低級別漿液性癌

低級別漿液性癌的特征，是低級別的惡性漿液性細(xì)胞呈小巢狀、腺樣,、乳頭狀,、微乳頭狀或內(nèi)翻型微乳頭狀生長，細(xì)胞學(xué)具有非典型（細(xì)胞核大小之間的差異<3倍）,。間質(zhì)浸潤＞5mm的漿液性交界性腫瘤也視為低級別漿液性癌,。此前，相互融合微乳頭狀結(jié)構(gòu)＞10%或5mm的漿液性交界性腫瘤被視為非浸潤性低級別漿液性癌,，但現(xiàn)在不建議再用這一名稱,；根據(jù)定義，漿液性癌就是浸潤性漿液性腫瘤,。罕見情況下,，如果腫瘤有經(jīng)典的低級別漿液性癌形態(tài)、但浸潤區(qū)域<5mm,，則歸為微浸潤低級別漿液性癌,，并建議廣泛取材。

圖13. 圖示漿液性交界性腫瘤,，浸潤區(qū)域＞5mm,，符合低級別漿液性癌。

圖14. 呈乳頭狀結(jié)構(gòu)的低級別漿液性癌,，襯覆細(xì)胞核具有低級別異型性的纖毛細(xì)胞,；圖中左下角可見砂粒體。

低級別漿液性癌臨床上并無發(fā)病高峰年齡段,，且一般為雙側(cè),。發(fā)生于漿液性交界性腫瘤背景下的比例較高，且具有和漿液性交界性腫瘤相似的KRAS,、NRAS,、BRAF突變。但和高級別漿液性癌不同,，低級別漿液性癌的核分裂指數(shù)低,，p53表達(dá)為野生型，p16為局灶著色,。ER,、PR、CK7和WT1為彌漫陽性,。

低級別漿液性癌被視為和高級別漿液性癌發(fā)生機(jī)制不同的獨(dú)特癌種,，它們的臨床行為特使不同的。低級別漿液性癌臨床行為惰性,。局限于卵巢的低級別漿液性癌預(yù)后極好,，但III-IV期患者預(yù)后差,。

高級別漿液性癌

高級別漿液性癌為具有高級別核及顯著多形性的細(xì)胞呈復(fù)雜乳頭、片狀或條索狀,。此外,，有大量核分裂、裂隙樣間隙,、怪異細(xì)胞核,。也常見叢狀的游離細(xì)胞簇、迷宮樣結(jié)構(gòu),、粗大乳頭、砂粒體,、壞死,。可能會有呈子宮內(nèi)膜樣,、移行細(xì)胞,、黏液性等形態(tài)的區(qū)域，甚至?xí)邪橥该骷?xì)胞特征的區(qū)域,。與其他卵巢上皮性腫瘤不同,，高級別漿液性癌無需間質(zhì)浸潤即可診斷。

圖15. 高級別漿液性癌,。（A）圖示腫瘤細(xì)胞核具有多形性,，非典型核分裂增加，細(xì)胞核深染,。注意高級別漿液性癌中特征性的怪異細(xì)胞核,。（B）免疫組化p53，高級別漿液性癌中為90%以上的瘤細(xì)胞呈強(qiáng)陽性,。（C）免疫組化p16,，高級別漿液性癌中為團(tuán)塊狀陽性著色。

卵巢高級別漿液性癌,、腹膜原發(fā)高級別漿液性癌,、輸卵管原發(fā)高級別漿液性癌，統(tǒng)一稱為子宮外盆腔漿液性癌,。在子宮,，高級別漿液性癌僅占子宮內(nèi)膜癌的10%左右。

對于女性生殖道的癌來說,，卵巢高級別漿液性癌的死亡率最高,。三分之二的進(jìn)展期病例累及雙側(cè)卵巢，幾乎所有患者均會累及盆腔網(wǎng)膜組織（III期）和腸道漿膜層,、和/或其他腹腔器官（III期）,。

高級別漿液性癌在卵巢癌中的比例超過75%,。該腫瘤常見于剛絕經(jīng)后不久的女性，高達(dá)20%的病例為遺傳性癌的一部分,。卵巢高級別漿液性癌常表現(xiàn)為進(jìn)展期,，伴腹部腫脹和/或腫物。因此,，常會進(jìn)行新輔助化療,。

圖16. 卵巢高級別漿液性癌大體表現(xiàn)。本例為多房囊性,，灰褐色實(shí)性及囊性區(qū)混雜,，局灶有壞死。對實(shí)性區(qū)進(jìn)行取材非常關(guān)鍵,。

很多腫瘤中的浸潤性模式已得到了廣泛研究,，如宮頸、子宮內(nèi)膜,、卵巢的黏液癌,；但卵巢高級別漿液性癌中這樣的研究罕見。卵巢高級別漿液性癌中的浸潤性模式可能有兩種：推擠性,，破壞性,。也有人確定有三種浸潤情況，分別是微乳頭狀,、囊內(nèi),、非乳頭狀。目前有極少數(shù)據(jù)表明破壞性浸潤與腫瘤的侵襲性行為,、預(yù)后不良有關(guān),。

中間級別的漿液性癌，是文獻(xiàn)中罕見用于結(jié)構(gòu)為低級別漿液性癌特征,、但局灶細(xì)胞核高級別,、核分裂指數(shù)居中的漿液性癌病例的稱呼。不管TP53突變狀態(tài)如何,，這類腫瘤的患者長期預(yù)后可能和經(jīng)典型高級別漿液性癌患者預(yù)后相似,。

盡管輸卵管-卵巢高級別漿液性癌的研究相當(dāng)多，且也有多種治療手段,，但其總體生存時間并無顯著改善,。合理的手術(shù)切除及鉑類敏感，長期預(yù)后可以改善,。BRCA1/2種系突變或散發(fā)突變者,，不僅預(yù)后好，還可進(jìn)行PARP抑制劑治療,。這類藥物在復(fù)發(fā)的進(jìn)展期治療患者,，可以延長無病生存時間,。

癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）研究表明,，高級別漿液性癌中高達(dá)96%的具有TP53突變,，也有很大比例的具有BRCA1/2基因改變，且與種系突變狀態(tài)無關(guān),。還發(fā)現(xiàn)近半數(shù)的高級別漿液性癌具有同源重組功能相關(guān)基因的突變,。

未完待續(xù)