• 【文獻(xiàn)分享1】Tau交互組映射出與神經(jīng)退行性相關(guān)的突觸和線粒體過程,。

摘要：Tau（MAPT）驅(qū)動阿爾茨海默病（AD）和其他Tau病理的神經(jīng)元功能障礙,。為了剖析潛在的機制,，我們將工程化的抗壞血酸過氧化物酶（APEX）方法與定量親和純化質(zhì)譜法（AP-MS）相結(jié)合，然后用接近連接法（PLA）來描述了由神經(jīng)元活動和導(dǎo)致人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的神經(jīng)元中的額顳葉癡呆（FTD）突變所改變的Tau交互組,。研究人員建立了Tau在活動依賴性Tau分泌過程中與突觸前囊泡蛋白的相互作用,，并將Tau結(jié)合位點映射到整體突觸囊泡蛋白的細(xì)胞膜域,。結(jié)果表明，F(xiàn)TD突變損害了生物能量學(xué),，并明顯減弱了Tau與線粒體蛋白的相互作用,，這在多個隊列的AD大腦中被下調(diào)，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),。這些具有精致空間分辨率的多模態(tài)和動態(tài)Tau交互組揭示了Tau在神經(jīng)元功能和疾病中的作用,，并突出了阻斷Tau介導(dǎo)的發(fā)病機制的潛在治療目標(biāo)。

• 【文獻(xiàn)分享2】通過p53依賴的代謝協(xié)同作用禁食可改善肝細(xì)胞癌的治療反應(yīng),。

摘要：癌細(xì)胞貪婪地消耗營養(yǎng)物質(zhì)以支持其生長,，暴露出代謝的脆弱性，從而導(dǎo)致

在治療上被利用,。在這里,，我們在肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞、異種移植物和患者衍生的類器官中顯示,，禁食可提高索拉非尼的療效,，并協(xié)同作用，使索拉非尼耐藥的患者致敏肝癌,。從機制上講,，索拉非尼作為線粒體呼吸的一種非病理性抑制劑，引起耐藥性細(xì)胞依靠糖酵解生存,。禁食,，通過降低血糖和阻礙AKT/mTOR信號傳導(dǎo),，可以防止這種Warburg移位,。調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白和促凋亡蛋白的表達(dá)，p53是禁食對索拉非尼的致敏作用是必要且充分的,。p53對禁食介導(dǎo)的免疫反應(yīng)也至關(guān)重要,，索拉非尼在原位肝癌小鼠模型中的療效改善?？傊?，我們的數(shù)據(jù)表明，禁食和索拉非尼作為p53信號完整的肝癌合理聯(lián)合治療,。由于肝癌的治療目前嚴(yán)重受到耐藥性的限制,，這些結(jié)果旨在改善晚期肝癌治療反應(yīng)的臨床研究。

• 【文獻(xiàn)分享3】在STEMI患者中,，ATP合成酶亞基c的自然突變與缺氧復(fù)氧后損傷增加有關(guān),。 

摘要：缺血/再灌注損傷（Rl）的臨床模型顯示，在閉塞血管的血運重建過程中,，可通透性轉(zhuǎn)換孔復(fù)合體（PTPC）在最初幾分鐘內(nèi)打開會產(chǎn)生有害影響,。ATP合酶c亞單位（Csub）會影響細(xì)胞內(nèi)PTPC的活性,，從而影響組織損傷。Csub中一個保守的富含甘氨酸的結(jié)構(gòu)域被歸類為關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域,，因為當(dāng)它發(fā)生突變時,，它會改變ATP合酶特性、與線粒體鈣（Ca2+）單轉(zhuǎn)運蛋白復(fù)合物的蛋白質(zhì)相互作用,，以及PTPC的電導(dǎo),。在這里，我們記錄了兩例St段抬高型心肌梗死（STEM）患者中發(fā)現(xiàn)的G87位置編碼Csub的ATP5G1基因的自然發(fā)生突變的作用,，以及在受同一疾病影響的患者中PTPC開口與Rl的關(guān)系,。我們報告了ATP5G1的表達(dá)與人類心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧反應(yīng)之間的聯(lián)系，與表達(dá)野生型蛋白的心肌細(xì)胞相比,，缺氧復(fù)氧反應(yīng)會惡化,，PTPC和RI之間存在正相關(guān)性。

• 【文獻(xiàn)分享4】ARRB1調(diào)節(jié)代謝重編程以促進(jìn)干細(xì)胞樣膀胱癌細(xì)胞的糖酵解,。