替莫唑胺

Temozolomide

替莫唑胺,，是一種口服烷化劑，根據(jù)體表面積給藥,，主要用于治療惡性膠質(zhì)瘤,。

在放療期間，替莫唑胺,，需每日用藥(一周7日),，劑量為75mg/m²，空腹口服,，或者距離上一餐的間隔至少為2小時(shí),。 

有些醫(yī)生建議，在放療前1小時(shí),，口服替莫唑胺,。

其他醫(yī)生，會(huì)讓患者在每日相同時(shí)間服藥,，例如：晨起后先服藥再用早餐,，或者在睡前，晚餐后至少2小時(shí)用藥,。

特別注意

①同步治療期間,，需要每周監(jiān)測(cè)1次血常規(guī)。

如果血小板低于10萬(wàn)/μL或中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于1500/μL,，應(yīng)暫停化療,。

②放療后第1個(gè)周期的替莫唑胺，通常在放療結(jié)束后4周開始,，劑量為150mg/m²/d,，連用5日，每28日為一周期,。

若血細(xì)胞計(jì)數(shù)尚可,，后續(xù)周期(第2～6個(gè)周期)的劑量為200mg/m²。每個(gè)周期的第22日和第29日應(yīng)檢測(cè)血液常規(guī),，并且每月都應(yīng)行基礎(chǔ)代謝檢查和肝功能檢查,，以監(jiān)測(cè)有無(wú)毒性反應(yīng)，并在必要時(shí)幫助指導(dǎo)劑量調(diào)整,。

③迄今為止,，尚未發(fā)現(xiàn)其他替莫唑胺給藥方案比標(biāo)準(zhǔn)的放化療方案(1周期連用5日，每28日為1周期)更有效,。

替莫唑胺,，中度致吐，每次給藥前30分鐘應(yīng)預(yù)先給予口服8mg昂丹司瓊。

④替莫唑胺和昂丹司瓊均可引起便秘,，醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者維持排便,。

一些患者發(fā)現(xiàn)，4mg昂丹司瓊,，比8mg較少引起便秘,，但仍足以預(yù)防惡心。 

⑤同步放療階段,，需使用抗菌藥物預(yù)防肺孢子菌肺炎：復(fù)方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）一次1片,、一日1次。

無(wú)法使用TMP-SMX,，建議給予氨苯砜或阿托伐醌,。

成人新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

→對(duì)于≤70歲的、新診斷的,、包含MGMT甲基化的,、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，推薦術(shù)后放化療,。

放化療,，其實(shí)是放療、聯(lián)合同步和輔助替莫唑胺治療的簡(jiǎn)稱,。

較年輕的合適患者,，也可選擇放療聯(lián)合替莫唑胺+洛莫司汀雙藥方案，但支持的證據(jù)尚不充分,，且毒性可能更大。

→對(duì)于大多數(shù)的,、≤70歲的,、新診斷的、不包含MGMT甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,，鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn),。沒有臨床試驗(yàn)可參加的患者，依然是術(shù)后放化療,。

→對(duì)于≤70歲,、MGMT狀態(tài)未知的、且適合全身性治療的成人患者,，推薦術(shù)后放化療,。

接受了標(biāo)準(zhǔn)放化療的患者，建議采用6個(gè)周期的輔助替莫唑胺治療(每月為一周期),，而不是更長(zhǎng)的療程(Grade 2B),。

對(duì)于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，推薦在標(biāo)準(zhǔn)放化療時(shí)，不加用貝伐珠單抗,。

老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

→對(duì)于年齡 ≤ 70歲的,、體能狀態(tài)良好、且沒有嚴(yán)重共存疾病的患者,，推薦標(biāo)準(zhǔn)放化療,。

→對(duì)于年齡 > 70歲、體能狀態(tài)良好,、且沒有嚴(yán)重共存疾病的患者,，建議進(jìn)行40Gy的放療、分15次,，聯(lián)合同步及輔助替莫唑胺治療,，而不是采用單一方法治療。

特別擔(dān)憂副作用的患者,，可以選擇單一方法治療,。

→對(duì)于因功能狀態(tài)差、或顯著共存疾病,，而不適合聯(lián)合治療的老年患者：

①對(duì)于腫瘤MGMT未甲基化,、或MGMT甲基化狀態(tài)未知的患者，建議40Gy放療,、分15次,，或25Gy放療分5次，而不是單用替莫唑胺治療,。

②對(duì)于腫瘤MGMT甲基化的患者,，建議替莫唑胺治療，而不是放療,。

復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤

對(duì)于大多數(shù)的,、被篩選出的、進(jìn)行全身性治療的,、復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,，建議采用貝伐單抗、洛莫司汀,、替莫唑胺單藥治療,。

→貝伐單抗的抗水腫作用和類固醇助減作用，可能使有癥狀的水腫,、或類固醇毒性反應(yīng)患者受益的可能性最大,。

→在復(fù)發(fā)性間變性膠質(zhì)瘤中，應(yīng)考慮洛莫司汀單藥治療,、或PCV方案,，尤其是當(dāng)存在1p/19q共缺失時(shí),。

PCV方案：洛莫司汀+丙卡巴肼+長(zhǎng)春新堿

→替莫唑胺治療完成數(shù)月后復(fù)發(fā)、且腫瘤有MGMT啟動(dòng)子的患者,，可能最適合再次替莫唑胺治療,。

2級(jí)或3級(jí)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤

被選定進(jìn)行輔助治療時(shí)，推薦標(biāo)準(zhǔn)放化療,，而非單純放療,。

→對(duì)于少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者，PCV方案,、和替莫唑胺,，均可作為輔助化療方案聯(lián)合放療。

IDH突變型彌漫性星形細(xì)胞瘤

→當(dāng)選擇術(shù)后治療時(shí),，推薦放療+化療,，而不是單純放療。

→也建議對(duì)IDH野生型患者予以放療+化療,，不過,，加用化療改善這些腫瘤患者生存的證據(jù)較弱或更間接。

→對(duì)于大多數(shù)病例,，建議使用替莫唑胺,，而不是PCV。