 IgA腎病是年輕人最好發(fā)的一類腎炎,，20、30歲是發(fā)病高峰期,，如果不能有效干預(yù),，部分IgA腎病患者在發(fā)病10-20年后進(jìn)展為尿毒癥，而另一部分IgA腎病患者進(jìn)入持續(xù)的臨床緩解期,，不同IgA腎友預(yù)后差異較大,。 識(shí)別出有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病（蛋白尿大于0.5-1g/天,，高血壓）,，需早期對(duì)其進(jìn)行有效干預(yù)才能避免尿毒癥發(fā)生。干預(yù)措施包括：合理的藥物,、生活方式指導(dǎo)（控鹽,、控蛋白質(zhì)飲食,、戒煙、減肥,、適當(dāng)鍛煉等）,。 而治療IgA腎病的藥物，除RAS阻斷劑,、激素（潑尼松）和免疫抑制劑（嗎替麥考酚酸酯等）之外,，SGLT2i（格列凈類）、羥氯喹近來也在腎內(nèi)科逐漸被更廣泛應(yīng)用,。 腎上線收集了有關(guān)羥氯喹腎友關(guān)心的8個(gè)問題,，有請(qǐng)北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科劉立軍教授，向大家詳細(xì)解答,。  1.羥氯喹是什么藥,？是激素或免疫抑制劑嗎？ 羥氯喹是經(jīng)典抗瘧藥,，除了治療瘧疾的作用外,，多種抗瘧藥被認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)的作用。 羥氯喹已廣泛用于免疫紊亂相關(guān)疾病,，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎的全程用藥,，可控制狼瘡活動(dòng)性，顯著降低狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率,，減少激素劑量,。 IgA腎病，雖然發(fā)病機(jī)制尚未十分明確,，但目前認(rèn)為,，粘膜免疫反應(yīng)產(chǎn)生O-聚糖異常糖基化的致病性IgA1為核心因素。樹突狀細(xì)胞,， toll樣受體,，細(xì)胞因子如IL-6,，TNF-α,，IFN-α等，在異常粘膜免疫中起重要作用,。 而羥氯喹可通過多種機(jī)制,，減少循環(huán)中上述免疫細(xì)胞活化和促炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)等,，從而減少IgA腎病免疫過度激活導(dǎo)致的致病性IgA1免疫復(fù)合物,，減輕系膜細(xì)胞基質(zhì)增多、腎小球硬化等病理損傷,。 羥氯喹不屬于激素,，也不是免疫抑制劑,，屬于免疫調(diào)節(jié)劑，不會(huì)因抑制免疫而導(dǎo)致感染,、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加,。 2.羥氯喹對(duì)IgA腎病效果好嗎？ 持續(xù)性蛋白尿,，是IgA腎病進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因素,，不管是初始蛋白尿少，還是經(jīng)過治療后蛋白尿減少,，均意味著IgA腎病將有更好的預(yù)后,。 將IgA腎病蛋白尿持續(xù)控制到1g以內(nèi)（如果可能，最好控制到0.5g以內(nèi)）,，是預(yù)防腎衰竭的主要措施,。 為驗(yàn)證羥氯喹在IgA腎病的有效性和安全性，我們中心進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn),，該研究已發(fā)表于AJKD,。 我們將通過腎穿刺確診為IgA腎病，18-75周歲,，eGFR＞30（平均eGFR 53.8）,，已經(jīng)充分應(yīng)用RAS阻斷劑尿蛋白仍然大于0.75g（中位蛋白尿1.7g）的60位患者，分為2組,，一組使用羥氯喹,，一組使用安慰劑。 隨訪至6個(gè)月,，羥氯喹組和安慰劑組尿蛋白具有顯著差異,。羥氯喹中位尿蛋白水平顯著低于安慰劑組，羥氯喹組50%患者可達(dá)尿蛋白下降一半,。  3.羥氯喹可用于哪些IgA腎?。?/span> 對(duì)于IgA腎病持續(xù)性蛋白尿大于0.5g/天,，單用RAS阻斷劑或因?yàn)槟承┰虿荒苁褂肦AS阻斷劑（如血壓低）,，可以考慮在醫(yī)生指導(dǎo)下使用羥氯喹。 4.羥氯喹怎么吃,？ 請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)測下使用,，200-400mg/天，分2次服用,，腎功能減退者酌情減量,。 因羥氯喹具有比較明顯的胃腸道反應(yīng)，因此，建議隨餐服用,，減少胃腸不適,。 5.蛋白尿緩解之后還要繼續(xù)吃嗎？ 看情況,。IgA腎病是慢性病,，需終身監(jiān)測。這也需要我們患者能耐心的配合醫(yī)生,，按時(shí)隨訪,。 到達(dá)緩解期后，一部分IgA腎病患者可以在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減少藥物使用,，直至停藥,，而更多患者需持續(xù)治療，通常維持性治療可能只需要較少的藥物如1種或2種控制即可,。 6.賽能和紛樂有什么區(qū)別,？ 賽能是進(jìn)口羥氯喹品牌，紛樂是國產(chǎn)羥氯喹品牌,。紛樂在國內(nèi)已經(jīng)上市了20多年,，效果也是很好的，都可以選擇,。 7.懷孕和哺乳期可以用羥氯喹嗎,？ 對(duì)于有生育要求的腎友,，備孕,、懷孕和哺乳期可不減量不停用羥氯喹。 8.羥氯喹,，聽說對(duì)眼睛傷害很大,，是這樣嗎？它的副作用是什么,？ 羥氯喹的總體耐受性還是比較好的,，安全性較高，與激素或其他免疫抑制劑比較的話,，羥氯喹不增加感染,、骨質(zhì)疏松、糖尿病,、腫瘤等風(fēng)險(xiǎn),。 羥氯喹的副作用方面,，眼睛方面的毒性是許多人最擔(dān)心的一點(diǎn),，羥氯喹確實(shí)可引起視物模糊，嚴(yán)重的可引起視網(wǎng)膜病變，甚至失明,。 不過,，眼睛方面的總體發(fā)生率不高（4%），所以,，需要使用羥氯喹的患者也不需要過分擔(dān)心,，做好眼科的檢查。尤其是需要長期使用羥氯喹（＞5-10年）的患者,，注意定期查視網(wǎng)膜,，羥氯喹引起的早期眼睛病變，及時(shí)停藥通?？赡?。 所有用羥氯喹的患者，用藥第1年要到眼科檢查1次,，如果沒有危險(xiǎn)因素（眼底疾病,、年紀(jì)大于60歲），未來5年內(nèi)不需要檢查,，5年后得每年查1次眼睛,；如果有危險(xiǎn)因素，每年查1次,。 
另外,，10%的患者有皮膚的表現(xiàn),，瘙癢性斑丘疹，色素沉著,，皮膚變黑,。 目前羥氯喹治療IgA腎病，還需要更大型的長期研究,，來進(jìn)一步探究其對(duì)腎功能進(jìn)展的益處以及作用機(jī)制,，我們也期待更多的新藥應(yīng)用，可以改善全體IgA腎病患者的預(yù)后,！ 一起加油,！ 參考文獻(xiàn)： Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, et al. Effects of hydroxychloroquine on proteinuria in IgA nephropathy: a randomized controlled trial[J]. Am J Kidney Dis,2019,74(1):15?22.DOI: 10.1053/j.ajkd.2019.01.026  |
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