玫瑰痤瘡的發(fā)病機制尚未完全闡明,，可能是在遺傳背景基礎(chǔ)上,，由多因素誘導(dǎo)的以天然免疫和神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常為主導(dǎo)的慢性炎癥性疾病[1]。
目前確認(rèn)的發(fā)病機制包括以下幾個方面：遺傳因素,、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常,、天然免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙,、微生態(tài)紊亂,，適應(yīng)性免疫反應(yīng)也在一定程度上參與了發(fā)病[1]。皮膚屏障受損主要為玫瑰痤瘡的炎癥反應(yīng)繼發(fā)的,，而表皮滲透性屏障的破壞又可刺激細(xì)胞因子表達(dá),、炎癥細(xì)胞浸潤、LL-37 表達(dá)以及血管生長因子的表達(dá)，從而加重玫瑰痤瘡,。 玫瑰痤瘡是繼發(fā)性敏感性皮膚的經(jīng)典疾病之一,。玫瑰痤瘡皮膚屏障受損后臨床表現(xiàn)為對常見刺激源（如肥皂、熱水,、酸性物質(zhì)等）的耐受性降低,，出現(xiàn)灼熱、瘙癢和刺痛感[2],。1997年,，美國進(jìn)行的一項針對1023 名玫瑰痤瘡患者的大型研究發(fā)現(xiàn)， 82% 的人報告說,，在使用化妝品時（尤其是那些有可能干擾皮膚屏障的化妝品）,，如去角質(zhì)、肥皂和香水等,，會出現(xiàn)與化妝品相關(guān)的灼熱,、刺痛、皮膚敏感和皮膚刺激,，提示化妝品不耐受[3],。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)， 66.7%的玫瑰痤瘡患者存在皮膚干燥,，乳酸刺激試驗陽性率達(dá)46.7%[4],。玫瑰痤瘡患者的皮膚生理指標(biāo)明顯異常，表現(xiàn)為角質(zhì)層含水量下降,、經(jīng)表皮水分丟失（transepidermal water loss,，TEWL） 升高以及pH值升高[4]。2020年,，有學(xué)者應(yīng)用RT-PCR、免疫組織化學(xué)等方法研究了丘疹膿皰型玫瑰痤瘡皮損組織樣本皮膚屏障的變化,。結(jié)果顯示,，玫瑰痤瘡患者皮膚滲透性屏障的所有主要成分都受到嚴(yán)重影響，包括角化包膜和細(xì)胞間脂質(zhì)的形成,、橋粒和緊密連接和抗菌肽[5],。角質(zhì)層含水量是衡量皮膚屏障功能的重要指標(biāo)。多項研究發(fā)現(xiàn),，無論在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡還是丘疹膿皰型玫瑰痤瘡,，均存在角質(zhì)層含水量的降低[6,7]。TEWL反映的是表皮角質(zhì)層水分丟失的情況,，是反映角質(zhì)層滲透性屏障功能的主要指標(biāo),。TEWL值越高，提示角質(zhì)層滲透性屏障功能越差。多項研究發(fā)現(xiàn),，玫瑰痤瘡患者存在著明顯的TEWL升高[4-8],。皮膚表面弱酸性環(huán)境是維持皮膚屏障正常功能的重要因素。研究表明,，皮膚表面的pH值隨皮膚干燥程度而升高[9],。而玫瑰痤瘡患者皮膚表面pH值較正常人群明顯升高[5,10]。玫瑰痤瘡中炎癥與皮膚屏障受損之間的惡性循環(huán) 圖源：參考文獻(xiàn)2 玫瑰痤瘡的慢性炎癥是導(dǎo)致皮膚屏障受損的主要原因,。而護(hù)膚不當(dāng)可使皮膚屏障功能障礙加重,。此外，在玫瑰痤瘡發(fā)病之前,，護(hù)膚不當(dāng)即可導(dǎo)致皮膚屏障受損,，從而導(dǎo)致皮膚敏感，并進(jìn)一步誘發(fā)玫瑰痤瘡,。因此,，一旦出現(xiàn)屏障受損的臨床表現(xiàn)，應(yīng)積極修復(fù)屏障,，以避免誘發(fā)玫瑰痤瘡,。
研究發(fā)現(xiàn)，各種外界因素如紫外線,、病原生物定植或感染等可促進(jìn)抗菌肽（AMP）的表達(dá),，還可通過TLR2、蛋白酶活化受體-2（PAR-2）等途徑直接或間接誘導(dǎo)絲氨酸蛋白酶（serine proteases）激肽釋放酶5（kallikrein?relatedpeptidase5,，KLK5）活性增強,，促進(jìn)表皮抗菌肽cathelicidin轉(zhuǎn)化為活化形式LL?37片段，后者可導(dǎo)致并加重炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)血管生成,，這是導(dǎo)致玫瑰痤瘡炎癥反應(yīng)形成的重要機制[1],。表皮抗菌肽cathelicidin被KLK-5裂解為活化形式LL?37片段。研究發(fā)現(xiàn),，絲氨酸蛋白酶活性增加和cathelicidin表達(dá)上調(diào)是促進(jìn)玫瑰痤瘡皮膚炎癥的重要機制[11],。而LL?37在維持皮膚炎癥、肥大細(xì)胞活化,、Th17細(xì)胞極化,、血管生成和纖維化中發(fā)揮重要作用。抗菌肽cathelicidin及其裂解產(chǎn)物L(fēng)L?37在玫瑰痤瘡發(fā)病中的作用在玫瑰痤瘡中發(fā)現(xiàn)的角質(zhì)層含水量下降,，TEWL升高,。尤其在Medgyesi等的最新研究，證實了角質(zhì)層物理（滲透性）屏障受損[5],。角質(zhì)層物理屏障主要由角質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞間生理性脂質(zhì)構(gòu)成“磚墻結(jié)構(gòu)”,。細(xì)胞間生理性脂質(zhì)由神經(jīng)酰胺,、膽固醇和游離脂肪酸以1:1:1的比例存在（摩爾比）。當(dāng)皮膚屏障受損時,，磚墻結(jié)構(gòu)被破壞,，細(xì)胞間脂質(zhì)大量流失。目前,，修復(fù)皮膚物理屏障的主要方式使用以仿生脂質(zhì)為主要成分的保濕劑,。仿生脂質(zhì)即按細(xì)胞間脂質(zhì)生理比例添加，這種配方對皮膚屏障的修復(fù)作用最好,。2011年發(fā)表的《玫瑰痤瘡患者清潔及保濕成分應(yīng)用指南》推薦使用含有封閉劑或生理性脂質(zhì)的保濕劑,，以修復(fù)皮膚屏障[12]。2005年的一項研究,，觀察了含2%煙酰胺保濕霜對玫瑰痤瘡及皮膚屏障的改善作用,。每天兩次，共外用4 周,。結(jié)果顯示,，面部紅斑明顯減輕，也改善了皮膚干燥,、脫屑,。且TEWL明顯降低，提示皮膚屏障有所改善,。煙酰胺具有促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞合成神經(jīng)酰胺和屏障層蛋白（如角蛋白,、外皮蛋白和絲聚蛋白）等的作用，這有利于修復(fù)皮膚屏障[13],。角質(zhì)層物理屏障：磚墻結(jié)構(gòu)玫瑰痤瘡的皮膚屏障功能障礙主要由炎癥導(dǎo)致,。因此，減輕炎癥有助于皮膚屏障的恢復(fù),。研究發(fā)現(xiàn),，口服米諾環(huán)素治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，在面部紅斑減輕的同時,，表皮水合增加,，提示皮膚屏障功能有所改善[14]。另有研究顯示,，外用3%米諾環(huán)素?zé)o水凝膠明顯減少玫瑰痤瘡炎癥性皮損的數(shù)量。并且角質(zhì)層含水量增加,，且TEWL降低,。作者認(rèn)為，該外用產(chǎn)品的無水凝膠具有一定的封閉性,，可形成暫時的皮膚屏障,，從而延緩皮膚水分流失。說明該產(chǎn)品的基質(zhì)成分（無水凝膠），有助于改善玫瑰痤瘡受損的皮膚屏障[15],。另有報道顯示,，1%甲硝唑凝膠可有效改善輕度至中度玫瑰痤瘡患者的紅斑、脫屑,，生理性指標(biāo)檢測提示,，皮膚含水量明顯升高，提示皮膚屏障有所改善[16],。研究證實,，絲氨酸蛋白酶活性增強及其所導(dǎo)致的表皮抗菌肽cathelicidin表達(dá)上調(diào)在玫瑰座瘡的發(fā)病中起著重要作用。研究證實,，氨甲環(huán)酸作為一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,，可以抑制因皮膚屏障功能急性受損所導(dǎo)致的表皮絲氨酸蛋白酶活性的增高, 并通過促進(jìn)板層小體的釋放加速皮膚屏障功能的恢復(fù)。孫楠等[17]的研究顯示,，外用3%氨甲環(huán)酸溶液使玫瑰痤瘡炎癥性皮損數(shù)量顯著減少,，皮膚屏障相關(guān)生理指標(biāo)，如角質(zhì)層含水量和TEWL,，均有改善,。氨甲環(huán)酸還可以明顯抑制絲氨酸蛋白酶活性和LL-37 的表達(dá)。研究者認(rèn)為,，外用氨甲環(huán)酸可通過抑制角質(zhì)層絲氨酸蛋白酶活性及LL-37 表達(dá),，改善玫瑰座瘡患者受損的屏障功能, 同時抑制炎癥反應(yīng), 可作為治療玫瑰座瘡的輔助用藥。另一項研究顯示,，玫瑰痤瘡患者皮損中PAR-2（蛋白酶活化受體-2）表達(dá)升高,。而外用氨甲環(huán)酸抑制了由 PAR-2 激活誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞中的鈣動員。同時TEWL和皮膚表面pH值顯著降低,，而角質(zhì)層水合明顯增加,，說明玫瑰痤瘡的屏障功能明顯改善[10]。氨甲環(huán)酸通過改善皮膚屏障功能來改善玫瑰痤瘡的機制 圖源：參考文獻(xiàn)10 皮膚屏障受損主要為玫瑰痤瘡的炎癥反應(yīng)繼發(fā)的,。玫瑰痤瘡皮膚屏障受損表現(xiàn)為皮膚敏感,、化妝品不耐受（易出現(xiàn)灼熱、瘙癢和刺痛感）,。玫瑰痤瘡患者的皮膚生理指標(biāo)明顯異常,，表現(xiàn)為角質(zhì)層含水量下降、經(jīng)表皮水分丟失（TEWL） 升高及pH值升高,。絲氨酸蛋白酶活性增加和cathelicidin表達(dá)上調(diào)是促進(jìn)玫瑰痤瘡皮膚炎癥的重要機制,，而cathelicidin的活性片段LL-37可誘發(fā)皮膚炎癥、血管擴(kuò)張和血管新生,。玫瑰痤瘡皮膚屏障受損的治療方法包括：修復(fù)角質(zhì)層物理屏障,、抗炎及外用絲氨酸蛋白酶抑制劑,。[1] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會玫瑰痤瘡研究中心,中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會玫瑰痤瘡專業(yè)委員會. 中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J]. 中華皮膚科雜志,2021,54(4):279-288. 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