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FDA已批準(zhǔn)卡博替尼用于12歲及以上的局部晚期或轉(zhuǎn)移性分化甲狀腺癌患者的治療，這些患者在之前的VEGF靶向治療后有所進(jìn)展,，且放射性碘難治或不合格,。1 
其審評(píng)決策基于該藥一項(xiàng)名為COSMIC-311（NCT03690388）的III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果。研究結(jié)果現(xiàn)實(shí),，使用卡博替尼受試者組與安慰劑組相比,，前者顯著降低了疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到了臨床試驗(yàn)中的主要終點(diǎn),。2研究結(jié)果顯示,，與安慰劑組相比，卡博替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) （95% CI,，5.7–不可評(píng)估 [NE]）尚未達(dá)到1.9個(gè)月（95% CI,，1.8-3.6）（HR，0.22,；95% CI,，0.13-0.36；P < .0001）,。此項(xiàng)研究結(jié)果將在 2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)期間公布,，分析結(jié)果顯示，參加臨床試驗(yàn)的受試者中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.1個(gè)月,。根據(jù)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估,，卡博替尼中位無(wú)進(jìn)展生存期為 11.0 個(gè)月，而安慰劑組的患者為 1.9 個(gè)月（HR,，0.22,；95% CI，0.15-0.31）,。“此前,，接受過(guò) VEGFR 靶向治療后，發(fā)生疾病進(jìn)展的放射性碘難治分化型甲狀腺癌患者,，他們飽受?chē)?yán)重危及生命疾病的疼苦,，并且臨床上沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的治療選擇。”Sidney Kimmel Jefferson Torresdale 醫(yī)院癌癥中心負(fù)責(zé)人,、托馬斯杰斐遜大學(xué) Sidney Kimmel 癌癥中心社區(qū)臨床試驗(yàn)聯(lián)合主任及 COSMIC-311 的主要研究者M(jìn)arcia S. Brose醫(yī)學(xué)博士在接受媒體采訪時(shí)表示,。 “在COSMIC-311關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,，卡博替尼延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。FDA 批準(zhǔn)卡博替尼對(duì)急需新治療手段的患者來(lái)說(shuō)具有重要意義,?！?/span>Brose醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。 COSMIC-311共招募了300名放射性碘難治或不合格的局部晚期或轉(zhuǎn)移分化甲狀腺癌患者,，以及在使用2種以上VEGFR多激酶抑制劑（包括樂(lè)伐替尼(Lenvima)或索拉非尼(Nexavar)）治療期間或治療后出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展的患者,。患者年齡至少為16歲,，ECOG功能狀態(tài)為0或1,，血清促甲狀腺激素低于0.5 mIU/L。患者以 2:1 的比例隨機(jī)分配,，接受每日一次60mg劑量的卡博替尼（n = 125）或安慰劑（n = 62）,。根據(jù)先前接受樂(lè)伐替尼（是與否）和年齡（≤65 歲與 >65 歲）對(duì)參與者進(jìn)行基線分層。根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn),，在 BIRC 確認(rèn)進(jìn)展時(shí)允許交叉分組,。根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)和 BIRC 評(píng)估，該臨床試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)是目標(biāo)治療人群中的 PFS 和 ORR,。其他試驗(yàn)終點(diǎn)包括總生存期 (OS) 和安全性,。各試驗(yàn)組患者的中位年齡為65.5歲，54.5%為女性,，69%為白人,，52%來(lái)自歐洲，47.5%的 ECOG 體能狀態(tài)為0,。其中,，女性患者中55%患有乳管內(nèi)乳頭狀瘤。此外,，37% 的患者既往接受過(guò)索拉非尼但未接受過(guò)樂(lè)伐替尼治療,，40% 的患者曾接受過(guò)樂(lè)伐替尼但未接受過(guò)索拉非尼治療，23%的患者既往接受過(guò)這兩種藥物的治療,。75%的患者之前接受過(guò)1種VEGFR多激酶抑制劑治療,。此外,，44.5%的患者在骨骼中有轉(zhuǎn)移性病變,，16%的患者存在肝轉(zhuǎn)移病變，74.5%的患者存在肺轉(zhuǎn)移病變,，86.5%在身體其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移,。在所有預(yù)先指定的試驗(yàn)亞組中觀察到卡博替尼研究結(jié)果，其PFS 獲益超過(guò)安慰劑組,。在 2021 年ASCO 年會(huì)上公布的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,，卡博替尼的疾病控制率達(dá)到 60%,，安慰劑為 27%。在最短隨訪6個(gè)月時(shí),，卡博替尼將目標(biāo)病變減少76%,，而安慰劑組減少29%。在不良反應(yīng)方面,，至少25%接受卡博替尼治療的患者發(fā)生了最常見(jiàn)的不良反應(yīng),，如腹瀉、掌跖紅腫,、疲勞,、高血壓和口腔炎。在大約5%的患者中,，出現(xiàn)了 3/4 級(jí)不良反應(yīng),，包括掌跖紅斑感覺(jué)異常、高血壓,、疲勞,、腹瀉和口腔炎。34%接受該藥物治療的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良事件（AE）,，約2%的患者報(bào)告了最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括腹瀉,、胸腔積液、肺栓塞和呼吸困難,。1.6% 的研究組發(fā)生致命不良反應(yīng),，包括動(dòng)脈出血 (0.8%) 和肺栓塞 (0.8%)。56% 接受卡博替尼治療的患者需要減少劑量,；22%的患者需要二次減少劑量,。5% 的患者發(fā)生了需要導(dǎo)致卡博替尼停用的不良反應(yīng)。卡博替尼的研發(fā)公司Exelixis制藥公司總裁兼首席執(zhí)行官 Michael M. Morrissey 博士說(shuō)：“卡博替尼在美國(guó)的獲批建立在我們一貫的為難治性癌癥患者提供來(lái)自臨床需求并將其轉(zhuǎn)化為新的療法的基礎(chǔ)上,?！?/span>“我們要感謝參與 COSMIC-311 臨床試驗(yàn)的受試者、臨床醫(yī)生及所有工作人員,，并感謝 FDA 審評(píng)團(tuán)隊(duì)我們的申請(qǐng)期間給予的科學(xué)理性以及緊密的合作,，最終多方的配合令卡博替尼順利上市，造?；颊?。”參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)查看更多） 1. Exelixis announces US FDA approval of CABOMETYX (cabozantinib) for patients with previously treated radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. News release. Exelixis. September 17, 2021. Accessed September 17, 2021. https:///3kiaxa82. Brose MS, Robinson B, Sherman SI, et al. Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: results from the phase 3 COSMIC-311 trial. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):6001. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.6001編譯自： https://www./view/fda-approves-cabozantinib-for-previously-treated-radioactive-iodine-refractory-differentiated-thyroid-cancer
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