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常用抗血小板藥物不耐受,、反應(yīng)性低?這些治療策略要掌握,!

 meihb 2022-08-22 發(fā)布于江蘇

抗血小板藥物不耐受是指由于抗血小板藥物可能或已經(jīng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者無(wú)法堅(jiān)持長(zhǎng)期服用某種或多種抗血小板藥物的情況,。抗血小板藥物治療低反應(yīng)性通常指由于不同患者對(duì)同一種抗血小板藥物的抗血小板作用反應(yīng)不同,,某些患者在治療后血小板反應(yīng)性仍較高(血小板功能檢測(cè)提示血小板活性抑制不足),,其發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;抗血小板藥物低反應(yīng)的機(jī)制較為復(fù)雜,,包括遺傳,、細(xì)胞和臨床等因素。

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抗血小板藥物不耐受人群的治療策略

常見(jiàn)的抗血小板藥物不耐受的類型包括消化道損傷及出血,、顱內(nèi)出血,、其他部位出血及痛風(fēng)/高尿酸血癥,,導(dǎo)致不耐受風(fēng)險(xiǎn)增高的危險(xiǎn)因素有高齡、高血壓,、腎功能不全等,。

消化道潰瘍及出血人群

如果因服用阿司匹林產(chǎn)生反酸、惡心及腹脹等消化道損傷癥狀,,可不停用阿司匹林而給予抑酸藥或H2受體阻滯劑聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑,,也可改用其他抗血小板藥物。如患者發(fā)生活動(dòng)性出血,,常需停用抗血小板藥物直到出血情況穩(wěn)定,,癥狀穩(wěn)定后可根據(jù)下述建議考慮改用合適的抗血小板方案:①發(fā)病24 h后啟動(dòng)雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT),可選用阿司匹林+氯吡格雷,;②如出血風(fēng)險(xiǎn)較高或阿司匹林不能耐受者,,可選用吲哚布芬/西洛他唑+氯吡格雷;③持續(xù)21 d后改成單藥治療,;④葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的動(dòng)脈粥樣硬化卒中患者應(yīng)盡量避免使用阿司匹林,。

DAPT期間發(fā)生消化道出血的患者,應(yīng)積極治療原發(fā)疾病,,權(quán)衡出血和缺血風(fēng)險(xiǎn),,再?zèng)Q定是否停用抗血小板治療及何時(shí)恢復(fù)抗血小板治療:①輕度出血無(wú)需停用DAPT;②如有明顯出血(血紅蛋白下降30 g/L或需要住院治療,,但未引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂),,可考慮首先停用阿司匹林,如出現(xiàn)危及生命的活動(dòng)性出血,,可停用所用抗血小板藥物,;③病情穩(wěn)定后,在確保安全的情況下盡快恢復(fù)抗血小板治療,,一般3~5 d后恢復(fù)氯吡格雷,,5~7 d后恢復(fù)阿司匹林或者更換為吲哚布芬/西洛他唑;④如果服用替格瑞洛發(fā)生消化道出血的患者,,停用替格瑞洛,,如輕、中度出血可考慮換用氯吡格雷,;重度出血需停用P2Y12受體抑制劑治療者,,在出血停止后換用氯吡格雷聯(lián)用吲哚布芬或西洛他唑。

腦出血人群
  • 抗血小板治療時(shí)發(fā)生自發(fā)性腦出血患者應(yīng)立即停藥,,如有必要恢復(fù)抗栓治療時(shí),,可于癥狀改善數(shù)天后,優(yōu)先考慮抗血小板單藥治療,首選出血風(fēng)險(xiǎn)更低的抗血小板藥物,,如吲哚布芬,、西洛他唑等。

  • 缺血性卒中伴有出血轉(zhuǎn)化患者可于癥狀性出血轉(zhuǎn)化病情穩(wěn)定后10 d至數(shù)周后,,酌情考慮開(kāi)始抗栓治療,。

  • 75歲以上腦出血患者建議影像評(píng)估出血情況后重啟抗栓治療。

其他器官出血人群
  • 輕微出血:任何無(wú)需藥物干預(yù)或進(jìn)一步評(píng)估的出血,,如皮膚擦傷,、瘀斑、自愈性的鼻出血和少量的結(jié)膜出血等,,建議持續(xù)抗血小板治療,,可酌情考慮換用低效能P2Y12受體抑制劑、吲哚布芬或西洛他唑,。

  • 小出血:任何需要醫(yī)療照顧但無(wú)需住院的出血,,建議持續(xù)抗血小板藥物治療,考慮縮短DAPT療程或換用低效能P2Y12受體抑制劑,、吲哚布芬或西洛他唑,;識(shí)別與出血相關(guān)的并發(fā)癥(如腎結(jié)石、痔瘡,、腫瘤)并進(jìn)行可能的治療,。

  • 中度出血:任何導(dǎo)致血紅蛋白丟失>30 g/L和(或)需要住院治療的出血,但血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,,病情不會(huì)快速進(jìn)展,,盡量使用單藥抗血小板治療(SAPT),優(yōu)選P2Y12受體抑制劑,,認(rèn)為安全后可根據(jù)情況盡快恢復(fù)DAPT,,選藥原則同上。

  • 嚴(yán)重出血:任何導(dǎo)致血紅蛋白丟失>50 g/L并需要住院治療的出血,,但血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定且病情不會(huì)快速進(jìn)展,。考慮停用DAPT,,繼續(xù)SAPT,優(yōu)選P2Y12受體抑制劑,、吲哚布芬或西洛他唑,。對(duì)于持續(xù)出血或無(wú)法治療時(shí),考慮停用所有抗栓藥物,。一旦出血停止,,再次評(píng)估需要DAPT還是SAPT治療,優(yōu)選P2Y12受體抑制劑、吲哚布芬或西洛他唑,。再次啟動(dòng)DAPT后,,考慮縮短DAPT療程或換用低效能P2Y12受體抑制劑、吲哚布芬或西洛他唑,,尤其是再次發(fā)生出血時(shí),。血紅蛋白<70~80 g/L時(shí),考慮輸注紅細(xì)胞或血小板,,如果可能,,行緊急手術(shù)或內(nèi)鏡治療出血源。

  • 危及生命的出血:任何威脅患者生命的嚴(yán)重活動(dòng)性出血,,停用所有抗栓藥物,,一旦出血停止,再次評(píng)估需要DAPT還是SAPT,,SAPT優(yōu)選P2Y12受體抑制劑,、吲哚布芬或西洛他唑。低血壓時(shí)給予補(bǔ)液,,酌情及時(shí)考慮紅細(xì)胞輸注,、血小板輸注;如果可能,,緊急手術(shù)或內(nèi)鏡治療出血源,。

痛風(fēng)/高尿酸人群
  • 支架后服用DAPT過(guò)程中發(fā)生痛風(fēng),應(yīng)權(quán)衡缺血和痛風(fēng)危害,,可考慮合用抗痛風(fēng)藥物,,或?qū)⑺酒チ謸Q為吲哚布芬或西洛他唑。

  • 對(duì)于無(wú)需DAPT治療的穩(wěn)定性冠心病,、缺血性卒中或外周動(dòng)脈疾病患者,,若合并高尿酸血癥或痛風(fēng),優(yōu)先選擇對(duì)嘌呤代謝影響小的抗血小板藥物,,如氯吡格雷,、吲哚布芬或西洛他唑。若仍然使用阿司匹林,,則建議堿化尿液,、多飲水,同時(shí)監(jiān)測(cè)血尿酸水平,。對(duì)于既往高尿酸血癥或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者應(yīng)慎用替格瑞洛,,不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。

高齡人群
可首選阿司匹林或氯吡格雷,,若患者出血風(fēng)險(xiǎn)較高,,可以改用吲哚布芬或西洛他唑。顱內(nèi)動(dòng)脈支架置入術(shù)后進(jìn)行DAPT,術(shù)后3~9月酌情改為SAPT,??梢詤⒖佳“骞δ芑蛳嚓P(guān)基因檢測(cè)結(jié)果調(diào)整抗血小板藥物治療方案。
高血壓人群

對(duì)于非急性期卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的高血壓患者,,降壓達(dá)到目標(biāo)值后再酌情使用抗血小板藥物,,對(duì)于皮層下小卒中患者長(zhǎng)期使用抗血小板藥物,可以考慮將血壓降低到130/80 mmHg以下,。對(duì)于目前血壓達(dá)標(biāo)且合并冠心病,、缺血性卒中或外周動(dòng)脈疾病(PAD)患者,,抗血小板藥物的選擇應(yīng)根據(jù)病情決定,,可選出血風(fēng)險(xiǎn)低的抗血小板藥物,如吲哚布芬或西洛他唑,。

腎功能不全人群
  • 輕中度腎功能不全患者推薦阿司匹林,、吲哚布芬或西洛他唑,服用阿司匹林期間需密切監(jiān)測(cè)腎功能變化,。
  • 重度腎功能不全及透析患者:盡量避免使用阿司匹林及替格瑞洛,,SAPT方案建議使用吲哚布芬或西洛他唑。

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抗血小板藥物低反應(yīng)性人群治療策略

對(duì)于高危缺血風(fēng)險(xiǎn)或預(yù)后較差,,高出血風(fēng)險(xiǎn)或已經(jīng)發(fā)生出血的冠心病,,以及缺血性卒中或PAD患者,可考慮行基因檢測(cè)和血小板功能檢測(cè),,作為抗血小板藥物使用的參考,。對(duì)需要更改抗血小板藥物的患者,可檢測(cè)血小板功能以指導(dǎo)P2Y12受體抑制劑的轉(zhuǎn)換,。對(duì)于高缺血風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)又進(jìn)行了復(fù)雜經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療手術(shù)的患者,,在服用氯吡格雷前應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)基因檢測(cè)。

阿司匹林低反應(yīng)性人群專家建議
可考慮換用其他抗血小板藥物,,如吲哚布芬或氯吡格雷,;當(dāng)阿司匹林與P2Y12受體抑制劑合用時(shí),即使血小板功能檢測(cè)結(jié)果提示阿司匹林治療反應(yīng)不佳,,也不推薦增加阿司匹林劑量(超過(guò)100 mg/d),。
氯吡格雷低反應(yīng)性人群專家建議
對(duì)于常規(guī)劑量的氯吡格雷治療無(wú)反應(yīng)或低反應(yīng)者,尤其是合并糖尿病的患者,,不推薦首選增加氯吡格雷劑量,,建議換用其他抗血小板藥物,如替格瑞洛等,;如存在出血高危因素,或因其他原因不能接受P2Y12受體抑制劑治療,可換用阿司匹林,、吲哚布芬或西洛他唑(非心力衰竭或冠狀動(dòng)脈狹窄患者),。

參考文獻(xiàn):

1.霍勇,王擁軍,谷涌泉,黃愷,徐安定,鄭月宏,葛均波.常用口服抗血小板藥物不耐受及低反應(yīng)性人群診療專家共識(shí)[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志,2021,29(05):240-249.

2.南京鼓樓大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院徐運(yùn)教授2022天壇會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告《抗血小板藥物不耐受及低反應(yīng)性人群的評(píng)估與管理》。

編輯 | 喬婷婷
審校 | 董曉

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