？ 聲明：只為整理和學(xué)習(xí),！ When one door of happiness closes, another opens, but often we look so long at the closed door that we do not see the one that has been opened for us. 每當(dāng)一扇幸福之門關(guān)閉，就會有另一扇幸福之門打開,，但我們往往長久凝視著關(guān)閉的這扇門,，而看不到已經(jīng)打開的那扇門。 |
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