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混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌相對(duì)少見，在所有肝癌病例中占比不足5%,。與單純肝細(xì)胞癌相比,，這種混合性肝癌預(yù)后更差，但目前不可切除的混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌患者的標(biāo)準(zhǔn)全身治療策略并沒有建立,。 不可切除的混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌如何治療,？近期，有研究報(bào)道一例不可切除混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌接受樂伐替尼治療后,，獲得了完全緩解,。 病例故事77歲的H先生有飲酒習(xí)慣，平均每天攝入乙醇量為14g,，年輕時(shí)有乙肝病毒感染,。H先生因突發(fā)右側(cè)季肋部疼痛到醫(yī)院就診，通過CT檢查發(fā)現(xiàn)他的肝臟上有一個(gè)很大的腫物,。通過血化驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)H先生存在輕度的肝損傷，腫瘤標(biāo)記物甲胎蛋白（AFP）和糖類抗原CA19-9升高,。 完善相關(guān)檢查后,，H先生被診斷為肝癌，好在可進(jìn)行手術(shù)切除。隨后便進(jìn)行了擴(kuò)大后葉切除術(shù),，手術(shù)病理診斷為混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌,，pT3N0M0，IIIA期（圖1）,。手術(shù)很順利,，H先生恢復(fù)也很好，在術(shù)后第13天出院,。  圖1. H先生手術(shù)樣本的病理學(xué)染色 出院后,，H先生根據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行定期隨訪。術(shù)后四個(gè)月時(shí),，增強(qiáng)CT檢查發(fā)現(xiàn)H先生肝臟上出現(xiàn)了多發(fā)的新發(fā)病灶,。醫(yī)生與H先生溝通后，決定為其進(jìn)行了經(jīng)皮肝臟穿刺,，來明確病灶到底是什么,。經(jīng)過病理診斷后，結(jié)合H先生的手術(shù)病理結(jié)果,，醫(yī)生確定H先生的混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌復(fù)發(fā)了,。由于出現(xiàn)了血行轉(zhuǎn)移，已經(jīng)不再適合手術(shù)切除,。 對(duì)于不可切除的混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌,，目前并沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。有文獻(xiàn)資料顯示,，肝動(dòng)脈化療栓塞可能對(duì)這一類型肝癌有效,，醫(yī)生為H先生嘗試使用了這一治療。但就在治療兩周期后,，由于綠膿桿菌感染,，H先生出現(xiàn)了肺膿腫，高熱不退,。經(jīng)過強(qiáng)力抗生素治療,，H先生的癥狀有所改善，但肺膿腫空洞一直存留,，無(wú)法愈合,，這表明H先生不能再進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞。 較為幸運(yùn)的是,，H先生的肝功能分級(jí)還不差（Child-Pugh A級(jí)）,，醫(yī)生討論后，決定為H先生嘗試樂伐替尼（Lenvatinib）治療,，治療后定期隨訪肝臟MRI,。 治療八周后,，MRI早期相上，原來的病灶區(qū)未見高強(qiáng)度信號(hào),，療效竟然達(dá)到了完全緩解（CR）,！而肝細(xì)胞期圖像上，高強(qiáng)度信號(hào)縮減超過了30%,，療效評(píng)估為部分緩解（PR）（圖2）,。后面7個(gè)月中，這一療效狀態(tài)一直維持,，目前H先生仍在繼續(xù)接受樂伐替尼治療,。 除直觀的影像學(xué)檢查外，AFP,、CA19-9等血清腫瘤標(biāo)記物,，也可以反映肝癌的治療變化情況。從H先生AFP,、CA19-9變化水平來看,，也說明他接受樂伐替尼后，疾病處于緩解未復(fù)發(fā)的狀態(tài)（圖3）,。 
 圖3. H先生接受治療過程中AFP,、CA19-9水平變化折線圖 小結(jié)與啟示混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌是少見的肝癌類型，對(duì)可切除病灶,，目前推薦行手術(shù)治療,。而對(duì)于復(fù)發(fā)或診斷時(shí)即為不可切除的患者，目前尚沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案,。上文的案例中,，醫(yī)生根據(jù)H先生的身體狀況推薦了樂伐替尼，無(wú)論內(nèi)在機(jī)制如何，臨床影像學(xué)和腫瘤標(biāo)記物評(píng)估均顯示,，H先生的治療是成功的,。 樂伐替尼是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體,、血小板院生長(zhǎng)因子受體等多種受體的多激酶抑制劑,，具有抗血管生成和抗腫瘤作用。REFLECT臨床研究顯示對(duì)不可切除肝細(xì)胞癌的一線治療,，樂伐替尼較索拉非尼（Sorafenib）具有更高的腫瘤緩解率,，但對(duì)混合性肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌群體，樂伐替尼的療效還未進(jìn)行大規(guī)模評(píng)估,。 真實(shí)世界復(fù)雜多變,，會(huì)出現(xiàn)臨床研究以外的諸多情形，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者具體情況綜合研判,，結(jié)合現(xiàn)有臨床研究證據(jù),，為每位腫瘤患者制定個(gè)體化治療方案。我們也相信越來越多的研究證據(jù),，會(huì)覆蓋越來越多的患者群體,，使腫瘤治療精準(zhǔn)化取得更多的數(shù)據(jù)支撐。
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