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醫(yī)生，我已經做了纖支鏡檢查,，肺上有個低密度影,，為什么還要加做“DNA甲基化”檢查？這個檢查需要抽血嗎,？  肺的DNA甲基化（SHOX2 RASSF1A）檢測是一種新型的分子病理診斷項目,，是針對現(xiàn)有形態(tài)學特征不足以進行明確病理診斷的延伸和有力補充。像您這種情況，可以直接用肺泡灌洗液進行檢測,。 肺DNA甲基化 究竟需不需要做,？ 不做 做  什么是“DNA甲基化”？ DNA甲基化：在DNA序列不變的情況下,，調節(jié)基因的表達和關閉,，維護染色體的完整性、調節(jié)DNA重組 某些特定基因組區(qū)域的轉錄活性,，與人類發(fā)育和腫瘤發(fā)生密切相關,。
DNA甲基化異常包括基因啟動子區(qū)域的高甲基化和全基因組低甲基化兩種模式，基因啟動子區(qū)域高甲基化是導致基因沉默的機制之一,。抑癌基因啟動子區(qū)域高甲基化導致抑癌基因失活,。通過DNA甲基化檢測對于腫瘤的早期診斷、預測治療療效及判斷預后具有重要意義,。 為什么要開展“肺DNA甲基化”檢測項目,？ 在2022年1月份，美國癌癥協(xié)會發(fā)表文章Cancer Statistics 2022,，對多種癌癥最新的發(fā)病率和死亡率進行了全面的概述,，并對2022年癌癥新發(fā)數(shù)和死亡數(shù)進行了預估，在該文章中提出2022年肺癌的新發(fā)病例將分別占男性和女性新發(fā)病例的第二位,，同時也是因癌癥死亡人數(shù)最多的癌腫,。因此，針對肺癌的早期診斷,、精準治療尤為重要,。
近年來，對肺癌的表觀遺傳學研究特別是DNA甲基化的研究發(fā)現(xiàn),，肺癌發(fā)生早期即存在多種特有的基因的甲基化程度的改變,，多種研究證實DNA甲基化檢測可以作為肺癌的早期診斷指標。目前,，DNA甲基化檢測方法已被寫入《2021 NCCN非小細胞肺癌診療指南》及《2019肺癌篩查與管理中國專家共識》,，在肺形態(tài)學檢查無法明確良惡性時，肺DNA甲基化檢查可以作為形態(tài)病理學有力的補充,，提高送檢標本一次性診斷的靈敏度和準確性,。 肺DNA甲基化檢測對送檢樣本的要求？ 已有的病理診斷性樣本,，如肺泡灌洗液/沖洗液/刷檢液,、胸腹水、痰液,、穿刺活檢蠟塊標本等樣本均可進行檢測,。
肺DNA甲基化檢測靈敏度為71.5-83.2%，與傳統(tǒng)的細胞形態(tài)學相結合進行綜合診斷,，靈敏度達93%,，特異性達97.4%，提高一次氣管鏡,、穿刺等診斷檢測的靈敏度和準確性,。特別是在形態(tài)學不典型情況下，對良惡性病變進行鑒別診斷,，減少病理灰區(qū)診斷報告，有效防止漏診,，提升肺癌診斷的水平,。同時，肺DNA甲基化檢測還可用于腫瘤術后評估,，進行復發(fā)檢測及對化療效果進行評估,。
病史：患者女,，77歲，因“發(fā)現(xiàn)肺占位5天”入院,，患者5天前因胸部不適行CT平掃 增強檢查,，提示右上肺可見約37*31mm稍高密度影，邊緣不光整,，可見分葉及毛刺,。病程中，患者有胸部不適,，無咳嗽咳痰,。 患者入院后行電子顯微支氣管鏡檢查，右上葉各級支氣管粘膜充血腫脹,，局部管腔輕度狹窄,。在右上葉后段亞段探及低回聲區(qū),，予以腔內活檢及刷檢，生理鹽水灌洗,，回收液送檢DNA甲基化檢測,。改行超聲支氣管鏡檢查，于隆突下,、右上肺門,、右下肺門探及直徑約13.2*17.3mm、13.4*11.0mm,、10.7*10.3mm大小低回聲區(qū),，分別予以行EBUS-TBNA檢查。
鑒于該患者肺DNA甲基化結果陽性,，提示高度存在惡性可能,，與患者及家屬溝通后，在CT引導下行皮下肺組織穿刺送檢病理,。病理報告提示為非小細胞肺癌,，傾向鱗狀細胞癌。穿刺報告如下： 穿刺送檢標本量較少,，低分化鱗狀細胞癌與實性型肺腺癌單純從組織學形態(tài)上難以區(qū)分,，遂進行免疫組化標記物CK5/6、P40,、NapsinA,、TTF1進行鑒別，CK5/6,、P40陽性表達,，NapsinA、TTF1陰性,。最終該患者診斷為肺鱗狀細胞癌,。
眾所周知 病理是診斷的金標準，也是臨床醫(yī)師判斷手術方式和治療方法的依據(jù),，該病例在最初診斷過程中,，我們的纖支鏡刷檢結果及EBUS-TBNA病理檢查從形態(tài)學角度均惡性證據(jù)不足，在與管床醫(yī)生及患者溝通后,，對肺泡灌洗液進行肺DNA甲基化檢測,，檢測結果為陽性，高度提示惡性,，從分子學角度為下一步皮下穿刺活檢提供診斷依據(jù),，大大縮短患者的診斷時間,。  本文轉載自南通大學附屬醫(yī)院病理科，作者：張青 |
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