01 別嘌醇

別嘌醇是第一個(gè)用于高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthineoxidaseinhibitors,，XOI），具有良好降尿酸效果,，尤其適用于尿酸生成增多型的患者,。多國指南均推薦別嘌醇為高尿酸血癥和痛風(fēng)患者降尿酸治療的一線用藥。雖然其療效顯著,、價(jià)格低廉,，但在中國人群中使用應(yīng)特別關(guān)注別嘌醇超敏反應(yīng)，一旦發(fā)生,，致死率高達(dá)30%,。已證實(shí)，別嘌醇超敏反應(yīng)的發(fā)生與HLA-B*5801存在明顯相關(guān)性,，且漢族人群攜帶該基因型的頻率為10%～20%,。對(duì)亞裔人群使用別嘌醇之前應(yīng)進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè)，特別是eGFR<60ml/min/1.73m²的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者,。

適應(yīng)證：①慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療,，控制急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他消炎藥,，尤其是在治療開始的幾個(gè)月內(nèi),；②用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎病,；③用于反復(fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者,；④用于預(yù)防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積,、腎結(jié)石等,。

用法及用量：①小劑量起始，逐漸加量,。初始劑量每次50mg,，每日2～3次。小劑量起始可以減少早期治療開始時(shí)的燒灼感,，也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌呤醇相關(guān)的超敏反應(yīng),。2～3周后增至每日200～400mg，分2～3次服用,；嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至600mg,。維持量：成人每次100～200mg,，每日2～3次。②腎功能下降時(shí),，如Ccr<60ml/min,，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為50～100mg/d,，Ccr<15ml/min禁用,。兒童治療繼發(fā)性HUA常用量：6歲以內(nèi)每次50mg，每日1～3次,；6～10歲,，每次100mg，每日1～3次,。劑量可酌情調(diào)整,。同樣需要多飲水，堿化尿液,。

不良反應(yīng)：包括胃腸道癥狀,、皮疹、肝功能損害,、骨髓抑制等,，應(yīng)予監(jiān)測(cè)。大約5%患者不能耐受,。偶有發(fā)生嚴(yán)重的“別嘌呤醇超敏反應(yīng)綜合征”,。

禁忌證：對(duì)別嘌呤醇過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者,、孕婦,、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。

注意事項(xiàng)：別嘌呤醇的嚴(yán)重不良反應(yīng)與所用劑量相關(guān),，當(dāng)使用最小有效劑量能夠使血尿酸達(dá)標(biāo)時(shí),，盡量不增加劑量。

02非布司他

此藥為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,，有良好的降尿酸效果,，尤其適用于慢性腎功能不全患者。常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶,，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度,。

適應(yīng)證：適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥,。

用法及用量：①非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg,，每日1次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg,，每日1次,。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L）,，建議劑量增至80mg,，每日1次。②給藥時(shí),，無需考慮食物和抗酸劑的影響,。③輕、中度腎功能不全（Ccr30～89ml/min）的患者無需調(diào)整劑量,。

不良反應(yīng)：常見藥物不良反應(yīng)（>1/100,，<1/10）主要有肝功能異常、惡心,、關(guān)節(jié)痛,、皮疹。

禁忌證：本品禁用于正在接受硫唑嘌呤,、巰嘌呤治療的患者,。

注意事項(xiàng)：在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加,。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?，?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作,，建議同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿,。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作,，無需中止非布司他治療,。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療,。

01苯溴馬隆

苯溴馬隆通過抑制腎近端小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT-1），抑制腎小管尿酸重吸收,，以促進(jìn)尿酸排泄,，特別適用于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。

適應(yīng)證：原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等,。長期使用對(duì)腎臟沒有顯著影響，可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者,。對(duì)于Ccr>60ml/min的成人無需減量,，每日50～100mg。通常情況下服用苯溴馬隆6～8d血尿酸明顯下降,，降血尿酸強(qiáng)度及達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于別嘌呤醇,，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)血尿酸水平達(dá)到目標(biāo)值,。長期治療1年以上（平均13.5個(gè)月）可以有效溶解痛風(fēng)石。該藥與降壓,、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒有藥物相互影響,。

用法及用量：成人開始劑量為每次口服50mg，每日1次,，早餐后服用,。用藥1～3周檢查血尿酸濃度，在后續(xù)治療中,，成人及14歲以上患者每日50～100mg,。

不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉,、皮疹等,，但較為少見。罕見肝功能損害,，國外報(bào)道發(fā)生率為1/17000,。

禁忌證：①對(duì)本品中任何成分過敏者。②嚴(yán)重腎功能損害者(腎小球?yàn)V過率低于20ml/min)及患有嚴(yán)重腎結(jié)石的患者,。③孕婦,、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。

注意事項(xiàng)：治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1500～2000ml）,，以促進(jìn)尿酸排泄,，避免排泄尿酸過多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,，使患者尿液的pH控制在6.2～6.9之間,。定期測(cè)量尿液的酸堿度。

02丙磺舒

用法及用量：成人1次0.25g,，1日2次,，1周后可增至1次0.5g，1日2次,。根據(jù)臨床表現(xiàn)及血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量,，原則上以最小有效量維持。

注意事項(xiàng)：不宜與水楊酸類藥,、阿司匹林,、依他尼酸、氫氯噻嗪,、保泰松,、吲哚美辛及口服降糖藥同服。服用本品時(shí)應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分（每天2500 ml左右），防止形成腎結(jié)石,，必要時(shí)同時(shí)服用堿化尿液的藥物,。定期檢測(cè)血和尿pH值、肝腎功能及血尿酸和尿尿酸等,。

禁忌證：①對(duì)本品及磺胺類藥過敏者,。②肝腎功能不全者,。③伴有腫瘤的高尿酸血癥者,，或使用細(xì)胞毒的抗癌藥、放射治療患者因可引起急性腎病,，均不宜使用本品,。有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。也不推薦兒童,、老年人,、消化性潰瘍者使用。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀尚未控制時(shí)不用本品,。如在本品治療期間有急性發(fā)作,，可繼續(xù)應(yīng)用原來的用量，同時(shí)給予秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥治療,。

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