免疫療法是當下腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的發(fā)展方向之一,。腫瘤免疫療法實際上分為兩大類，第一種是針對腫瘤免疫逃逸機制的PD-1/PD-L1免疫療法,，另一種是CAR-T/TCR-T細胞療法,。

隨著當下生物技術(shù)的飛速發(fā)展，有關(guān)CAR-T療法的研究不斷出現(xiàn)新的進展,，也帶給患者治愈的新曙光,。

CAR-T,，嵌合抗原受體T細胞免疫療法,，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。T細胞也叫T淋巴細胞,，是人體白細胞的一種,，其作用相當于人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”，能夠抵御和消滅“敵人”,，例如腫瘤,。

通過基因修飾技術(shù)，給正常的T細胞裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（即腫瘤嵌合抗原受體）,，將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”,，即CAR-T細胞，它可以專門識別體內(nèi)腫瘤細胞,，特異的和癌癥細胞結(jié)合,，高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的,，同時還通過釋放細胞因子募集人體內(nèi)源性免疫細胞殺傷腫瘤細胞,，而且還可以形成免疫記憶T細胞，從而獲得特異性的抗腫瘤長效機制,。

CAR-T細胞進入體內(nèi)后,，會和腫瘤細胞特異性結(jié)合，進而發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的作用,。那CAR-T細胞是通過什么方式發(fā)揮抗腫瘤作用的呢,？

第一，CAR-T細胞可以分泌穿孔素和顆粒酶，穿孔素,，顧名思義,，就是可以在腫瘤細胞表面“穿孔打洞”，但是僅僅破壞腫瘤細胞的膜結(jié)構(gòu)是不能殺死腫瘤細胞的,，因為細胞膜是具有一定的修復(fù)功能的,，那么這個時候顆粒酶就閃亮登場了，顆粒酶進入到腫瘤細胞內(nèi)部后,，可以對腫瘤細胞進行殺傷,，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。

第二,，CAR-T細胞表面還會高表達TNF配體,，這些配體可以激活死亡受體信號傳導(dǎo)，當腫瘤細胞接收到這些死亡信號后,，就會乖乖的凋亡了,。

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）在超過70%的肝細胞癌（HCC）和其它實體瘤中高表達，是治療肝癌的一個潛在的理想靶點,。針對肝細胞癌的GPC3靶點的CAR-T細胞療法（Ori-CAR-001）的臨床研究表明,，CAR-T后線治療晚期肝癌，疾病控制率可達到77.8%,，讓我們一起來看一看這項研究的內(nèi)容吧,！

截至2021年3月10日，該研究共納入11名既往已接受過標準療法但失?。òɑ?、TACE和靶向治療）的復(fù)發(fā)或難治晚期肝細胞癌患者，大部分受試者均為BCLC C期HCC,。所有受試者均有多個病變,，其中 6 例（54%）有遠處轉(zhuǎn)移，患者疾病惡化十分嚴重,。

經(jīng)GPC3靶點的CAR-T細胞療法治療后,，在可評估的9名受試者中，4名患者達到部分緩解,，3名患者達到疾病穩(wěn)定，2名患者出現(xiàn)疾病進展,，客觀緩解率為44.4%,，疾病控制率達到77.8%。

其中一名受試者在輸注 CAR-T 細胞后的第 28 天,，腫瘤大小從133mm縮小至9mm,，減少了93%；甲胎蛋白也在第三個月的輸注后從>80,000/ng/ml下降到746.7 ng/ml，效果十分顯著,！

一項靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受體修飾的 T 細胞（CAR-T）治療晚期肝癌的開放,、單臂的臨床研究正在招募患者，該研究的試驗藥物B010-A 注射液已經(jīng)進入Ⅰ期臨床試驗,，感興趣的覓友們可以了解一下,。

試驗藥物：B010-A 注射液

藥物介紹：磷脂酰肌醇蛋白多糖-3 嵌合抗原受體T細胞注射液

試驗藥組：B010-A 注射液

對照藥組：無

用藥方案：研究中使用 B010-A 注射液的推薦使用劑量如下：第一例受試者1.0×105/kg，研究者結(jié)合臨床給藥,，第二例受試者2.0×105/kg,，研究者結(jié)合臨床給藥，第三例受試者3.0×105/kg,，研究者結(jié)合臨床給藥,。

1.年齡在18周歲至75周歲,，男女均可,；

2.經(jīng)病理組織學(xué)或者細胞學(xué)檢查確診的晚期肝細胞癌（HCC），不適合手術(shù)或局部治療受試者,，且既往曾接受規(guī)范系統(tǒng)性治療后發(fā)生進展或無法耐受（系統(tǒng)性治療包括但不局限于全身用化療,、分子靶向等治療），經(jīng)研究者判斷已無有效治療手段的受試者,；

3.參照 RECIST V1.1 標準,，至少有一個可穩(wěn)定評估的肝內(nèi)或肝外靶病灶（非淋巴結(jié)病灶最長徑≥10mm，或淋巴結(jié)病灶短徑≥15mm）,；

4.腫瘤組織樣本經(jīng)免疫組織化學(xué)（IHC）檢測 GPC3 陽性2級以上（>25% 腫瘤細胞染色）,；

5.按照巴塞羅那肝癌分期標準（BCLC）分期為 C 級或不適于接受局部治療/局部治療后進展的B級。

對這項研究感興趣的覓友,，可以,，聯(lián)系覓健關(guān)愛助理咨詢詳細內(nèi)容，了解自己是否符合招募條件,。如有其它新藥臨床試驗的問題,，也歡迎咨詢。