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2019年腎臟病學(xué)研究進(jìn)展系列—IgA腎病

 浪跡天涯soyxqc 2020-01-03

  進(jìn)

IgA腎病


IgA腎病是我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病,,2019年來很多研究成果相繼發(fā)表,,現(xiàn)總結(jié)整理如下。

IgA腎病風(fēng)險預(yù)測工具

IgA腎?。↖gAN)雖然是世界上最常見的腎小球腎炎,,但沒有有效的工具模型來預(yù)測疾病進(jìn)展。這限制了患者特定風(fēng)險分層和治療決策,、臨床試驗招募和生物標(biāo)記物驗證,。JAMA Internal Medicine刊登了一種預(yù)測IgAN進(jìn)展的國際性新模型,,該模型可應(yīng)用于全球多種民族的IgAN。

預(yù)測模型的研究對象來自歐洲,、北美,、中國和日本的IgAN患者。這項研究包括3927名患者,;平均年齡35.4歲,;男性2173人(55.3%)。通過數(shù)據(jù)分析建立了幾種模型:包括活檢時的eGFR,、血壓和蛋白尿的臨床模型,;2個完整模型,其中也包含MEST組織學(xué)評分,、年齡,、藥物使用情況以及種族/族裔特征(白人,日本人或中國人)或沒有種族/族裔特征,,以允許在其他種族中使用,。在這項研究中,顯示了2個完整的預(yù)測模型是預(yù)測多族群IgAN疾病進(jìn)展和患者風(fēng)險分層的準(zhǔn)確且經(jīng)過驗證的方法,,另外還可應(yīng)用于臨床試驗設(shè)計和生物標(biāo)記物研究,。

影像學(xué)在IgA腎病中的應(yīng)用

IgA腎病的診斷主要通過病理學(xué)來診斷,雖然腎臟穿刺活檢可觀察到腎臟的病理變化,,但屬有創(chuàng)性,。MRI具有無輻射、檢查方便等優(yōu)點,,既可顯示腎臟解剖結(jié)構(gòu),,又可通過功能成像發(fā)現(xiàn)早期腎臟疾病。Invest Radiol刊登了一項MRI應(yīng)用于IgA腎病的研究,。

這項前瞻性研究納入了32名受試者(16名經(jīng)活檢證實的IgAN和16名年齡,、性別匹配的健康對照)。受試者接受多頻磁共振彈性成像(MRE)生成反映腎臟組織彈性的量化圖,。此外,,分別進(jìn)行DWI(主要反映生物體內(nèi)水分子擴散的特性,評價水分子擴散的運動狀態(tài))和BOLD(BOLD-MRI是目前唯一無創(chuàng)性測量腎臟氧合狀態(tài)的方法)成像,。分析了兩個腎臟的全部腎實質(zhì)的區(qū)域,。結(jié)論顯示BOLD成像對IgAN不敏感(P = 0.12)。磁共振彈性成像檢測到的IgAN的診斷準(zhǔn)確性高于DWI,,并且與估計的腎小球濾過率正相關(guān)(r = 0.66,,P = 0.006)。對于IgAN患者,磁共振彈性成像在檢測IgAN方面優(yōu)于DWI和BOLD成像,。

羥氯喹對IgA腎病尿蛋白的作用

羥氯喹(Hydroxychloroquine)為4-氨基喹啉衍生物類抗瘧藥,,作用和機制與氯喹類似,但毒性僅為氯喹的一半,。本品也有抗炎、調(diào)節(jié)免疫,、抗感染,、光濾、抗凝等作用,。臨床上常用于瘧疾,、過敏性及自身免疫性疾病的治療。Am J Kidney Dis刊登了一項研究羥氯喹加上優(yōu)化的RAAS抑制能顯著減少IgAN患者6個月以上的蛋白尿,,無不良事件證據(jù),,為IgAN治療提供了新的治療方法。

該研究納入了試驗者IgA腎病患者(蛋白尿中蛋白排泄0.75-3.5g/天,,eGFR>30ml/min/1.73m2),接受RASS抑制劑治療,。病人按1:1比例隨機分為2組,每天口服羥氯喹或是安慰劑,,持續(xù)6個月,。6個月時,羥氯喹組平均蛋白尿水平顯著低于安慰劑組(0.9g/天 對比 1.9g/天),。兩個研究組在研究期間均未記錄到嚴(yán)重不良事件,。結(jié)果顯示羥氯喹加上優(yōu)化的RAAS抑制能顯著減少IgAN患者6個月以上的蛋白尿,無不良事件證據(jù),。

IgA腎病的免疫復(fù)合物沉積

IgA腎病被認(rèn)為是與半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)結(jié)合的IgG循環(huán)免疫復(fù)合物沉積腎小球所致,。但是,常規(guī)免疫熒光顯微鏡無法在許多患有IgAN的腎臟活檢組織中檢測到IgG,,并且尚未測試IgG在免疫沉積物中的特異性,。   

JASN刊登的一項研究顯示IgAN患者腎臟組織中提取的IgG可以與Gd-IgA1結(jié)合,即使通過常規(guī)的免疫熒光顯微鏡檢查顯示沒有IgG的IgAN腎臟活檢標(biāo)本也具有針對Gd-IgA1的IgG,。這些結(jié)果首次揭示通過常規(guī)免疫熒光法顯示有或沒有IgG的IgAN腎臟活檢組織都含有Gd-IgA1特異性IgG自身抗體,。這進(jìn)一步確定了Gd-IgA1特異性IgG自身抗體在IgAN發(fā)病機制中的重要作用。

參考文獻(xiàn)

1. Barbour Sean J, Coppo Rosanna, Zhang Hong, et al. Evaluating a New International Risk-Prediction Tool in IgA Nephropathy. JAMA Intern Med. 2019; 179 (7):942-952. 

2. Lang Sophia Theresa, Guo Jing, Bruns Anne, et al. Multiparametric Quantitative MRI for the Detection of IgA Nephropathy Using Tomoelastography, DWI, and BOLD Imaging.. Invest Radiol. 2019; 54 (10):669-674. 

3. Liu Li-Jun, Yang Ya-Zi, Shi Su-Fang, et al. Effects of Hydroxychloroquine on Proteinuria in IgA Nephropathy: A Randomized Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2019; 74(1):15-22.

4. Rizk Dana V, Saha Manish K, Hall Stacy, et al. Glomerular Immunodeposits of Patients with IgA Nephropathy Are Enriched for IgG Autoantibodies Specific for Galactose-Deficient IgA1. J Am Soc Nephrol. 2019; 30 (10):2017-2026.

文字|  張承寧 張海迪

審核|張波

編輯|金鑫 潘艷艷【江蘇省人民醫(yī)院腎內(nèi)科】

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