勞拉替尼

FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了勞拉替尼（lorlatinib，Lorbrena）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng),，擴(kuò)大其適應(yīng)癥范圍,。FDA批準(zhǔn)的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥物可用于ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療,。

FDA基于關(guān)鍵3期CROWN試驗(yàn)（NCT03052608）的數(shù)據(jù)表示,，根據(jù)盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)（BICR），與克唑替尼（crizotinib,，Xalkori）相比,，勞拉替尼（lorlatinib）將初治患者的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72%（HR 0.28；95%CI 0.19-0.41,；P<0.0001）,。

“十多年來(lái)，輝瑞一直是提供生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)療法和滿足非小細(xì)胞肺癌患者多樣和不斷變化的需求的先驅(qū)者,?！陛x瑞腫瘤全球總裁安迪·施梅爾茨（Andy Schmeltz）說(shuō)，“勞拉替尼已經(jīng)成為ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一種變革性藥物,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于一線治療表明我們現(xiàn)在可以治療更多的患者,。”

3期CROWN試驗(yàn)

該試驗(yàn)對(duì)所有受試者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累情況進(jìn)行了評(píng)估,。試驗(yàn)組17名患者和對(duì)照組13名患者在基線腦顯像檢查時(shí)有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移,。

預(yù)先指定的探索性分析結(jié)果顯示，在這些患者中,，根據(jù)BICR評(píng)估,，勞拉替尼組的顱內(nèi)客觀緩解率為82%（95%CI，57-96）,，而克唑替尼組為23%（95%CI,，5-54）。此外,，對(duì)于顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月以上的患者,，勞拉替尼組（n=11）占79%，而克唑替尼組占0%,。

關(guān)于安全性,，勞拉替尼最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)包括水腫（56%）、體重增加（38%）,、周圍神經(jīng)病變（35%）,、認(rèn)知影響（21%）,、腹瀉（21%）、呼吸困難（20%）和高甘油三酯血癥（22%）,。

試驗(yàn)組34%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAEs）,，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎（4.7%）、呼吸困難（2.7%）,、呼吸衰竭（2.7%）,、認(rèn)知功能障礙（2.0%）和發(fā)熱（2.0%）,。

接受勞拉替尼治療的患者中約有3%出現(xiàn)致命的毒性反應(yīng),，包括肺炎（0.7%）、呼吸衰竭（0.7%）,、急性心力衰竭（0.7%）,、肺栓塞（0.7%）和猝死（0.7%）。

此外,，6.7%的接受勞拉替尼治療的患者因中毒而永久性中止治療,。在試驗(yàn)組中，患者因出現(xiàn)不良事件導(dǎo)致劑量中斷和減少分別占49%和21%,。

此前,，在2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)將勞拉替尼用于ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,，這些患者使用克唑替尼后出現(xiàn)疾病進(jìn)展和至少1種其他ALK抑制劑治療轉(zhuǎn)移性疾病,，或患有使用阿來(lái)替尼（alectinib，Alecensa）或色瑞替尼（ceritinib）作為首款A(yù)LK抑制劑治療轉(zhuǎn)移性疾病而出現(xiàn)疾病進(jìn)展,。

參考文獻(xiàn)：

https://www./view/fda-expands-approval-of-lorlatinib-for-frontline-alk-positive-nsclc