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【專題論壇】我國胃腸道腫瘤圍手術(shù)期加速康復(fù)外科路徑管理的思考與建議

 蔚藍色淼 2022-07-26 發(fā)布于河北




 摘要 

加速康復(fù)外科(ERAS)是一種多模式圍手術(shù)期管理路徑,,通過多學(xué)科團隊合作,旨在縮短住院時間,、降低醫(yī)療并發(fā)癥和再入院的風險,,改善患者近期和長期臨床結(jié)局,同時將手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)降到最低水平,。盡管取得了巨大成功,,由于胃腸道腫瘤患者特殊的病理生理學(xué)和圍手術(shù)期處理特點,針對此類患者ERAS方案仍需要進一步優(yōu)化,,提高條款執(zhí)行率和依從性,。患者宣教,、術(shù)前預(yù)康復(fù),、多模式鎮(zhèn)痛、精準外科,、下床活動以及手術(shù)后早期飲食與口服營養(yǎng)補充等措施應(yīng)視為核心條款,。在ERAS的應(yīng)用過程中,要充分理解圍手術(shù)期器官功能及病理生理學(xué)改變,,嚴格執(zhí)行循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期ERAS路徑及方案,;另外,需多學(xué)科團隊的密切配合,,提高患者ERAS的依從性和執(zhí)行率,強調(diào)患者院前,、術(shù)前,、術(shù)中、術(shù)后及院后全程,、動態(tài)、無縫隙管理,,鼓勵患者及家屬參與整個醫(yī)療活動,。除此之外,,需關(guān)注特殊時期,、特殊人群ERAS方案的調(diào)整,。目前我國已經(jīng)有多個胃腸道腫瘤手術(shù)相關(guān)ERAS管理共識和指南發(fā)布,但缺乏我國學(xué)者牽頭進行的高質(zhì)量臨床研究文獻支持,亟待根據(jù)胃腸道腫瘤代謝和圍手術(shù)期管理的特點,,以問題為導(dǎo)向,,按照國際規(guī)范開展大規(guī)模隨機對照試驗來形成高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以指導(dǎo)臨床實踐,。



1997年,,丹麥Kehlet教授認為,,單一干預(yù)方法對解決多因素造成的手術(shù)并發(fā)癥是徒勞的,,應(yīng)采取多模式方法調(diào)控手術(shù)后病理生理學(xué)改變,,促進患者康復(fù),。外科應(yīng)激是手術(shù)并發(fā)癥的核心因素,通過術(shù)前患教,、減輕外科應(yīng)激,、鎮(zhèn)痛、鍛煉,、腸內(nèi)營養(yǎng),、使用生長因子等為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期多模式干預(yù),能夠減輕手術(shù)應(yīng)激,、降低并發(fā)癥發(fā)生率,、縮短住院時間、減少花費和促進患者康復(fù),。因此,,Kehlet首次提出“加速康復(fù)”的理念并在臨床推廣[1]。2001年,,他和美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Wilmore教授對加速康復(fù)外科(enhanced recovery of surgery,,ERAS)的定義、內(nèi)涵和組成進行了明確界定[2],。2007年,,黎介壽院士率先將ERAS理念引進中國并進行推廣,結(jié)合我國臨床實際情況,,豐富和發(fā)展了ERAS內(nèi)涵和實踐,,被譽為中國ERAS之父[3],。近30年的發(fā)展,ERAS將麻醉學(xué),、疼痛管理,、營養(yǎng)支持治療、患者精神心理調(diào)整及外科手術(shù)等方面精心技術(shù)優(yōu)化并加以整合,,強調(diào)多學(xué)科團隊圍手術(shù)期動態(tài)管理,,以改善患者的臨床結(jié)局。但由于胃腸道腫瘤特殊的解剖學(xué),、病理生理學(xué),、圍手術(shù)期管理及手術(shù)學(xué)特點,圍手術(shù)期ERAS路徑管理仍然存在諸多爭議和挑戰(zhàn),。筆者就胃腸道腫瘤圍手術(shù)期ERAS管理現(xiàn)狀,、核心要點及其存在的問題以及未來發(fā)展進行闡述。


 ERAS應(yīng)用現(xiàn)狀剖析

通過國內(nèi)外文獻檢索顯示,,自2000年起,,有關(guān)ERAS在胃腸道手術(shù)應(yīng)用的文獻及臨床研究逐年增加,絕大多數(shù)文章發(fā)表在2016年后,,我國學(xué)者貢獻度也不斷提升,,但目前仍然缺乏高質(zhì)量多中心隨機對照研究(RCT)。現(xiàn)有涵蓋胃腸道手術(shù),、麻醉,、疼痛、營養(yǎng)相關(guān)ERAS管理的中文專家共識18個,,指南有10個,,但普遍缺乏由我國學(xué)者牽頭進行的高質(zhì)量臨床研究及發(fā)表的中英文循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

最早采取ERAS圍手術(shù)期管理的是結(jié)腸癌手術(shù),,通過術(shù)前患教,、胸段硬膜外鎮(zhèn)痛、避免液體過載,、早期活動,、口服喂養(yǎng)、不使用鼻胃管和引流管等措施,,能夠明顯改善患者臨床結(jié)局[4],。其后,針對食管癌,、胃癌,、直腸癌的ERAS方案陸續(xù)問世??v觀各種胃腸道手術(shù)ERAS方案,,普遍存在條款數(shù)目多(20~25項),,執(zhí)行率偏低,依從性差等問題,。筆者認為,,方案條款越少越好,應(yīng)針對不同手術(shù)凝練出適合所有患者,、作用明顯,、循證醫(yī)學(xué)級別高的ERAS方案核心條款,如患教,、預(yù)康復(fù),、鎮(zhèn)痛、精準外科,、運動,、進食和營養(yǎng)支持等,提高執(zhí)行率,,以確保圍手術(shù)期安全和質(zhì)量,。筆者于2010年基于RCT研究提出首個胃癌圍手術(shù)期加速康復(fù)外科臨床路徑,共有20項條款,,其中術(shù)前宣教,、口服碳水化合物、硬膜外麻醉及鎮(zhèn)痛,、微創(chuàng)手術(shù),、術(shù)后早期活動(主動、被動),、早期飲食口服營養(yǎng)等為核心條款,適合所有患者[5],。

在ERAS方案執(zhí)行過程當中,,依從性差、執(zhí)行率低與醫(yī)療團隊及患者素質(zhì)有關(guān),。意大利胃癌研究組(Italian Research Group on Gastric Cancer)進行的一項前瞻性多中心研究,,觀察23項條款的ERAS方案執(zhí)行率與臨床結(jié)局及住院時間的關(guān)系。ERAS術(shù)前,、術(shù)中,、術(shù)后條款執(zhí)行率分別為69.8%60.3%82.5%,,總ERAS依從性>70%的患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低(OR0.413,,95%CI0.235~0.724, P=0.002),,住院時間顯著縮短(OR0.812,,95%CI0.694~0.950,,P=0.009)[6]。Weindelmayer等[7]認為,,胃癌手術(shù)ERAS方案能夠促進患者康復(fù),,減少花費,而不增加病死率,、并發(fā)癥及再入院率,;研究顯示,條款執(zhí)行率≥70%,,住院時間縮短2 d,,費用減少826歐元,90 d病死率下降,。國際ERAS依從性研究協(xié)作組(ERAS Compliance Group)對全球13個中心登記的2 352例結(jié)直腸癌手術(shù)患者ERAS依從性與結(jié)局的關(guān)系進行研究,,結(jié)果顯示:中位住院時間為6 d,再入院率為9.2%,并發(fā)癥發(fā)生率為40%,再手術(shù)率為7.1%,;腹腔鏡手術(shù)可減少并發(fā)癥(OR0.68,,P<0.001)和住院時間(OR0.83P<0.001),;依從性增加與并發(fā)癥降低(OR0.69P<0.001)和住院時間縮短(OR0.88P<0.001)相關(guān),;住院時間縮短與術(shù)前碳水化合物、液體負荷(OR0.89,,P=0.001)和全身靜脈麻醉(OR0.86,,P<0.001)有關(guān);住院時間延長與術(shù)中硬膜外鎮(zhèn)痛有關(guān)(OR1.07,,P=0.019),;減少術(shù)后并發(fā)癥與圍手術(shù)期限制性靜脈輸液有關(guān)(OR0.35P<0.001)[8],。

西班牙結(jié)直腸癌手術(shù)ERAS對結(jié)局影響的多中心研究提示,,ERAS在結(jié)直腸手術(shù)中應(yīng)用不充分,即使在條件較好的ERAS中心,,條款執(zhí)行依從性仍然較差,;術(shù)后恢復(fù)主要與微創(chuàng)手術(shù)及術(shù)后早期經(jīng)口進食、活動等有關(guān),,建議強制執(zhí)行這些條款,;并認為,方案再完美,,若不落地,,仍難以改善結(jié)局,,ERAS條款的依從性增加可以降低術(shù)后并發(fā)癥,因此,,需要對ERAS依從性和術(shù)后結(jié)局持續(xù)監(jiān)控,、管理、整改[9],。Berian等[10]對美國外科醫(yī)師學(xué)院國家外科質(zhì)量改進計劃(National Surgical Quality Improvement Program,,NSQIP)結(jié)腸手術(shù)數(shù)據(jù)進行分析,評估ERAS方案依從性對結(jié)腸切除術(shù)后住院時間和特異性結(jié)局恢復(fù)的影響,,共納入113家醫(yī)院的8 139例擇期結(jié)腸切除術(shù)患者,,結(jié)果顯示,患者術(shù)后住院時間隨著依從性的降低而增加,,依從性高的患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低,,并且患者腸功能恢復(fù)、飲食耐受,、早期口服疼痛藥物等指標更好,。提示ERAS方案能夠改善臨床結(jié)局,高依從性與患者更早康復(fù),、減少并發(fā)癥和縮短住院時間有關(guān),。


 圍手術(shù)期ERAS管理核心要點

(一)圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)

1.表現(xiàn):應(yīng)激反應(yīng)是圍手術(shù)期患者精神心理異常、饑餓,、低溫,、藥物、輸液,、麻醉和手術(shù)等混雜因素(應(yīng)激源)引起機體應(yīng)對創(chuàng)傷所帶來的內(nèi)穩(wěn)態(tài)波動適應(yīng)性調(diào)節(jié),,與手術(shù)創(chuàng)傷程度成正比,術(shù)后并發(fā)癥可進一步加重,。表現(xiàn)為機體神經(jīng)-內(nèi)分泌和代謝異常,,激發(fā)血液、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)應(yīng)答反應(yīng),。在嚴重創(chuàng)傷、大手術(shù),、感染等應(yīng)激情況下,,機體可出現(xiàn)的物質(zhì)及能量代謝的異常,脂肪動員,、蛋白質(zhì)分解(自身相噬),、胰島素抵抗-應(yīng)激性高糖血癥,與手術(shù)創(chuàng)傷程度明顯相關(guān),。導(dǎo)致炎性反應(yīng),、免疫功能低下,、多器官功能不全,增加并發(fā)癥發(fā)生率,、延長住院時間,、降低生活質(zhì)量,影響患者康復(fù),,甚至對腫瘤預(yù)后造成影響[11],。

2.血清標志物:IL-6、TNF-α和CRP等細胞因子已被證明與手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)有關(guān),,是評估手術(shù)應(yīng)激嚴重程度敏感的血清標志物,。能量代謝是指機體糖類、脂肪,、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)在代謝過程中所伴隨的能量產(chǎn)生和利用過程,,靜息能量消耗量(resting energy expenditure,REE)占總能量消耗的65%~70%,,由于REE測定方便,、實用,能夠反映機體的能量代謝狀態(tài),,尤其是重癥患者,。Wang等[5]發(fā)現(xiàn),采取ERAS圍手術(shù)期管理的胃癌手術(shù)患者IL-6,、TNF-α和CRP的血清水平都低于對照組(P<0.05),,術(shù)后REE顯著低于對照組(P<0.05)。Tian等[12]進行的多中心腹腔鏡胃癌手術(shù)RCT研究顯示,,ERAS組術(shù)后降鈣素原和CRP水平顯著低于對照組,。單核細胞上的人類白細胞抗原(HLA)-DR表達是一種反映機體免疫功能的指標,創(chuàng)傷和大手術(shù)后,,HLA-DR表達顯著降低,,與術(shù)后感染和膿毒癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Cao等[13]研究顯示,,接受腹腔鏡全胃切除術(shù)的老年胃癌患者HLA-DR表達顯著下降,,表明術(shù)后免疫功能受損。與傳統(tǒng)圍手術(shù)期管理比較,,ERAS組患者單核細胞HLA-DR表達明顯增強,。

3.預(yù)防:Kehlet[14]于1991年提出“無應(yīng)激麻醉和手術(shù)(stress-free anesthesia and surgery)”理念,認為手術(shù)應(yīng)激是可以預(yù)防的,。筆者建議,,圍手術(shù)期應(yīng)激管理應(yīng)采取針對不同應(yīng)激因素進行“點對點”調(diào)控模式,及早識別各種應(yīng)激因素,將其控制在萌芽狀態(tài),,以達到“集束管理,、化整為零、各個擊破”的效果,,見圖1,。區(qū)域阻滯麻醉、多模式鎮(zhèn)痛,、微創(chuàng)手術(shù),、目標導(dǎo)向液體管理、早期活動,、口服營養(yǎng)和炎性反應(yīng)的藥理學(xué)調(diào)控等措施,,將成為ERAS核心條款的重要組成,最大限度降低應(yīng)激反應(yīng),。合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素將助力術(shù)后疼痛管理,,通過減少炎性反應(yīng),提高恢復(fù)速度,,減少疲勞,,最終促進患者康復(fù)[15]

圖片

圖1 圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)點對點調(diào)控模式

(二)疼痛管理

除了高質(zhì)量精準外科手術(shù),,積極控制疼痛是所有ERAS方案最重要的組成部分,。多模式鎮(zhèn)痛(multimodal analgesia)是通過干預(yù)多層面的痛覺感知或傳導(dǎo),實現(xiàn)不同作用機制藥物或鎮(zhèn)痛方法的相加或協(xié)同,,在圍手術(shù)期的疼痛管理中扮演了重要角色[4],。利用作用機制不同的藥物、采用多元化的給藥方式,、調(diào)節(jié)不同部位的疼痛感受器及傳導(dǎo)通路,,從而干擾機體神經(jīng)元的致敏,降低痛覺感受,,促進術(shù)后早期活動鍛煉和功能恢復(fù),。疼痛管理的目標是將疼痛強度降低到可接受的水平,而不單純是疼痛評分的降低,。最佳疼痛管理方案是以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),,針對不同手術(shù)而設(shè)定,考慮到術(shù)前,、術(shù)中和術(shù)后干預(yù)特點,,操作簡單,易于推廣,。術(shù)前應(yīng)向患者宣教有關(guān)手術(shù)疼痛、鎮(zhèn)痛策略以及止痛藥選擇的知識,需識別術(shù)后疼痛高?;颊呒案呶R蛩?,采取針對性疼痛管理方法,最大程度緩解疼痛,。

對于鎮(zhèn)痛方式的選擇,,應(yīng)減少術(shù)中和術(shù)后阿片類藥物的使用,建議聯(lián)合應(yīng)用撲熱息痛和非甾體抗炎藥(nosteroidal antiinflammatory drugs,,NSAIDs)或COX-2特異性抑制劑,,并關(guān)注其不良反應(yīng)[16]。美國NSQIP結(jié)腸切除術(shù)ERAS方案,,建議使用兩種或以上非阿片類鎮(zhèn)痛藥,,靜脈輸注利多卡因、胸段硬膜外鎮(zhèn)痛,、局部阻滯和傷口持續(xù)灌注鎮(zhèn)痛藥[17],。傷口導(dǎo)管灌注給藥和TAPB具備良好的鎮(zhèn)痛效果,可以成為硬膜外鎮(zhèn)痛(epidural analgesia,,EDA)理想的替代方案,,且無低血壓、硬膜外血腫和感染風險,,術(shù)后阿片類藥物消耗以及惡心嘔吐顯著減少[18],。Yoon等[19]單中心RCT研究發(fā)現(xiàn),腹腔鏡胃癌手術(shù)后超聲引導(dǎo)雙側(cè)TAPB鎮(zhèn)痛效果明顯,,明顯減少阿片類藥物的消耗量,。

研究顯示,圍手術(shù)期針灸可以緩解術(shù)前階段的焦慮和壓力,,減少麻醉藥的使用和應(yīng)激反應(yīng),,并保持術(shù)中呼吸和內(nèi)穩(wěn)態(tài)的穩(wěn)定;對重要臟器也有保護作用,,術(shù)后促進恢復(fù),,有效減輕術(shù)后疼痛,防止惡心和嘔吐,,可能會改善腫瘤患者的遠期預(yù)后[20],。Zhou等[21]通過RCT證實,經(jīng)皮穴位電刺激能夠起到較好的鎮(zhèn)痛效果,,腸道功能恢復(fù)快,,惡心、嘔吐發(fā)生率降低,,這可能與血液β-內(nèi)啡肽,、胃動素增加有關(guān),。

(三)術(shù)前預(yù)康復(fù)

胃腸腫瘤本身、放化療及手術(shù)等針對性治療可造成患者機體功能下降,,對生活質(zhì)量,、臨床結(jié)局和治療過程產(chǎn)生負面影響,而心理困擾易導(dǎo)致焦慮,、抑郁,、自卑以及對復(fù)發(fā)和死亡的恐懼。術(shù)前預(yù)康復(fù)包括術(shù)前有計劃,、結(jié)構(gòu)性,、可重復(fù)、目標明確的綜合體能鍛煉,、營養(yǎng)支持治療和減輕焦慮抑郁狀態(tài)的系列干預(yù)措施,,已經(jīng)成為ERAS路徑管理最重要的舉措之一[22]。由于老年胃腸道腫瘤患者生理學(xué)改變,,合并癥增加,,應(yīng)對應(yīng)激的能力下降;進食困難,、惡心嘔吐,、出血、轉(zhuǎn)移,,神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào),;外科手術(shù)、麻醉,、疼痛,、放化療等因素的影響,可以引起代謝紊亂,、營養(yǎng)不良,、少肌癥、惡液質(zhì),。因此,,術(shù)前預(yù)康復(fù)要更多關(guān)注老年(80歲以上)和虛弱患者,應(yīng)視為圍手術(shù)期及遠期結(jié)局全程管理中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),。

多模式術(shù)前預(yù)康復(fù)主要包括運動,、營養(yǎng)及精神心理干預(yù)。通過有氧,、阻力以及規(guī)定范圍運動等體能鍛煉方法,,提高患者對手術(shù)應(yīng)激的耐受力,改善術(shù)后早期疼痛,、功能狀態(tài),;營養(yǎng)預(yù)康復(fù)則設(shè)法解決營養(yǎng)風險及營養(yǎng)不良相關(guān)問題,,以降低手術(shù)并發(fā)癥(切口愈合、免疫功能及認知障礙),,減少負氮平衡,,蛋白質(zhì)目標攝入1.2~1.5 g·kg-1·d-1;精神心理預(yù)康復(fù)采取專業(yè)咨詢,、深呼吸、冥思,、音樂療法等非藥物干預(yù)措施,,減輕手術(shù)和疾病相關(guān)抑郁及焦慮為目標,增加積極參與治療,、戰(zhàn)勝疾病的信心和動力[23],。

Minnella等[24]的研究顯示,預(yù)康復(fù)患者的術(shù)前及術(shù)后功能能力均有改善,,能夠防止患者體能和營養(yǎng)狀況下滑對腫瘤治療連續(xù)性產(chǎn)生嚴重影響,。Barberan-Garcia等[25]通過RCT研究,觀察個性化預(yù)康復(fù)對接受擇期腹部大手術(shù)的高?;颊?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">[年齡>70歲和(或)ASA分級,、]術(shù)后并發(fā)癥的影響,結(jié)果顯示,,預(yù)康復(fù)組患者的有氧能力提高,,減少了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。Berkel[26]在荷蘭兩個中心通過前瞻,、單盲RCT研究,,評估為期3周的社區(qū)術(shù)前預(yù)康復(fù)對高危擬接受結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后30 d并發(fā)癥的影響,結(jié)果顯示,,預(yù)康復(fù)組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低,。Lamber[27]對15項上消化道、結(jié)直腸及肝膽術(shù)前預(yù)康復(fù)相關(guān)研究(9RCT6項非RCT)進行Meta分析顯示,,術(shù)前預(yù)康復(fù)組住院時間減少1.78 d,,機體功能、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及病死率均未明顯降低,。另一項Meta分析發(fā)現(xiàn),,結(jié)直腸手術(shù)患者單獨進行營養(yǎng)預(yù)康復(fù)或聯(lián)合體能鍛煉,可顯著縮短住院時間2 d,,表明多模式預(yù)康復(fù)能夠加速患者功能能力的恢復(fù)[28],。

筆者認為,胃腸道腫瘤術(shù)前預(yù)康復(fù)仍存在一些問題,,應(yīng)基于不同部位腫瘤臨床及代謝特征,,制定更加合理的體能訓(xùn)練方案,,包括方法、持續(xù)時間,、頻率和強度的標準化,。為了提高臨床研究質(zhì)量和嚴謹性,干預(yù)前后應(yīng)對心肺功能進行監(jiān)測以獲取標準定量指標,。未來研究應(yīng)關(guān)注獲益的最佳人群,,尤其是高齡、虛弱患者,,探索臨床結(jié)果改善的機制,。密切監(jiān)測患者營養(yǎng)攝入水平,確定運動預(yù)康復(fù)和營養(yǎng)狀況間的關(guān)系,。加強患者隨訪和全程管理,,建議將患者術(shù)后12個月病死率作為臨床終點之一,真正了解預(yù)康復(fù)方案對術(shù)后30 d90 d之后所產(chǎn)生的影響,。提高預(yù)康復(fù)方案實施依從性,、功能能力監(jiān)測方法特異性和準確性,需要更多設(shè)計良好的多中心RCT研究,,來評估術(shù)前預(yù)康復(fù)臨床應(yīng)用的真實價值和成本效益,。


ERAS對臨床結(jié)局的影響

(一)ERAS與近期臨床結(jié)局

Visioni等[29]近期發(fā)表的有關(guān)腹部非結(jié)直腸大手術(shù)的ERAS Meta分析,納入39項研究,,其中14RCT,,共6 511例患者,結(jié)果顯示,,ERAS組住院時間減少2.5 d,,并發(fā)癥下降,第1次排氣時間縮短0.8 d,,費用減少5 109.10美元,,差異均達到統(tǒng)計學(xué)意義;同時,,再入院率無顯著增加,。Cao[13]開展的一項專門針對老年胃癌腹腔鏡全胃切除術(shù)患者所進行的單中心RCT研究顯示,相比傳統(tǒng)組,,ERAS組患者的術(shù)后住院時間縮短,,Clavien DindoCDⅢa級以上并發(fā)癥發(fā)生率明顯下降,同時,,兩組住院病死率,、總并發(fā)癥發(fā)病率、CD Ⅱ級并發(fā)癥,、再入院率和再手術(shù)率無明顯差異,。山東省胃腸腫瘤研究組(GISSG)發(fā)起的一項針對胃癌腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合圍手術(shù)期ERAS管理多中心RCT研究(GISSG1901)結(jié)果顯示,,常規(guī)組的術(shù)后住院時間顯著延長,首次排氣,、液體攝入和下床行走的時間更久,,并且醫(yī)療費用更高;ERAS組患者接受輔助化療時間縮短,,兩者術(shù)后并發(fā)癥,、病死率或再入院率沒有顯著差異[12]

有效管控圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)是ERAS關(guān)鍵特征之一,,在改善患者近期臨床結(jié)局方面已經(jīng)達成共識,。良好的營養(yǎng)狀況是胃腸道手術(shù)患者恢復(fù)的重要保障,結(jié)直腸癌患者營養(yǎng)風險發(fā)病率超過20%,,在食管癌、胃癌中則更高,,手術(shù)后進一步加重營養(yǎng)風險,。研究顯示,有效實施ERAS在很大程度上能夠消除營養(yǎng)風險的增加所帶來的影響[30],。另外,,隨著老年化進程的加快,虛弱老人特殊的病理生理學(xué)特征,,嚴重影響患者功能能力,、營養(yǎng)狀態(tài)和精神狀態(tài),已經(jīng)成為并發(fā)癥和術(shù)后預(yù)期壽命縮短的主要風險因素,,同時,,老年人術(shù)后譫妄和術(shù)后功能減退可導(dǎo)致康復(fù)延長和永久性功能喪失[30]。因此,,正確使用評估工具識別高風險患者,,進行有效干預(yù),以減少手術(shù)和可能增加譫妄風險藥物使用而造成的不利影響,。

(二)ERAS與遠期預(yù)后

胃腸道腫瘤絕大多數(shù)屬于進展期,,術(shù)前新輔助治療和術(shù)后輔助治療加重了手術(shù)本身所造成的應(yīng)激,導(dǎo)致身體功能的多重打擊,,尤其是抗腫瘤免疫,,全面優(yōu)化的ERAS管理可能有利于患者長期生存。Tian[31]發(fā)現(xiàn),,腹腔鏡胃癌根治術(shù)聯(lián)合ERAS管理,,除了改善近期臨床結(jié)局外,ERASCRP和降鈣素原水平下降,,5年總生存和腫瘤特異性生存升高,,尤其是期患者獲益明顯,。一項單中心2 124例胃癌手術(shù)患者的回顧性隊列研究顯示,與傳統(tǒng)組比較,,ERAS5年總生存率更高,,亞組分析顯示,,、期胃癌ERAS組的5年生存率亦高于傳統(tǒng)組的同期患者[32],。由此提示,胃癌圍手術(shù)期ERAS路徑管理方案安全,、可行,,能改善胃癌患者的預(yù)后,尤其是進展期胃癌,。

Gustafsson等[33]通過結(jié)直腸癌手術(shù)回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn),,ERAS方案依從性≥70% 的患者與依從性<70%的患者相比,5年腫瘤特異性死亡風險降低,,5年生存率提高,;避免靜脈輸液過量、手術(shù)后當天經(jīng)口飲食以及術(shù)后CRP水平降低,,是患者預(yù)后的保護因素,。Asklid[34]通過前瞻性隊列研究,觀察911例結(jié)直腸癌患者圍手術(shù)期限制性輸液對結(jié)局的影響,,手術(shù)當天輸液量≤3 000 ml的患者相比>3 000 ml的患者,,其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、延遲出院比例降低,,且住院時間較短,,癌癥特異性死亡的風險降低55%Shimada[35]進行的一項系統(tǒng)分析顯示,,術(shù)后并發(fā)癥對胃腸腫瘤患者長期生存產(chǎn)生嚴重不良影響,,其中食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌總生存率的危險比分別為1.67(95%CI1.31~2.12),、1.5995%CI1.13~2.24)和1.5595%CI1.28~1.87),。Lohsiriwat[36]回顧性分析一組Ⅰ~Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者臨床資料,ERAS組和傳統(tǒng)處理組5年總生存率分別為80.3%65.6%P=0.014),;經(jīng)其他變量調(diào)整后,,僅期結(jié)直腸癌患者5年生存率改善與ERAS相關(guān)(P=0.041);高依從性與低依從性患者的5年生存率分別為83.9%69.6%P=0.007),;經(jīng)分期調(diào)整后,,僅期結(jié)直腸癌的高依從性患者比同分期低依從性患者的5年生存率更高(80.5%60.7%P=0.013)。

目前,,ERAS改善患者生存的確切機制尚不清楚,,可能與以下因素有關(guān):(1ERAS與胃腸道腫瘤手術(shù)后較少的并發(fā)癥和較短的恢復(fù)期有關(guān),患者更早地接受輔助治療,,有助于改善腫瘤學(xué)結(jié)果,,尤其是進展期病變。(2ERAS減少手術(shù)炎性和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生率,,并調(diào)節(jié)了物質(zhì)及能量代謝,,降低術(shù)后胰島素抵抗、保持瘦體質(zhì)量,。高水平的促炎細胞因子,、內(nèi)穩(wěn)態(tài)受損、肌肉丟失以及手術(shù)并發(fā)癥增加與腫瘤預(yù)后不良有關(guān),。(3)胃腸道腫瘤手術(shù)不可避免地會干擾患者免疫系統(tǒng),,ERAS干預(yù)措施,如不使用阿片類藥物的多模式鎮(zhèn)痛和腸內(nèi)營養(yǎng)支持,,可以維持甚至提高患者的免疫功能,,這對于降低腫瘤復(fù)發(fā)風險和提高生存率至關(guān)重要。

    
  總結(jié)

ERAS核心是減輕圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng),,促進并加強胃腸道腫瘤患者高質(zhì)量康復(fù),具有滿意的近期結(jié)局和令人期待的遠期預(yù)后,?;颊咝獭⑿g(shù)前預(yù)康復(fù),、多模式鎮(zhèn)痛,、精準外科、下床活動以及手術(shù)后早期飲食與口服營養(yǎng)補充等措施應(yīng)視為核心條款,。在ERAS的應(yīng)用過程中,,要充分理解圍手術(shù)期器官功能及病理生理學(xué)改變,嚴格執(zhí)行循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期ERAS路徑及方案,;另外,,需多學(xué)科團隊的密切配合,提高患者ERAS的依從性和執(zhí)行率,,強調(diào)患者院前,、術(shù)前、術(shù)中,、術(shù)后及院后全程,、動態(tài)、無縫隙管理,鼓勵患者及家屬參與整個醫(yī)療活動,。除此之外,,需關(guān)注特殊時期、特殊人群ERAS方案的調(diào)整,,如COVID-19疫情流行期間和老年虛弱群體等,。目前,國內(nèi)ERAS發(fā)展不均衡,,應(yīng)采取線上和線下相結(jié)合的形式,,加大其推廣和培訓(xùn)力度,提高受眾人群比例,。我國至今已經(jīng)有多個胃腸道腫瘤手術(shù)相關(guān)ERAS管理共識和指南發(fā)布,,但缺乏我國學(xué)者牽頭進行的高質(zhì)量臨床研究文獻支持,亟待根據(jù)胃腸道腫瘤代謝和圍手術(shù)期管理的特點,,以問題為導(dǎo)向,,按照國際規(guī)范開展大規(guī)模RCT研究,從而形成高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以指導(dǎo)臨床實踐,。

利益沖突  作者聲明不存在利益沖突

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