各種飲食干預(yù)措施(即卡路里限制,、間歇性禁食,、禁食模擬和飲食限制)可改善健康和壽命。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,，降低飲食蛋白質(zhì)含量有助于新陳代謝的改善和恢復(fù)能力,，而蛋白質(zhì)攝入量過(guò)高則與死亡率增加相關(guān)。

蛋白質(zhì)限制(PR)是在沒(méi)有能量限制的情況下的一種飲食限制形式,，它延長(zhǎng)了各種生物體的壽命并改善了一般健康措施,，包括嚙齒動(dòng)物、果蠅和酵母,。限制蛋白質(zhì)而不是限制脂肪或碳水化合物可以延長(zhǎng)果蠅的壽命,。在嚙齒動(dòng)物中，PR也延長(zhǎng)了壽命,，有證據(jù)表明,，降低蛋白質(zhì)攝入量對(duì)健康產(chǎn)生了有利的結(jié)果，這與能量攝入量無(wú)關(guān),。

作為總PR的替代,，限制某些氨基酸，包括蛋氨酸限制,、蘇氨酸和/或色氨酸限制以及支鏈氨基酸(BCAA)限制，也可以延長(zhǎng)各種生物體的壽命,?？偠灾@些數(shù)據(jù)表明,，限制蛋白質(zhì)/氨基酸可能涉及改善新陳代謝健康和延長(zhǎng)壽命的獨(dú)特機(jī)制,。

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近日，彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心的研究者們?cè)凇癗ature communication”雜志上發(fā)表了題為“FGF21 is required for protein restriction to extend lifespan and improve metabolic health in male mice”的文章,，該研究表明,，限制衰老雄性小鼠的蛋白質(zhì)對(duì)壽命和代謝健康有顯著的有益影響，而且單一的代謝激素FGF21對(duì)于這種飲食干預(yù)的抗衰老效果至關(guān)重要,。

限制飲食蛋白質(zhì)越來(lái)越被認(rèn)為是改善代謝健康的一種獨(dú)特方法,，人們對(duì)這種有益效果背后的機(jī)制越來(lái)越感興趣。最近的研究表明,，激素FGF21介導(dǎo)了蛋白質(zhì)限制對(duì)幼鼠的代謝影響,。在這里,，研究者證明了限制蛋白質(zhì)可以延長(zhǎng)壽命，減少虛弱,，降低體重和肥胖,，改善體能，改善糖耐量,，并改變野生型雄性小鼠血清,、肝臟和脂肪組織中的各種代謝標(biāo)記物。

相反,，缺乏FGF21的小鼠在早期無(wú)法表現(xiàn)出對(duì)蛋白質(zhì)限制的代謝反應(yīng),，在晚年表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的體重減輕、體能下降,、虛弱增加和壽命縮短的早期癥狀,。

代謝性衰老研究示意圖

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總而言之，該研究工作共同證明了多個(gè)重要結(jié)論,。首先,，在雄性C57BL/6J小鼠中，限制飲食蛋白質(zhì)攝入量對(duì)體重增加,、肥胖,、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、體能和代謝健康產(chǎn)生有益的影響,，這些影響最終降低虛弱和延長(zhǎng)壽命,。

其次，如果在中年開(kāi)始飲食,，這些有益的影響可以重現(xiàn),，在中年，PR還可以防止老年期間飲食誘導(dǎo)的肥胖的有害影響,。最后,，也是最重要的是，幾乎所有這些PR誘導(dǎo)的有益作用都依賴(lài)于肝臟衍生激素FGF21,。在FGF21-KO小鼠中檢測(cè)不到蛋白質(zhì)限制最初是良性的,，但最終會(huì)導(dǎo)致晚年的負(fù)面結(jié)果，比如LP組的FGF21-KO小鼠比他們的對(duì)照組更早死亡,。

總之,，這些數(shù)據(jù)表明，在限制飲食蛋白質(zhì)的過(guò)程中,，循環(huán)中FGF21的增加介導(dǎo)了壽命的延長(zhǎng)和健康壽命的改善,，從而確定了一種新的機(jī)制，推動(dòng)哺乳動(dòng)物在限制飲食蛋白質(zhì)的情況下延長(zhǎng)壽命,。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Cristal M. Hill et al. FGF21 is required for protein restriction to extend lifespan and improve metabolic health in male mice. Nat Commun. 2022 Apr 7;13(1):1897. doi: 10.1038/s41467-022-29499-8.