Paxlovid是目前omicron時(shí)代的明星藥物,。它的作用機(jī)制簡單明了，nirmatrelvir/PF-07321332是一種蛋白酶抑制劑,，干擾病毒復(fù)制,，加上ritonavir作為P450 inhibitor以提高nirmatrelvir的效果。實(shí)際上3CLpro inhibitor藥物不只Paxlovid,，好幾個(gè)一線藥商都有同類藥物在準(zhǔn)備上市,，但目前它是最流行的一個(gè)。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8430524/
pubmed的這篇文獻(xiàn)是一個(gè)理論計(jì)算結(jié)果,；研究者對比了nirmatrelvir,，α-酮酰胺，洛匹那韋,，利托那韋等藥物和3CLpro binding的自由能,，結(jié)論是nirmatrelvir最強(qiáng)，見圖一最后一列,，nirmatrelvir是102kJ/mol,。
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黑豆其實(shí)和黃豆區(qū)別很小，都是大豆,。黑豆可能看起來更象『藥』一點(diǎn),，給人吃黃豆說治病不太嚴(yán)肅。
眾所周知,，大豆里有兩種很重要的蛋白酶抑制成份,，一種是Kunitz type trypsin inhibitor，另一種是bowman birk inhibitor,，含量都不低,，第一種更高。這里要說的是第二種,，BBI,。
www.researchgate.net/profile/Tanaya-Rane-2/publication/344469882_Analyzing_the_Effect_of_Natural_Protease_Inhibitor_BBI_on_Replication_of_COVID-19_in_Comparison_to_HIV_using_Protein_Interaction_Studies/
上面的這個(gè)連接是一個(gè)印度研究者做的研究，也是研究BBI和3CLpro的親和勢,，其結(jié)果見圖二,。它選擇對比的是BBI和新冠病毒的3CLpro的親和勢和BBI與HIV病毒的親和勢,，BBI和新冠病毒3CLpro結(jié)合力更強(qiáng)。BBI對HIV的作用是研究領(lǐng)域熟知的,，所以作者選擇了這個(gè)作為對比,。
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兩個(gè)研究是彼此獨(dú)立的，用的軟件也不一樣,；而且很遺憾第二個(gè)研究有點(diǎn)草,，好象是個(gè)會議文章，給出的對比表格里連單位也沒標(biāo)注,，顯得不太很嚴(yán)肅,。所以我們也無法得知這個(gè)從大豆得到的天然蛋白酶抑制劑的674.36這個(gè)數(shù)值是不是kJ/mol單位，如果是的話,，那結(jié)果有點(diǎn)驚人的,，這意味著這個(gè)BBI的親和力有nirmatrelvir的六倍多。這個(gè)需要有專業(yè)人士來解讀,，或者最好是有作者所述的軟件自己試試計(jì)算結(jié)果,。
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BBI的分子量不算太大，大鼠口服可以吸收一半左右進(jìn)入血液,，能通過胃不被胃蛋白酶消化,。
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根據(jù)A+醫(yī)學(xué)百科，『本草綱目』里即有黑豆甘草湯的記錄,。引用如下：
6,，黑豆甘草湯：黑豆30g，甘草10g,。加水煎湯服,。
源于《本草綱目》。甘草為中藥解毒要藥之一,。李時(shí)珍說：“按古方稱大豆（實(shí)指黑豆）解百藥毒,，予每試之，大不然,，又加甘草,，其驗(yàn)?zāi)似妗,！?br>
你看這里有趣的地方,，就是李時(shí)珍說大豆不解毒，加了甘草才應(yīng)驗(yàn),；為什么呢,？因?yàn)楦什莺屠心琼f類似，是P450 inhibitor,。
所以,，如果我們僅僅考慮黑豆里的BBI作為蛋白酶抑制劑的效果,，甘草作為P450 inhibitor的效果，黑豆甘草湯可以『大戰(zhàn)』Paxlovid,。
輪武功,，俗世中不知邊個(gè)高～
或者，絕招同途異路～
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而且呢,，其實(shí)李時(shí)珍煮豆子的方法不一定對。因?yàn)殡m然Kunitz type trypsin inhibitor（KTTI）和BBI的熱穩(wěn)定性都相當(dāng)可以,，但是久煮還是會大量損失,。而且服用大量KTTI并不是藥用希望的?？赡芨玫墓に囀沁@樣：
1. 黑豆或黃豆泡發(fā)幾小時(shí),；
2. 打成生豆?jié){，過濾,；
3. 保持在70-90度,，靜置然后取上層清液；
取上層清液的原因是BBI的水溶性很好,，而KTTI不太好,，高過10mg/ml就沉淀了，我看到的文獻(xiàn)是這樣的,。
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最后提一下：2020年武漢有研究機(jī)構(gòu)提出『大豆水提物』對新冠的研究,。我不清楚研究者的出發(fā)點(diǎn)是否和本貼一樣，研究Soybean BBI的作用,；如果是的話,，即使沒有Paxlovid的研究，研究已知的天然蛋白酶抑制劑是否可以阻斷病毒的入侵和復(fù)制路徑也是很正常的思路,。但是這項(xiàng)研究被網(wǎng)友和媒體譏笑為豆?jié){療法,，被喊停了。
如果這項(xiàng)研究是這個(gè)初衷,，如果BBI真的臨床有效,，那么我們本該在2020年的春天就遇到類似Paxlovid的藥物，被網(wǎng)友們喊沒了,。
