胃癌是全球第五大常見惡性腫瘤,，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因,。大多數(shù)患者表現(xiàn)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病,，中位生存期為12 - 15個(gè)月?；熢谕砥谖赴┑囊痪€治療中普遍存在,，但化療反應(yīng)是異質(zhì)性的，對化療反應(yīng)的介質(zhì)知之甚少,。

為了解決這一難題,，Ryul Kim教授及其團(tuán)隊(duì)開展了相關(guān)研究，擬了解標(biāo)準(zhǔn)化療對腫瘤免疫微環(huán)境(TME)的影響,。

在該研究中,，研究人員進(jìn)行了全外顯子組測序(WES)、全轉(zhuǎn)錄組測序(WTS),、單細(xì)胞RNA測序(scRNA-seq)和多重免疫熒光(mIF)來表征5-FU和鉑化療前和化療期間的腫瘤和免疫腔室。并在AGC中提供了一些首次的高分辨率數(shù)據(jù),，這些數(shù)據(jù)顯示了對標(biāo)準(zhǔn)一線化療有反應(yīng)或無反應(yīng)的患者之間的TME變化,。這可能為靶向TME的方法提供信息，以擴(kuò)大從化療和化療與免疫治療結(jié)合中受益的患者比例,。

將HER2陽性和HER2陰性胃癌患者治療前和治療中的配對樣本的全外顯子組測序,、批量RNA和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)合起來，定義了與鉑類化療反應(yīng)有關(guān)的特征,。反應(yīng)與治療期間的TME重構(gòu)有關(guān),，包括自然殺傷(NK)細(xì)胞募集、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞減少,、m1 -巨噬細(xì)胞復(fù)極化和效應(yīng)t細(xì)胞浸潤增加,。在化療無反應(yīng)的患者中，觀察到PD-L1表達(dá)或調(diào)節(jié)低/缺失,，Wnt信號通路,、B細(xì)胞浸潤和表達(dá)lag3的T細(xì)胞在治療時(shí)增加，并伴有樹突狀細(xì)胞的大量流失,。參與先天免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因,，如環(huán)GMP-AMP合成酶(cGAS)和STING(跨膜蛋白173) ，在HER2陽性樣品中表達(dá)增加,，與之前的數(shù)據(jù)一致,，即HER2抑制誘導(dǎo)STING通路激活。這些數(shù)據(jù)表明,，在某些患者中,，傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療可能通過重組T細(xì)胞和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)固有信號通路來促進(jìn)AGC的TME內(nèi)的抗腫瘤炎癥反應(yīng)。

                                                                        兩周期一線化療前后的AGC患者的腫瘤組織

總之,，在標(biāo)準(zhǔn)一線化療期間,，使用成對的預(yù)處理和治療樣本,，識(shí)別化療誘導(dǎo)的NK細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞復(fù)極化和應(yīng)答者抗原呈遞增加,。無應(yīng)答者的LAG3表達(dá)增加,，樹突狀細(xì)胞數(shù)量減少，這強(qiáng)調(diào)了化療反應(yīng)和耐藥期間TME的重塑情況,。

原始出處：Kim R, An M, et al. Early Tumor-Immune Microenvironmental Remodeling and Response to First-Line Fluoropyrimidine and Platinum Chemotherapy in Advanced Gastric Cancer. Cancer Discov. 2022 Apr 1;12(4):984-1001. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0888. PMID: 34933901.