精神藥物的仿制和臨床引入

上海精神衛(wèi)生中心

徐一峰

1952年,，上海的夏鎮(zhèn)夷教授看到了國外用氯丙嗪治療精神分裂癥有效的報道，就積極聯(lián)系上海醫(yī)藥工業(yè)研究院試制,。于是,，從1956年起，上海市精神病院開始臨床試用了氯丙嗪,。至20世紀(jì)60年代,，上海地區(qū)主要應(yīng)用了氯丙嗪、奮乃靜,、氟哌啶醇等抗精神病藥,，但是效果并不特別理想。

1966年,，國外試制成功氯氮平,，臨床應(yīng)用結(jié)果表明，它是治療精神分裂癥的新一代有效藥物,，但國內(nèi)尚沒有這種藥物,。

1972年，上海制藥二廠的印雪工程師告訴當(dāng)時夏鎮(zhèn)夷教授的學(xué)生顏文偉說,，“只要給出分子結(jié)構(gòu)式,，就能作出任何藥品”。于是顏教授就將在國外文獻(xiàn)報道中看到的氯氮平的分子結(jié)構(gòu)式給了他,，他果然試制成功,。

那時，藥品的使用并沒有嚴(yán)格的規(guī)范和前期試驗,，在1976年氯氮平研制成功后,，就開始了臨床試用。由于一些難治病例在使用氯氮平后獲得良好效果,，這種新藥就得到了醫(yī)生及患者家屬的歡迎,。

但在此時,，國外卻報道了氯氮平可能會引起白細(xì)胞減少并危及生命的問題，當(dāng)時在上海醫(yī)學(xué)情報站工作的精神科醫(yī)生蔡能,，寫了醫(yī)學(xué)情報,，于是上海市藥檢所遲疑不敢批復(fù)正式投產(chǎn)，眼看著就要拖下去了,。

上海市精神病院的醫(yī)生們在夏鎮(zhèn)夷教授的領(lǐng)導(dǎo)下,，進(jìn)行了多次業(yè)務(wù)討論會，從2000多份治療病例中抽取1000份用藥劑量及療程都足夠的病例進(jìn)行分析后,，發(fā)現(xiàn)這一情況的發(fā)生概率在1%左右,，并且白細(xì)胞減少的情況，是可以預(yù)防和治療的,。于是大家統(tǒng)一認(rèn)識,，制定了一套用藥常規(guī)，此藥終于被獲準(zhǔn)正式生產(chǎn),。

這套常規(guī)具體就是在氯氮平用藥以后,，每兩周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，然后不斷加大間隔,，一個月,、兩個月直至半年到一年。就這樣,，氯氮平的臨床應(yīng)用,，解決了當(dāng)時疑難病例用藥的現(xiàn)實問題，相對氯丙嗪,、氟哌啶醇等藥而言,，其療效優(yōu)越很多。

在氯氮平的使用過程中,，也發(fā)生過一些個別的案例,，引起了上海精神科醫(yī)生的重視和討論。當(dāng)時,，有一個患者吵鬧著說自己不是父母親生的,，還要打父母，氯氮平用到了600mg/d的劑量,，才解決了問題,，但是卻又出現(xiàn)了從未產(chǎn)生的情況，患者“在坐下來之前,，要看椅子七到八回”“母親進(jìn)房間,，患者要求她出去重走，七八遍才能進(jìn)來”……當(dāng)時的精神科醫(yī)生們在夏老的主持下一起進(jìn)行了討論,，最后認(rèn)識到這是氯氮平的副作用,，是它誘發(fā)了強迫癥,，并且最終確定了在應(yīng)用氯氮平的同時服用氟西汀的治療方案。之后這個經(jīng)典的案例在《上海精神醫(yī)學(xué)》上發(fā)表,，全國的精神衛(wèi)生界才了解到氯氮平有可能會產(chǎn)生這樣的副作用,。可以看到,，在那個還沒有太規(guī)范的臨床實驗的時代,，上海的精神科醫(yī)生們是以不斷實踐的方法來更好地運用精神科仿制藥物。

上海之后又逐步開發(fā)了利他林（哌甲酯）,、氟西汀等仿制藥物,。百憂解（藥名氟西汀）是美國禮來藥廠1976年左右研制成功的,，在此以前并沒有可以有效治療抑郁癥的藥物,。顏文偉教授讓國內(nèi)藥廠仿制出了國產(chǎn)的氟西汀，隨后和他的學(xué)生一起,，完成了國產(chǎn)氟西汀治療抑郁癥的雙盲對照臨床試驗，并在一個個城市進(jìn)行推廣,，使得更多的醫(yī)生可以使用這種國產(chǎn)藥物來治療抑郁癥患者,。

從此以后，治療精神疾病的國產(chǎn)藥物不斷涌現(xiàn),，價格普遍比進(jìn)口的便宜50%以上,，這給上海精神衛(wèi)生工作的發(fā)展帶來了巨大的推進(jìn)。

由于氯氮平仍有一些無法解決的副作用,，專家們又主張仿制了奧氮平,，臨床應(yīng)用后，發(fā)現(xiàn)它的副作用極少,，尤其是幾乎沒有心源性猝死的可能,，因而它的推廣和使用比較廣泛。

奧氮平等各種精神藥物的不斷涌現(xiàn),，見證著上海精神藥物的仿制和臨床應(yīng)用的歷史,。正是前輩專家們勇于開拓冒險、甘于承擔(dān)責(zé)任的忠實態(tài)度,，以及在實踐中不斷改進(jìn)完善的務(wù)實作風(fēng),，為現(xiàn)在上海精神藥物水平的發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。

注：以上內(nèi)容為對顏文偉教授進(jìn)行專訪后整理所得,。