【原】收藏 | 國(guó)內(nèi)獲批13款PD-1用藥信息大盤點(diǎn)

腫瘤醫(yī)學(xué)論壇 2022-09-21 發(fā)布于廣東

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作用機(jī)制

腫瘤細(xì)胞表面表達(dá) PD-1 的配體，即 PD-L1（B7-H1/CD274）或 PD-L2（B7-DC/CD273）,。該配體與 PD-1 結(jié)合后,，可抑制 T 細(xì)胞的活化并誘導(dǎo)其凋亡，是腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的重要途徑之一,。

圖1 PD-1/PD-L1抑制劑的原理

在腫瘤組織中,，PD-1與PD-L1或PD-L2相互作用介導(dǎo)顯著的免疫抑制。PD-1/PD-L1抑制劑與相應(yīng)靶點(diǎn)結(jié)合,，阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,，顯著增強(qiáng)T細(xì)胞功能和抗腫瘤免疫。

圖2 IgG的基本結(jié)構(gòu)

IgG可分為Fab片段和Fc片段兩部分,。Fab片段在抗原識(shí)別和結(jié)合中起重要作用,，而Fc片段可以介導(dǎo)ADCC、CDC和ADCP,。此外,，F(xiàn)c片段可以與FcRn結(jié)合，保護(hù)自己不被消除,。

總體介紹

PD-1抑制劑的優(yōu)勢(shì)

廣譜性：不依據(jù)腫瘤來(lái)源,，依據(jù)生物標(biāo)志物,，效果更廣譜。

持久性：如果起效,，可能讓腫瘤晚期患者長(zhǎng)期存活,，甚至達(dá)到臨床治愈，并且不容易產(chǎn)生耐藥,。

低毒性：免疫治療的原理不是增強(qiáng)殺傷力,，而是激活自身的免疫系統(tǒng)去攻擊腫瘤，因而整體副作用要小得多,。

適用癥

胃癌,、肝癌、肺癌,、食管癌,、默克皮膚癌、腎癌,、腸癌,、惡黑、鼻咽癌,，宮頸癌等,。

新用法適用癥

典型霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤,、晚期腎細(xì)胞癌,、非小細(xì)胞癌、食管鱗癌,、尿路上皮癌,、肝細(xì)胞癌、頭頸部鱗癌等,。

獲批情況

全球范圍內(nèi)共獲批上市19款PD-1/PD-L1藥物,，其中已在中國(guó)獲批上市的PD-1/PD-L1藥物有13款，PD-1抑制劑9種（7種國(guó)產(chǎn),，2種進(jìn)口）,，PD-L1抑制劑4種（2種國(guó)產(chǎn)，2種進(jìn)口）,。

PD-1單抗藥物清單

斯魯利單抗（serplulimab）（H藥）

商品名	漢斯?fàn)?/strong>
企業(yè)名稱	復(fù)宏漢霖
中國(guó)獲批時(shí)間	2022.3
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	5588元/100mg/10ml
患者援助項(xiàng)目	——
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	——
獲批適用癥	1.首個(gè)MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤 2.治療失敗后,、不可切除、轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)實(shí)體瘤

派安普利單抗（Pembrolizumab)

商品名	安尼克
企業(yè)名稱	康方生物/正大天晴
中國(guó)獲批時(shí)間	2021.8
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	4875元/100mg/10ml
患者援助項(xiàng)目	2+1,、2+n
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	1.95萬(wàn)
獲批適用癥	1.至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）

塞帕利單抗(zimberelimab)

商品名	譽(yù)妥
企業(yè)名稱	廣州譽(yù)衡生物
中國(guó)獲批時(shí)間	2021.8
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	3300元/120mg
患者援助項(xiàng)目	——
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	——
獲批適用癥	1.二線及以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL） 2.正在受理上市復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

替雷利珠單抗(Tislelizumab)

商品名	百澤安
企業(yè)名稱	百濟(jì)神州
中國(guó)獲批時(shí)間	2019.12
是否納入醫(yī)保	是
價(jià)格	10688元/100mg
患者援助項(xiàng)目	2+2循環(huán)或2+2,，3+x
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	10.69萬(wàn)
獲批適用癥	1.二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL） 2.治療PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者 3.聯(lián)合化療用于治療一線晚期（非）鱗狀NSCLC 4.既往接受過(guò)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者 5.既往經(jīng)治局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤成人患者 6.既往接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者

卡瑞利珠單抗(Camrelizumab)

商品名	艾瑞卡
企業(yè)名稱	恒瑞醫(yī)藥
中國(guó)獲批時(shí)間	2019.5
是否納入醫(yī)保	是
價(jià)格	19800元/200mg
患者援助項(xiàng)目	2+2,4+x
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	11.88萬(wàn)
獲批適用癥	1.三線治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL） 2.接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者 3.既往接受過(guò)一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者 4.聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療 5.既往接受過(guò)二線及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者 6.聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療 7.聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療 8.聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療

信迪利單抗(Sintilimab)

商品名	達(dá)伯舒
企業(yè)名稱	信達(dá)醫(yī)藥
中國(guó)獲批時(shí)間	2018.12
是否納入醫(yī)保	是
價(jià)格	2843元/100mg
患者援助項(xiàng)目	——
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	3.09萬(wàn)
獲批適用癥	1.至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 2.聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌 3.聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療,，用于不可手術(shù)切除的晚期或復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的一線治療 4.聯(lián)合貝伐珠單抗，用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療,，是全球目前唯一獲批肝癌一線適應(yīng)癥的PD-1抑制劑 5.用于食管鱗癌一線治療的上市申請(qǐng)和用于胃癌一線治療的上市申請(qǐng)已獲NMPA受理審評(píng)

特瑞普利單抗（Toripalimab）

商品名	拓益
企業(yè)名稱	君實(shí)醫(yī)藥
中國(guó)獲批時(shí)間	2018.12
是否納入醫(yī)保	是
價(jià)格	7200元/240mg
患者援助項(xiàng)目	3+1循環(huán),，4+4循環(huán)
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	9.36萬(wàn)
獲批適用癥	1.治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 2.既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者 3.既往接受過(guò)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC） 4.聯(lián)合順鉑和吉西他濱，用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療

納武利尤單抗（Nivolumab）（O藥）

商品名	歐狄沃（Opdivo）
企業(yè)名稱	百時(shí)美施貴寶
中國(guó)獲批時(shí)間	2018.8
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	9260元/100mg
患者援助項(xiàng)目	3+3,，3+4循環(huán)
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	11萬(wàn)
獲批適用癥	1.二線用藥治療驅(qū)動(dòng)基因陰性,、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 2.含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（SCCHN） 3.既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者 4.批準(zhǔn)O藥（納武利尤單抗）和Y 藥（伊匹木單抗）聯(lián)合，用于一線不可手術(shù)切除的非上皮樣,、惡性胸膜間皮瘤成人患者 5.聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療,，用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者

帕博利珠單抗（Pembrolizumab）(K藥）

商品名	可瑞達(dá)（Keytruda）
企業(yè)名稱	默沙東
中國(guó)獲批時(shí)間	2018.7
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	17918元/100mg
患者援助項(xiàng)目	2+2,，2+3循環(huán),，2+n
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	14萬(wàn)全程用藥
獲批適用癥	1.經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 2.聯(lián)合培美曲塞、順鉑用于一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC 3.聯(lián)合卡鉑,、紫杉醇或白蛋白紫杉醇用于一線治療鱗狀NSCLC 4.單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（TPS≥1%）的EGFR陰性,、ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 5.治療PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）,既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC） 6.PD-L1（CPS≥20）的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的一線單藥治療 7.用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的,，轉(zhuǎn)移性或不可切除MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌的一線治療 8.聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管結(jié)合部癌患者的一線治療

PD-L1單抗藥物清單

舒格利單抗（Sugemalimab）

商品名	擇捷美（Cejemly）
企業(yè)名稱	基石藥業(yè)
中國(guó)獲批時(shí)間	2021.12
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	12375元/600mg/20ml
患者援助項(xiàng)目	2+2,，2+25，1+3
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	6.19萬(wàn)
獲批適用癥	1.用于聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性 2.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療 3.聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療

恩沃利單抗（Envafolimab）

商品名	恩維達(dá)
企業(yè)名稱	康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥 /先聲藥業(yè)
中國(guó)獲批時(shí)間	2020.2
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	5980元/200mg
患者援助項(xiàng)目	4+4,，8+PD
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	3.59萬(wàn)
獲批適用癥	1.標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌,、胃癌及其他實(shí)體瘤

阿替利珠單抗（Atezolizumab）（T藥）

商品名	泰圣奇（Tecentriq）
企業(yè)名稱	羅氏
中國(guó)獲批時(shí)間	2020.2
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	32800元/1200mg/20ml
患者援助項(xiàng)目	2+3循環(huán)
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	26.24萬(wàn)
獲批適用癥	1.聯(lián)合化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療 2.治療既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者 3.聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于無(wú) EGFR 突變和無(wú) ALK 突變的轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療 4.單藥用于檢測(cè)評(píng)估為≥1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽(yáng)性、經(jīng)手術(shù)切除,、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療

度伐利尤單抗（Durvalumab）（I藥）

商品名	英飛凡（Imfinzi）
企業(yè)名稱	阿斯利康
中國(guó)獲批時(shí)間	2019.12
是否納入醫(yī)保	否
價(jià)格	18088元/500mg,，6066
患者援助項(xiàng)目	2+2,4+4,6+8
預(yù)計(jì)最低年治療價(jià)格	28.98萬(wàn)
獲批適用癥	1.放化療后未進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌的鞏固治療 2.聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑,，作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案

簡(jiǎn)評(píng)

已獲批藥物簡(jiǎn)評(píng)

O藥是元老級(jí)藥物,。K藥仍然是處于領(lǐng)先地位?？ㄈ鹄閱慰怪两瘾@批八項(xiàng)適應(yīng)癥,，涵蓋5大類型惡性腫瘤，為目前獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多,、覆蓋瘤種最廣的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品,。特瑞普利單抗是全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，實(shí)現(xiàn)了鼻咽癌治療領(lǐng)域免疫治療零的突破,。恩沃利單抗是我國(guó)首款自主研發(fā)的PD-L1抗體,，是我國(guó)乃至世界首個(gè)可皮下注射的PD-L1藥物，可達(dá)到30秒快速完成給藥,。替雷利珠單抗在黑色素瘤中和信迪利單抗在霍奇金淋巴瘤中的客觀緩解率都很不錯(cuò),。

在研藥物現(xiàn)狀

除已獲批的 PD-1/PD-L1 抑制劑外,，中國(guó)在研PD-1/PD-L1單抗超過(guò)20款，包括 Penpulimab（康方生物）,、HLX-10（復(fù)宏漢霖）,、CS1003（基石藥業(yè)）、Cemiplimab（賽諾菲）,、SCT-I10A（神州細(xì)胞）,、AMG404（Amgen）、TY101（大有生物）,、Sasanlimab（輝瑞）,、Genolimzumab（嘉和生物）、LZM009（麗珠）,、HX008（樂(lè)普醫(yī)療）,、LVHN6051（禮進(jìn)生物）、F520（魯南制藥）,、Spartalizumab（諾華）,、QL1604（齊魯制藥）、609A（三生國(guó)建）,、SG001（尚健生物）,、STW204mAb（思坦維）、Zimberelimab（藥明生物）,、Retifanlimab（再鼎醫(yī)藥）及重組抗PD-1全人源單克隆抗體（昀怡健康）,。

發(fā)展愿景

單用藥物的研究還在不斷進(jìn)行，但由于在單藥治療的情況下,，PD-1的應(yīng)答率在10%~20%,，和其他藥物聯(lián)合使用才可以將有效率提高到60%及以上。除此之外,，部分患者應(yīng)答時(shí)間不理想,，部分因免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）中斷治療。許多研究表明聯(lián)合治療療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單藥,，所以我們也很期待出現(xiàn)更多的聯(lián)合治療模式,。

資料來(lái)源：

[1] Chrisann Kyi, Michael A Postow. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy[J]. FEBS Lett, 2014, 588(2): 368-376.

[2] Chen Y,et al. Looking for the Optimal PD-1/PD-L1 Inhibitor in Cancer Treatment: A Comparison in Basic Structure, Function, and Clinical Practice. Front Immunol. 2020; 11: 1088.

[3] CSCO《2021年度中國(guó)抗腫瘤新藥臨床研究評(píng)述》

[4] 騰訊網(wǎng)：盤點(diǎn)｜中國(guó)獲批上市13款 PD-（L）1大匯總

編輯：周天苗

審核：杜燕旋

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