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時(shí)常,，有些患者和我咨詢一種治療痛風(fēng)的神藥：非布司他。那么,，非布司他究竟是一種什么樣的藥物呢,？非布司他，其化學(xué)名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸,。為黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療。相較于別嘌醇,，非布司他以其療效更為顯著,，副作用小而更勝一籌，但是其價(jià)格也要比別嘌醇高出不少,。 2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)指南中非布司他被推薦為高尿酸血癥,、痛風(fēng)患者藥物治療的A級(jí)推薦，也就是一線用藥選擇,。2013年6月中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)非布司他在中國上市,。 適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療,；不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥,；高尿酸血癥是長期嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸生成增多和（或）排泄減少的代謝性疾病。非布司他僅能用于因嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸生成增多癥,。痛風(fēng)是高尿酸血癥的關(guān)節(jié)表現(xiàn),，高尿酸血癥患者中約10-20%將最終發(fā)展為痛風(fēng)。 非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg,，每日一次；推薦起始劑量為40mg,，每日一次,；如果治療兩周后,，血尿酸水平不能達(dá)到目標(biāo)值（小于6mg/dl，相當(dāng)于356.9μmol/L）,，則建議劑量增至80mg,，每日一次；服藥時(shí),，無需考慮食物和抗酸劑的影響,。 在開始非布司他治療的2周后,，就可以評(píng)估血尿酸水平是否達(dá)標(biāo)（小于6mg/dl,，相當(dāng)于356.9μmol/L）。這是因?yàn)榉遣妓舅c黃嘌呤氧化酶形成的藥物-酶復(fù)合物極其穩(wěn)定,，其降尿酸作用較別嘌呤醇更強(qiáng),。 非布司他主要在肝臟中代謝,，并通過腎臟,、糞便及膽汁等多途徑排泄，所以對(duì)于輕中度肝功能不全或腎功能不全患者無須調(diào)整服藥劑量,。目前尚無重度肝功能不全或腎功能不全者使用非布司他的療效及安全性研究,，因此這類患者應(yīng)慎用非布司他。 1 非布司他常規(guī)治療濃度下不會(huì)影響其他嘌呤嘧啶的合成和代謝，小劑量即可發(fā)揮較高的活性,，相對(duì)安全,，對(duì)于不適合別嘌呤醇治療的患者療效確切且安全耐受性也好。2017年11月,，依據(jù)CARES最終研究結(jié)果,，美國FDA在藥物安全通信中警示,，非布司他可能增加心臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn),。CARES研究表明，對(duì)于痛風(fēng)合并心血管疾病史的患者,，非布司他的不良事件發(fā)生率與別嘌呤醇相似而心血管死亡率則高于別嘌呤醇,。雖尚未能確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系，或者CARES研究的結(jié)論需要進(jìn)一步在亞洲或中國患者中進(jìn)行驗(yàn)證,，但是用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征,。 2 正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿的患者禁用本品,。此外,，非布司他會(huì)改變茶堿在人體內(nèi)的代謝,，因此非布司他與茶堿聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 3 最后,，我們還應(yīng)該留意,，在服用本品的初期，可能會(huì)引起痛風(fēng)的發(fā)作,，這是因?yàn)檠蛩崴降母淖儗?dǎo)致組織沉積的尿酸鹽被動(dòng)員出來,。為預(yù)防服用非布司他起始階段的痛風(fēng)發(fā)作，可以同服非甾體抗炎藥或秋水仙堿,。在非布司他治療期間,，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需停藥,，而是根據(jù)個(gè)人情況對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療,。
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