歐盟原料藥ASMF注冊管理制度簡介

mandy53wiuq5i6 2022-04-08

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歐盟原料藥大部分來源于歐盟以外的地區(qū),，這對于國產企業(yè)而言，既是機會也是挑戰(zhàn),。目前原料藥進入歐盟市場主要有兩種途徑,，一是CEP認證，二是ASMF注冊,。上周筆者已對原料藥CEP注冊管理制度進行了介紹,，本周筆者將介紹原料藥ASMF注冊管理制度，以期幫助業(yè)內同仁更全面的了解歐盟原料藥注冊管理制度,。

1. ASMF簡介

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活性物質主文件（ASMF,，Active Substance Master File），以前稱為歐洲藥物主文件（EDMF,，European Drug Master File）,，是由原料藥生產商向歐洲藥品管理局（EMA）或歐盟各成員國藥政遞交的包含原料藥保密信息的技術文件，用于支持制劑生產商的上市許可（MA）申請,。

ASMF適用于以下三類原料藥的申請：

- 新的活性物質,；

- 已存在的活性物質，但還未被歐洲藥典或歐盟成員國的藥典收錄；

- 已被歐洲藥典或歐盟成員國的藥典收錄的藥物活性物質,。

2. ASMF的注冊流程

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與CEP認證區(qū)別較大的是,，ASMF的申報必須與使用該原料藥的制劑的MA申請關聯(lián)進行（ASMF要求不早于MA一個月或不晚于MA遞交），原料藥生產商通過開具授權信（LOA）實現(xiàn)與制劑上市許可申請的關聯(lián)審評,，這就意味著ASMF的審評程序和相應的制劑上市許可申請的審評程序是一致的,。

ASMF的一般申報流程如下所示：

索引該ASMF的制劑MA申請的審評程序有四種，如下所示：

以制劑MA的非集中審評程序（DCP）為例,，其審評流程如下所示：

3. ASMF申報資料要求

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根據歐盟的指南<Guideline on Active Substance Master File Procedure>,，ASMF申報資料中的M2和M3分為公開部分（Applicant’s part, AP）和保密部分（Restricted part, RP），其要求總結如下：

模塊	內容	備注
M1	- 封面信（Cover Letter） - 授權信（Letter of Access） - 申請表（Submission Details Form） - 專家簡歷（Expert’s curriculum vitae）	如同時申報多個國家,，則每個國家都應準備一份封面信,、授權信和申請表。
M2	QOS（AP&RP）	QOS也應分公開部分和保密部分
M3	- 3.2.S.1（AP）,； - 3.2.S.2（AP&RP）,； - 3.2.S.3（AP&RP）； - 3.2.S.4（AP）,； - 3.2.S.5（AP）,； - 3.2.S.6（AP）； - 3.2.S.7（AP）,；	通常作為保密部分的章節(jié)有： - 3.2.S.2.2（可分AP&RP） - 3.2.S.2.3（RP） - 3.2.S.2.4（RP） - 3.2.S.2.5（RP） - 3.2.S.2.6（RP） - 3.2.S.3.2（可分AP&RP）

4.ASMF常見缺陷

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5. 結語

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ASMF是用于支持制劑MA申請而必須向藥政部門提交有關原料藥的基本情況的支持性技術檔案,。ASMF注冊管理制度既能讓制劑上市許可持有人作為藥品質量的責任人能夠了解原料藥質量控制的必要信息，又可以保護原料藥生產企業(yè)的技術機密,。同時,，ASMF并不局限于已被藥典收載的活性物質，這很好的彌補了CEP認證的局限,，使原料藥在歐盟的注冊申報更為靈活,。