以鏈激酶（SK）和尿激酶（UK）為代表，這一類溶栓藥物能夠有效溶栓,，但是卻沒有纖維蛋白特異性,，而且鏈激酶具有免疫原性，容易引起藥物抗性,、發(fā)熱和變態(tài)反應,。

1951年由Wiuiams發(fā)現(xiàn)

由人尿或人腎培養(yǎng)物制得的一種絲氨酸蛋白酶，由二條多肽鏈組成,，對纖維蛋白原為非選擇性,，可直接激活纖溶酶原使之轉化為纖溶酶，而使得纖維蛋白凝塊,、纖維蛋白原及前凝血因子V和VIII降解,，并分解與血凝有關的纖維蛋白堆積物而其作用，可滲入新鮮血栓內更易激活附著在纖維蛋白網上的纖維酶原,，促使新鮮血栓的溶解,，對已機化得陳舊血栓無效。

半衰期16分鐘

注意：較大劑量可出現(xiàn)不同程度的出血

以重組人組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA,阿替普酶）為代表,，

此類藥物常與抗凝藥物聯(lián)用，溶栓能力較第一代溶栓藥物進一步提高,，且對纖維蛋白特異性高,，因而全身性纖溶反應低，可以避免引起循環(huán)纖維蛋白原和纖溶酶原耗竭的全身溶栓狀態(tài),，降低全身出血風險的發(fā)生,，但是這類藥物治療心肌梗死所需的劑量較大，又可引起循環(huán)纖維蛋白及纖溶酶原的輕度或中度減少,，且給藥方式過于復雜,。

由411個氨基酸殘基組成的單鏈多肽。

作用機制：

識別血栓：被血栓表面的纖溶酶、激肽釋放酶激活,，部分變成雙鏈UK,，后者激活結合在血栓表面的纖溶酶原變成纖溶酶，使血栓纖維蛋白部分溶解,。

溶栓：

從Y/E片段上由尿激酶原激活產生的纖溶酶將血塊附近的尿激酶原轉化為UK,，UK是非專一性激活因子，可大量激活血塊上所有結合纖溶酶原（不分D結構域或Y/E片段）以及周圍游離的纖溶酶原,，從而致使血塊的迅速降解,。通過血液中蛋白水解酶抑制劑的作用，將UK與纖溶酶的作用限于血塊附近,，從而使得尿激酶原誘導的溶栓作用是血栓專一性,。

尿激酶原是尿激酶的前體，進入血液后無活性,，識別血栓表面Y/E后片段,，經激肽酶作用被激活，轉變?yōu)槟蚣っ?，進而發(fā)揮溶栓作用,。

尿激酶原在國外早就開始研究 ，臨床試驗的報告也很多 ,，特別要提出的如Michels 等 ¨ 與UK比較的療效 ,；Bar等與 tPA療效的比較 ， 以及 Tebbe等與sK療效的比較等,，他們都采用了多中心試驗,，病例數(shù)在500～3000例左右。試驗的結果都證明尿激酶原的冠脈開通率都70％以上,，都不低于對照藥 ,。后來Betriu 131對6000多病例進行了歸納總結，對尿激酶原良好的療效作了肯定 ,，但為什么一直在國外未被批準上市呢 ? 除其他原因外，該藥在治療中未表現(xiàn)出它應有的特異性 ,，即在保護纖溶系統(tǒng),，減少出血，特別是在減少顱內出血方面與對照藥未見差別,，或稍高于對照藥,，是其主要原因。 

因此,，國外的尿激酶原并無上市?。。?/strong>

為人體內生理性纖溶酶原激活劑,，主要由血管內皮細胞合成并釋放入血液循環(huán),。

現(xiàn)已用基因工程方法大量生產人工重組t-PA。

由527個氨基酸組成的單鏈絲氨酸蛋白酶,。

作用機制：

rt-PA是血管內皮細胞等組織合成的絲氨酸蛋白酶,，它在沒有纖維蛋白存在的條件下，對纖溶酶的激活作用很弱,，而對纖維蛋白親和力高,，纖維蛋白和rt-PA及纖溶酶原結合成為三體復合物，它僅激活血栓中已與纖維蛋白結合的纖溶酶原,，使其轉變?yōu)槔w溶酶而對血液循環(huán)中的纖溶酶原無激活作用,，故其安全性較UK、SK高,。

而第三代溶栓藥物則在原有基礎上更注重安全,、有效、與更為簡便的給藥操作,。

比rt—PA對ADP-凝血酶誘導的血小板聚集及Glib／Ilia有更強的表達,，從而可能在一定程度上減弱其溶栓效能。

在纖維蛋白的脫落過程中,，瑞替普酶和丙轉氨酶在其作為纖溶酶原激活劑的活性上沒有區(qū)別,，也不因其受到纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1）的抑制而有不同。

因為在國內尿激酶使用還是最廣泛的,，故我們選取了一些瑞替普酶與尿激酶比較小樣本的臨床觀察,。與第一代溶栓藥尿激酶相比，瑞替普酶的優(yōu)勢更為明顯,，無論是30,、60、90還是120分鐘臨床判斷的開通率,，都明顯由于尿激酶,。2009年溶栓共識中列出的第一代溶栓藥的開通率僅為50%左右，第三代溶栓藥瑞替普酶>80%,，該試驗也進一步驗證了這個觀點,。