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卡博替尼（cabozantinib）,，一款多靶點廣譜抗癌藥,，能抑制包括MET、VEGFR2,、RET,、AXL等在內的多個靶點，目前已經在腎癌,、甲狀腺癌、肝癌,、軟組織肉瘤,、非小細胞肺癌、前列腺癌,、乳腺癌,、卵巢癌等多種實體瘤中證實了較好的治療效果，對于骨轉移的控制效果尤其突出，也因此被稱為“靶向藥中的萬金油”,、“抗癌神藥”等,。 近日，美國制藥公司Exelixis在 The Lancet Oncology 上發(fā)表了關于卡博替尼的最新臨床試驗進展,，用于治療分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer,，DTC），其題目為“Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial ”,。臨床試驗結果顯示,，卡博替尼能夠顯著延長先前接受VEGFR靶向治療的放射性碘難治性DTC患者的無進展生存期，同時能夠顯著降低疾病進展或死亡風險,。
https:///10.1016/S1470-2045(21)00332-6 甲狀腺癌向來被稱為“溫柔的癌癥”,，分化型甲狀腺癌占甲狀腺癌的90–95%，主要包括乳頭狀癌和濾泡狀癌,。此類癌癥治療策略靈活,，若進行積極監(jiān)測、手術和放射性碘治療,，患者的預后一般相對良好,，但是，仍有高達15%的患者在治療期內會發(fā)展為放射性碘難治性轉移性疾病,，預后較差,。這類患者在接受索拉非尼（sorafenib）或樂伐替尼（lenvatinib）的藥物治療后，會產生抗藥性,，從而加重病情導致死亡,，其中位總生存期不超過5年，并且目前尚無有效的治療護理標準,。因此,，如何滿足這一群體的醫(yī)療需求顯得尤為迫切。 此次名為COSMIC-311的臨床試驗,，是一項全球性,、多中心、隨機,、雙盲,、安慰劑對照的3期試驗，用于評估卡博替尼對先前接受過VEGFR靶向治療的放射性碘難治性DTC患者的療效與安全性,。 來自25個國家164家診所的187位患者參與其中,，隨機按照2:1比例分配接受卡博替尼（n=125）或安慰劑（n=62），他們中位年齡為66歲,，55%的患者為女性,，已經被確診為分化型甲狀腺癌,，并在此次試驗前接受過索拉非尼和樂伐替尼的治療。 試驗以前100名隨機分配患者的客觀緩解率和所有隨機分配患者的無進展生存率為主要終點,，其中,，客觀緩解率數(shù)據(jù)以客觀緩解率意向治療人群（Objective response rate intention-to-treat population，OITT）為主,，無進展生存率以意向治療人群（Intention-to-treat population,，ITT）為主，達到以上任一終點即可表明卡博替尼的治療優(yōu)于安慰劑,。 臨床試驗數(shù)據(jù)結果顯示,，在中期分析中， ITT人群達到了無進展生存期的主要終點,，卡博替尼與安慰劑相比,，疾病進展或死亡的風險顯著降低了78%。在ITT人群中,，接受卡博替尼的患者有76%的目標病變縮小,，而接受安慰劑的患者僅有29%的目標病變縮小,；兩個治療組均未達到中位總生存率,，但卡博替尼仍然顯著改善了總生存期，死亡風險顯著降低46%,，其6個月總生存率更高,，達到了85% 。
ITT人群卡博替尼組與安慰劑組的無進展生存率（A）與總生存率（B）對比 在安全性方面,，卡博替尼組因治療引起的不良事件而停藥的比率為5%,，并有71名受試者出現(xiàn)了3級或4級不良事件，主要病癥為手足綜合征,、高血壓,、疲勞虛弱等。 早在2021年2月份,，卡博替尼就已經被美國FDA授予突破性療法認定,，用于治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。如今,，甲狀腺癌的發(fā)展呈上升趨勢,，2021年，美國將產生大約44000例甲狀腺癌確診病例,，其中近四分之三的病例將會是女性,，且診斷年齡趨于年輕化，而在國內,，甲狀腺癌的最新發(fā)病率是14.6/10萬，而世界平均發(fā)病率為6.7/10萬。因此,，此次臨床試驗結果將為這一癌癥患者群體帶來福音,，為無可用治療標準的放射性碘難治性DTC患者提供一種新的治療選擇。 參考資料： [1]https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00332-6/fulltext#seccestitle10 [2]https://ir./news-releases/news-release-details/exelixis-and-ipsen-announce-detailed-results-phase-3-cosmic-311 |
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