FDA approves lorlatinib for metastatic ALK-positive NSCLC

FDA批準(zhǔn)lorlatinib用于轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性NSCLC

2021年3月3日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）定期批準(zhǔn)lorlatinib（Lorbrena,，Pfizer Inc.）的腫瘤為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，通過(guò)FDA批準(zhǔn)的測(cè)試。

FDA還批準(zhǔn)了Ventana ALK（D5F3）CDx測(cè)定法（Ventana Medical Systems,，Inc.）作為lorlatinib的伴隨診斷劑,。

Lorlatinib于2018年11月獲得加速批準(zhǔn)，用于ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線或三線治療,。

目前的批準(zhǔn)基于研究B7461006（NCT03052608）的數(shù)據(jù),，該研究是對(duì)296例先前未接受過(guò)轉(zhuǎn)移性疾病全身性治療的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)，多中心,，開(kāi)放標(biāo)簽,，主動(dòng)對(duì)照試驗(yàn)?；颊咝枰ㄟ^(guò)VENTANA ALK（D5F3）CDx分析檢測(cè)出ALK陽(yáng)性腫瘤,。患者以1：1的比例隨機(jī)分配,，以每天一次口服lorlatinib 100 mg（n = 149）或每天兩次口服crizotinib 250 mg crizotinib（n = 147）,。

研究B7461006通過(guò)盲獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）評(píng)估了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的改善，危險(xiǎn)比為0.28（95％CI：0.19,，0.41; p<0.0001）,。洛拉替尼組中的pfs中值是不可估計(jì)的，克唑替尼治療的患者中位pfs為9.3個(gè)月（95％ci：7.6,、11.1）,。在pfs分析中，總體生存數(shù)據(jù)還不成熟,。< span="">

在所有患者中評(píng)估了中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的參與程度,。根據(jù)基線腦影像學(xué)檢查，洛拉替尼組17例患者和克唑替尼組13例具有可測(cè)量的CNS病變,。在這些患者中,，經(jīng)BICR評(píng)估，洛來(lái)替尼組的顱內(nèi)ORR為82％（95％CI：57,、96）,，克唑替尼組為23％（95％CI：5、54）,。洛拉替尼組和克唑替尼組分別有79％和0％的患者的顱內(nèi)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月,。

接受lorlatinib的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20％）包括3-4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常，包括水腫,，周?chē)窠?jīng)病變,，體重增加，認(rèn)知影響,，疲勞,，呼吸困難,，關(guān)節(jié)痛，腹瀉,，情緒影響,，高膽固醇血癥，高甘油三酯血癥和咳嗽,。

推薦的勞拉替尼劑量為100 mg，每天口服一次,。

總體而言,，作為全新一代的ALK抑制劑，Lorlatinib的優(yōu)勢(shì)在于：

l針對(duì)不同類(lèi)型的ALK+,，有腦轉(zhuǎn)移的患者,，一線使用，有效率高達(dá)82%,；

l而對(duì)于三種ALK抑制劑都耐藥的患者,，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高達(dá)39%,。

勞拉替尼（Lorlatinib,，LORBRENA）自問(wèn)世以來(lái)就備受青睞，這款三代靶向藥物的強(qiáng)大之處在于可以克服所有已知的ALK抗性突變并可通過(guò)血腦屏障,；可抑制克唑替尼耐藥的9種突變,，對(duì)二代TKI藥物耐藥后仍有較高的有效性；同時(shí)勞拉替尼也具有較強(qiáng)的血腦屏障透過(guò)能力,，入腦效果較強(qiáng),，特別適合對(duì)其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。此次獲批讓勞拉替尼這個(gè)曾經(jīng)的保底藥物一躍成為ALK陽(yáng)性患者一線首選治療,，相信將給患者帶來(lái)更好的治療效果和更大的生存獲益,。