越來越多的抗癌新技術(shù)問世，讓我們看到人類距離攻克癌癥的那天越來越近,！

免疫檢查點(diǎn)抑制劑旨在充分利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御,、抗擊癌癥，通過阻斷信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡,，具有治療多種類型腫瘤的潛力,，實(shí)質(zhì)性的改善了晚期腫瘤患者的生存期，成為腫瘤患者的“特效”藥物,。

2011年,，當(dāng)全球首款免疫檢查點(diǎn)抑制劑百時(shí)美施貴寶的抗CTLA-4療法Yervoy獲批上市后，才讓更多人才開始真正意識(shí)到免疫療法的神奇之處,。也開啟了全球免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)的熱潮,。

此后十年，第二個(gè)被發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)PD-1成功掀起了腫瘤治療的革命,，成為最成功的腫瘤免疫療法之一,，引領(lǐng)癌癥治療的變革！目前全球已上市的PD-1/L1多達(dá)15種,，包括美國(guó)上市的7種和中國(guó)上市的8種,。但不盡人意的是，PD-1/L1僅對(duì)20%~30%的患者起效,，全球的腫瘤學(xué)家都在如火如荼的研發(fā)療效更好,，讓癌癥患者生存期更長(zhǎng)的的新型免疫療法,。

十年后，我們終于迎來了全新的免疫療法-Relatlimab,。這是全球首款LAG-3抑制劑,，也是繼PD-1和CTLA-4之后第三個(gè)應(yīng)用于臨床的免疫檢查點(diǎn)，具有里程碑式的意義,！這款療效更好的新型的免疫療法將給癌癥患者帶來全新的“治愈”希望,！

全球首款LAG-3免疫療法獲批上市,！

史上最強(qiáng)免疫+免疫療法誕生！

2022年3月18日,，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) relatlimab 聯(lián)合nivolumab 的固定劑量組合用于治療 12 歲或以上且患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童患者,，這一“黃金搭檔”也有了專屬的名字--Opdualag。

此次批準(zhǔn)是基于這一聯(lián)合療法在 一項(xiàng)2/3 期,，代號(hào)為 RELATIVITY-047 試驗(yàn) (NCT03470922) 種的卓越臨床數(shù)據(jù),。

這項(xiàng)研究入組了714名未經(jīng)治療的、不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,，

以 1:1 的比例隨機(jī)分配Relatlimab （160 mg ） + nivolumab （ 480 mg ）的固定劑量組或單藥 nivolumab治療組,。

結(jié)果震驚了醫(yī)學(xué)界,。

中位無進(jìn)展生存期（PFS）：relatlimab-nivolumab 組為 10.1 個(gè)月，而nivolumab單藥組僅為 4.6 個(gè)月,，翻了超一倍,！

1年中位無進(jìn)展生存率（PFS率）：48.0%VS 36.9%；

2年中位無進(jìn)展生存率（PFS率）：38.5%VS 29.0%,；

疾病控制率（DOR）：62.8%VS50.7%,。

值得注意的是,，在所有評(píng)估的分層因素中，雙免疫聯(lián)合方案的無進(jìn)展生存期和總生存益處都優(yōu)于單藥治療,。同時(shí),，這款療法的安全性可控，未出現(xiàn)大家一直擔(dān)心雙藥聯(lián)合會(huì)出現(xiàn)的副作用增加的情況,。這是目前最為理想的免疫+免疫治療方案,。

美國(guó)Dana-Farber 癌癥研究所免疫腫瘤學(xué)中心黑色素瘤中心主任 F. Stephen Hodi 博士說：“自從 10 多年前第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得批準(zhǔn)以來，我們已經(jīng)看到單獨(dú)和聯(lián)合免疫療法徹底改變了晚期黑色素瘤患者的治療,，今天的批準(zhǔn)特別重要,，因?yàn)樗肓藘煞N免疫療法的全新組合,，它們可以通過針對(duì)兩個(gè)不同的免疫檢查點(diǎn)——LAG-3 和 PD-1——共同作用來幫助改善抗腫瘤反應(yīng)。”

免疫檢查點(diǎn)“新星”--LAG-3

看完上面這些振奮人心的數(shù)據(jù),，相信大家都會(huì)有一個(gè)疑問,，究竟什么是LAG-3？它為什么這么神奇,？

我們先來看下面這張圖,。這是我們體內(nèi)一種稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，初中的生物課大家都學(xué)過,，T細(xì)胞在體內(nèi)行使殺滅細(xì)菌病毒及癌細(xì)胞等異常物質(zhì)的職責(zé),。

T細(xì)胞上會(huì)有很多蛋白質(zhì)表達(dá)，左邊是攻擊性受體,，讓T細(xì)胞“殺殺殺”,，右邊這些都是抑制性的受體，讓T細(xì)胞“停停?！薄?/span>

免疫檢查點(diǎn)就是屬于右邊喊“停停停”類型的,，避免殺傷過度,，殺傷自身的細(xì)胞，出現(xiàn)自身免疫性疾病,。但同時(shí)也給了癌細(xì)胞可乘之機(jī),。以PD-1舉例：T細(xì)胞表面表達(dá)PD-1，癌細(xì)胞表面的PD-L1和它結(jié)合,，一旦他們握手言和就相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞告訴癌細(xì)胞,，我是自己人你別打我了，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,。

醫(yī)學(xué)家就針對(duì)這個(gè)機(jī)制研發(fā)了免疫檢查點(diǎn)療法,，通過阻斷 T 細(xì)胞中限制有效抗腫瘤免疫反應(yīng)的抑制途徑，從而恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷功能,，徹底改變了癌癥治療,。

第一個(gè)被應(yīng)用于醫(yī)療實(shí)踐的免疫檢測(cè)點(diǎn)是CTLA-4，由美國(guó)學(xué)者James Allison發(fā)現(xiàn)并花了10年左右證實(shí)其功能,，伊匹單抗就是針對(duì),，第二個(gè)被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用的就是PD1，首先被日本學(xué)者本庶佑發(fā)現(xiàn),，并被證實(shí)其效用,；這兩位專家都因在免疫檢查點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域的卓越貢獻(xiàn)獲得了2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。

目前針對(duì) CTLA-4 和 PD1/PDL1 的治療已成為多種癌癥的一線治療，讓很多晚期患者的腫瘤消退或緩解,，全球共獲批了16種相關(guān)治療,，然而，還有大部分患者對(duì)免疫治療無響應(yīng),。

LAG-3是早在1990 年被發(fā)現(xiàn)的第三個(gè)目標(biāo)檢查點(diǎn),。除了剛剛獲批的Relatlimab，目前,，有近十幾種療法正在研究中,。

淋巴細(xì)胞激活基因 3 (LAG-3) 是T細(xì)胞表面表達(dá)，并且在許多腫瘤類型中上調(diào),，包括黑色素瘤,。LAG-3 和 PD-1 是T細(xì)胞表面不同的抑制性免疫檢查點(diǎn)，癌細(xì)胞會(huì)在表面發(fā)出信號(hào)FGL1,，當(dāng)T細(xì)胞表面的LAG-3與腫瘤細(xì)胞表面的FGL1結(jié)合時(shí),，免疫系統(tǒng)就會(huì)誤認(rèn)為癌細(xì)胞是“自己人”停止攻擊。

Relatlimab 是一種一流的 LAG-3 阻斷抗體,，可與 LAG-3 結(jié)合并恢復(fù)T 細(xì)胞功能,。

此外，研究發(fā)現(xiàn)LAG-3 和 PD-1 的雙重抑制顯示出協(xié)同抗腫瘤活性,。因此,，研究人員認(rèn)為將LAG-3 抑制劑和 PD-1抑制劑結(jié)合，會(huì)達(dá)到1+1＞的殺癌效果,！

relatlimab-nivolumab 已成為先前未治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤患者的新治療選擇,，再一次刷新了晚期患者的生存期限,，我們也期待這款組合療法能盡快在其他實(shí)體瘤中取得理想的數(shù)據(jù)，讓更多的患者獲益,。

遍地開花,！眾多新型免疫療法開啟癌癥患者長(zhǎng)生存之門

過去十年，癌癥免疫治療已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展,，逆轉(zhuǎn)了晚期患者的生存期,，除了CTLA-4,PD-1/L1,LAG-3等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，全球還有眾多新藥正在研發(fā)中,，如TIGIT抑制劑,，TIM-3抑制劑等等。好消息是,，多款國(guó)內(nèi)外上市及在研的新型免疫療法在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn),，想了解詳情的病友可咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部讓我們拭目以待,，期待更多新藥早日上市，造福大眾,。