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人的身體擁有數(shù)千種細(xì)菌，這些細(xì)菌在維持健康方面發(fā)揮著重要作用,。當(dāng)這些細(xì)菌失控繁殖并侵入身體的其他部位或?qū)⒂泻?xì)菌引入身體的系統(tǒng)時,，可能會發(fā)生細(xì)菌感染。 細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度取決于所涉及的細(xì)菌類型和所感染的部位等,。細(xì)菌最常感染腸道,、皮膚和呼吸系統(tǒng)，包括肺、泌尿道和陰道,。 目前應(yīng)對細(xì)菌感染的主要治療方法還是使用抗生素,，但是抗生素管理，或改進(jìn)抗生素的處方和使用方式,，對于優(yōu)化感染患者的治療,、保護(hù)患者免受傷害和對抗抗生素耐藥性至關(guān)重要。 今天我們重點了解下什么是細(xì)菌感染,，感染的癥狀,、原因和類型，包括診斷測試和治療方案,，抗生素什么時候使用,，什么時候不用，抗生素的耐藥性如何產(chǎn)生以及使用抗生素的注意事項等,。 什么是細(xì)菌,？ 了解什么是細(xì)菌感染以及如何治療細(xì)菌感染，我們應(yīng)該先了解細(xì)菌的概念,。  來源：MedicineNet 地球上所有的生物都是由兩種基本類型的細(xì)胞中的一種組成： 真核細(xì)胞,，其遺傳物質(zhì)被包裹在核膜內(nèi)； 原核細(xì)胞,，其遺傳物質(zhì)與細(xì)胞的其他部分不分離,。 傳統(tǒng)上，所有的原核細(xì)胞都被稱為細(xì)菌,，被歸為原核生物界,。 1970年代后期，美國微生物學(xué)家卡爾·沃斯（Carl Woese）率先在分類上進(jìn)行了重大變革,，將所有生物分為真核生物,、細(xì)菌（原名真細(xì)菌）和古細(xì)菌（原名古細(xì)菌）三個領(lǐng)域，以反映三條古老的進(jìn)化路線,。原核生物以前被稱為細(xì)菌,，然后被分為兩個領(lǐng)域，細(xì)菌和古細(xì)菌,。
published by Woese et al. 細(xì)菌和古細(xì)菌在表面上是相似的,，例如，它們沒有細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器,，它們有環(huán)狀DNA,。但是，它們在本質(zhì)上是截然不同的,，它們的分離是基于其古老而又獨立的進(jìn)化譜系的遺傳證據(jù),，以及其化學(xué)和生理學(xué)的根本差異,。這兩個原核域的成員彼此之間的區(qū)別與它們和真核細(xì)胞中的區(qū)別一樣。 細(xì)菌細(xì)胞在幾個方面不同于動物細(xì)胞和植物細(xì)胞,。一個根本的區(qū)別是細(xì)菌細(xì)胞缺乏動物細(xì)胞和植物細(xì)胞中都存在的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器,，例如線粒體，葉綠體和細(xì)胞核,。細(xì)菌體積小,，設(shè)計簡單，代謝能力強,，使它們能夠迅速生長和分裂,，并在幾乎任何環(huán)境中生存和繁衍。 細(xì)菌,，動物和植物細(xì)胞的比較  除此之外,，原核和真核細(xì)胞在許多其他方面有所不同，包括脂質(zhì)組成,，關(guān)鍵代謝酶的結(jié)構(gòu),，對抗生素和毒素的反應(yīng)以及遺傳信息的表達(dá)機制。 真核生物包含多個線性染色體,，這些染色體的基因比編碼蛋白質(zhì)合成所需的基因大得多,。遺傳信息的核糖核酸（RNA）副本（脫氧核糖核酸或DNA）的大部分被丟棄，剩余的信使RNA（mRNA）在被翻譯成蛋白質(zhì)之前已被充分修飾,。相反,，細(xì)菌具有一個包含所有遺傳信息的環(huán)形染色體,，它們的mRNA是其基因的精確副本,，不會被修飾。 細(xì)菌細(xì)胞在結(jié)構(gòu)上比真核細(xì)胞小得多,，也簡單得多,，但細(xì)菌是一個在大小、形狀,、生境和代謝上都有差異的極其多樣化的有機體群體,。 許多關(guān)于細(xì)菌的知識來自對致病細(xì)菌的研究，這些細(xì)菌比許多自由生活的細(xì)菌更容易在純培養(yǎng)中分離出來,，也更容易被研究,。必須注意的是，許多自由生活的細(xì)菌與適應(yīng)作為動物寄生蟲或共生體生活的細(xì)菌有很大的不同,。因此,，關(guān)于細(xì)菌的組成或結(jié)構(gòu)沒有絕對的規(guī)則，任何說法都會有許多例外,。 大多數(shù)細(xì)菌對地球上的生命都是有益的,，甚至是生命所必需的,，但少數(shù)細(xì)菌卻對人類有害。目前,，沒有一種古細(xì)菌被認(rèn)為是病原體,，但是包括人類在內(nèi)的動物不斷遭到大量細(xì)菌的“轟擊和居住”。 口腔,，腸道和皮膚被大量特定類型的細(xì)菌定殖,，這些細(xì)菌適應(yīng)這些棲息地的生活。這些微生物在正常情況下是無害的,，并且僅在它們以某種方式穿過身體的屏障并引起感染時才變得危險,。 一些細(xì)菌擅長入侵宿主，被稱為病原體或疾病產(chǎn)生者,。一些病原體作用于人體的特定部位,，例如：
在食物中傳播的許多致病菌的毒素在攝入時會引起食物中毒。 由金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）產(chǎn)生的毒素,，能引起迅速,、嚴(yán)重但有限的胃腸道不適。 肉毒梭菌（Clostridium botulinum）的毒素,，通常是致命的,。在密封前未完全煮熟的罐裝非酸性食品中可能產(chǎn)生肉毒桿菌毒素。肉毒梭菌形成耐熱孢子,，可以發(fā)芽為營養(yǎng)細(xì)菌細(xì)胞,，在厭氧環(huán)境中茁壯成長，這有利于產(chǎn)生其極強的毒素,。 其他食源性感染實際上是由受感染的食物處理者傳播的,，包括傷寒、沙門氏菌?。ㄉ抽T氏菌屬）和志賀氏菌?。〖仓举R氏菌屬）,。 關(guān)于食物中毒相關(guān)細(xì)菌詳見：正值夏季,，警惕食源性疾病，常見的食物中毒的病原菌介紹 細(xì)菌感染 1 什么是細(xì)菌感染,？ 細(xì)菌感染是指病原菌侵入宿主組織,。當(dāng)有害細(xì)菌進(jìn)入人體或傷口并繁殖，導(dǎo)致疾病,、器官損傷,、組織損傷或疾病時，就會發(fā)生細(xì)菌感染,。細(xì)菌可以感染身體的任何部位,。 細(xì)菌感染很常見，但它們并不完全相同,。細(xì)菌有很多種,，每種對身體都有不同的影響。廣義上來講,，細(xì)菌感染也可以是由任何細(xì)菌引起的任何內(nèi)部或外部疾病的廣義術(shù)語,。 細(xì)菌存在于與人體的各種關(guān)系中。它們在體表內(nèi)定殖并提供益處,，正常情況下細(xì)菌可以與人類身體共存不會產(chǎn)生有害的影響（在共生關(guān)系中）,。但是有時候，通常無害地存在于我們體內(nèi)或皮膚上,，而不會造成任何異常問題的細(xì)菌會失控并導(dǎo)致感染,。這種情況通常發(fā)生在我們的免疫系統(tǒng)不夠強大，無法保持它們的平衡,，或者我們的微生物區(qū)系的組成發(fā)生了一些變化,，對某些細(xì)菌生存繁殖更有利,。 細(xì)菌感染是由體內(nèi)的壞細(xì)菌引起的,。一些細(xì)菌感染可能危及生命。標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)治療通常涉及一劑抗生素,。細(xì)菌感染很容易與病毒感染混淆,。但是他們并不一樣，后面我們會單獨解釋,。 2 什么導(dǎo)致細(xì)菌感染,？ 人體因素——免疫力下降 當(dāng)皮膚粘膜有破損或發(fā)生化膿性炎癥時，細(xì)菌則容易侵入體內(nèi),。 人體的免疫反應(yīng)可分為非特異性免疫反應(yīng)及特異性免疫反應(yīng)兩種,，后者又可分為細(xì)胞免疫與體液免疫兩方面,。當(dāng)機體免疫功能下降時，不能充分發(fā)揮其吞噬殺滅細(xì)菌的作用時,，即使入侵的細(xì)菌量較少,，致病力不強也能引起感染；條件致病菌所引起的醫(yī)源性感染也逐漸增多,。 人體免疫功能正常時,，進(jìn)入血中的細(xì)菌迅速被血中防御細(xì)胞如單核細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞等所清除,，而患肝硬變,、糖尿病、血液病,、結(jié)締組織病等慢性病者,，可因代謝紊亂、體液免疫及細(xì)胞免疫功能減低,，易招致敗血癥發(fā)生,；各種免疫抑制藥物的使用、放射治療亦是導(dǎo)致敗血癥發(fā)病率高的原因,。廣譜抗菌藥物使用后,，對藥物敏感的細(xì)菌雖被抑制或殺滅，而一些耐藥菌乘機繁殖,，亦可釀成敗血癥,。 細(xì)菌因素——毒力強、量大造成感染 細(xì)菌侵入人體后是否引起感染,，除了與人的防御,、免疫功能，還與細(xì)菌的毒力及數(shù)量有關(guān),。毒力強或數(shù)量多的致病菌進(jìn)入機體,，引起感染的可能性較大。 嚴(yán)重?zé)齻麜r,，創(chuàng)面為細(xì)菌敞開門戶,，皮膚壞死、血漿滲出又為細(xì)菌繁殖提供了良好環(huán)境,，故極易發(fā)生感染,。 尿路、膽道,、胃腸道,、呼吸道粘膜受破壞后，若同時有內(nèi)容物積滯,、壓力增高,，細(xì)菌更易進(jìn)入血中,，保留導(dǎo)尿管、靜脈等血管內(nèi)留置導(dǎo)管,、人工輔助呼吸時插管等,，也使細(xì)菌易于侵入。 傳播因素——病原細(xì)菌傳染 細(xì)菌是微觀的,，通常是單細(xì)胞生物,，到處都可以找到（例如，在我們體內(nèi),、皮膚上,、空氣中、水里,、土壤中或我們吃的食物里）,。細(xì)菌具有傳染性，因此,，它可以通過與患者的密切接觸在人與人之間傳播,。接觸受污染的表面、食物,、水以及打噴嚏和咳嗽就是例子,。 發(fā)生感染的幾個條件：
此外，細(xì)菌還可以導(dǎo)致急性感染（快遞治療）和慢性感染（持續(xù)很長時間甚至終生）,，以及潛伏感染（最初可能沒有任何明顯跡象或癥狀但可以過段時間自然發(fā)展）,。癥狀可以從輕度、中度到重度不等,。在嚴(yán)重的情況下,，導(dǎo)致數(shù)百萬人死亡；例如,，許多人死于黑死病或鼠疫,。 3 細(xì)菌感染的特征是什么？ 細(xì)菌感染的常見特征：
常見的各部位細(xì)菌感染的癥狀  細(xì)菌性感冒 細(xì)菌性感冒（Bacterial cold）是指繼發(fā)細(xì)菌感染引起的感冒,。感冒在習(xí)慣上分為病毒性感冒和細(xì)菌性感冒,。 病毒性感冒有：普通感冒、流行性感冒和病毒性咽炎等,。其主要不同是致病因素不同,，病毒性感冒是由于病毒所致，而細(xì)菌性感冒是由于細(xì)菌所致,。 注：流行性感冒（流感通過病毒傳播,，不是細(xì)菌性感冒，注意區(qū)分）,，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,。 細(xì)菌的感染還取決于受感染細(xì)菌的類型，常見的細(xì)菌感染例如：
如何預(yù)防細(xì)菌感染,？ 1 了解細(xì)菌的傳播機會 細(xì)菌感染具有高度傳染性，因此需要特別注意避免通過洗手,、打噴嚏和咳嗽時遮蓋以及不共用杯子和飲料瓶來傳播感染,。 細(xì)菌有多種傳播方式,，包括：  2 勤洗手,，增加免疫力 當(dāng)你忍不住咳嗽或打噴嚏時，用紙巾捂住口鼻或用手肘內(nèi)側(cè),。 在下述情況下需要洗手,，至少洗20秒：
如果沒有肥皂和水,，可以使用酒精含量至少為 60% 的酒精類洗手液,。 除此之外，其他需要注意的：
3 接種疫苗 接種疫苗。如輪狀病毒是一種導(dǎo)致嬰兒和幼兒嚴(yán)重腸胃炎的病毒,。所有嬰兒都應(yīng)在 6 周和 4 個月大時接種輪狀病毒疫苗,。 流感疫苗。當(dāng)患上流感時,，免疫系統(tǒng)會被削弱,。這使細(xì)菌有機會侵入肺部并引起感染。每年注射一次流感疫苗可以防止感染肺部細(xì)菌,。 肺炎球菌多糖疫苗,。美國疾病控制與預(yù)防中心 (CDC) 推薦 65 歲及以上的人接種肺炎球菌多糖疫苗 (PPSV),。它也適用于免疫系統(tǒng)較弱或患肺炎風(fēng)險較高的成年人。 如何治療細(xì)菌感染,？ 治療取決于感染的嚴(yán)重程度,、患者的年齡、免疫系統(tǒng)有多強,、是否存在任何并存癥狀以及現(xiàn)有的醫(yī)療條件,。 治療可能包括：
擴展閱讀： 這里我們主要來了解一下，用于細(xì)菌感染的藥物——抗生素,。 1 抗生素及其分類 目前抗生素是對抗細(xì)菌感染的常用藥物,。它們通過破壞細(xì)菌細(xì)胞生長和增殖所需的過程來發(fā)揮作用。 抗生素根據(jù)抗菌譜可以分為： 廣譜抗生素,，中譜抗生素和窄譜抗生素,。 ? 廣譜抗生素 廣譜抗生素可對抗多種細(xì)菌。廣譜抗生素可治療革蘭氏陽性菌和陰性菌,，因此如果醫(yī)生不確定有哪些細(xì)菌,，他或她可能會開出其中一種抗生素。 阿莫西林,、奧格門汀,、頭孢菌素（第 4 代和第 5 代）、四環(huán)素氨基糖苷類和氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星）是廣譜抗生素的例子,。 ? 中譜抗生素 中譜抗生素針對一組細(xì)菌,。青霉素和桿菌肽是流行的中譜抗生素。 ? 窄譜抗生素 窄譜抗生素用于治療一種特定的細(xì)菌,。多粘菌素屬于這一小類抗生素,。當(dāng)確定患有哪種細(xì)菌感染時，治療會更容易和更有效,。 2 抗生素的作用方式 抗菌活性通常分為五種機制：
 Uddin TM, et al., J Infect Public Health. 2021 不同種類抗生素作用的方式  Uddin TM, et al., J Infect Public Health. 2021 3 常見抗菌藥物的抗菌譜 青霉素 最初的青霉素僅用于革蘭陽性菌感染的治療,，由于金黃色葡萄球菌很快產(chǎn)生一種青霉素酶對青霉素產(chǎn)生了耐藥，人們研制出了以甲氧西林,、苯唑西林為代表的耐酶青霉素,，用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌( 甲氧西林耐藥者除外) 感染。 之后,，以氨芐西林,、阿莫西林為代表的廣譜青霉素由僅對革蘭陽性(G+) 菌有效擴展到對革蘭陰性(G－) 菌( 主要為腸桿菌科細(xì)菌) 也具有抗菌活性,。在廣譜青霉素的基礎(chǔ)上又發(fā)展為對銅綠假單胞菌等非發(fā)酵菌也具抗菌活性者，當(dāng)前應(yīng)用主要為脲基類青霉素,，包括: 哌拉西林,、阿洛西林、美洛西林,。 代表藥物: 阿莫西林（amoxicillin） 阿莫西林是一種抗細(xì)菌的青霉素抗生素,。 阿莫西林用于治療由細(xì)菌引起的多種不同類型的感染，例如扁桃體炎,、支氣管炎,、肺炎以及耳、鼻,、喉,、皮膚或泌尿道感染。 阿莫西林有時還與另一種稱為克拉霉素( Biaxin ) 的抗生素一起用于治療由幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍,。這種組合有時與一種稱為蘭索拉唑（Prevacid）的胃酸減少劑一起使用,。 四環(huán)素 四環(huán)素是一類抗生素，可用于治療由易感微生物引起的感染,，例如革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、衣原體,、支原體,、原生動物或立克次體。 它們是在 1940 年代發(fā)現(xiàn)的,，第一個四環(huán)素是從鏈霉菌中獲得或衍生的,。 四環(huán)素抑制微生物 RNA 中的蛋白質(zhì)合成（一種重要的分子，作為 DNA 的信使）,。它們主要是抑菌劑,，這意味著它們可以防止細(xì)菌繁殖，但不一定會殺死它們,。 四環(huán)素類藥物現(xiàn)今應(yīng)用的品種除四環(huán)素外,，更常用有多西環(huán)素( 強力霉素) 和米諾環(huán)素( 二甲胺四環(huán)素) 。由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見,，當(dāng)前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制,。 代表藥物：強力霉素（doxycycline） 強力霉素是一種四環(huán)素抗生素，可以對抗體內(nèi)的細(xì)菌,。 強力霉素用于治療許多不同的細(xì)菌感染,，例如痤瘡、尿路感染,、腸道感染,、呼吸道感染,、眼部感染、淋病,、衣原體,、梅毒、牙周炎（牙齦疾?。┑?。 強力霉素也用于治療由紅斑痤瘡引起的瑕疵、腫塊和痤瘡樣病變,。 某些形式的強力霉素用于預(yù)防瘧疾,、治療炭疽或治療由螨蟲、蜱蟲或虱子引起的感染,。 什么是林可霉素衍生物,？ 林可霉素衍生物是一小類抗生素，可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,，而細(xì)菌蛋白質(zhì)對細(xì)菌的生存至關(guān)重要,。林可霉素衍生物保留用于治療由肺炎球菌、葡萄球菌和鏈球菌的敏感菌株引起的感染,。一種衍生物也可用于治療惡性瘧原蟲（瘧疾）,。 林可霉素類包括林可霉素及克林霉素?？肆置顾氐捏w外抗菌活性優(yōu)于林可霉素,，主要可應(yīng)用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬( 腸球菌屬除外) 及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染,。該類藥物對厭氧菌有良好的抗菌活性常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染,，也由于其骨組織濃度較高適用于骨和關(guān)節(jié)的G + 菌感染。使用本類藥物時,，應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生,，如有可疑應(yīng)及時停藥。本類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用,，應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用,，應(yīng)注意靜脈滴注速度宜緩慢滴注，不可靜脈推注,。 代表藥物：克林霉素（Clindamycin） 克林霉素是一種抗生素,，可以對抗體內(nèi)的細(xì)菌。 克林霉素用于治療由細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染,。 服用此藥前 如果對克林霉素或林可霉素過敏,，則不應(yīng)使用該藥。 為確?？肆置顾氐陌踩?，請告訴醫(yī)生是否曾經(jīng)有過：結(jié)腸炎,、克羅恩病或其他腸道疾病,； 濕疹或皮膚過敏反應(yīng),； 肝病; 哮喘或?qū)Π⑺酒チ值膰?yán)重過敏反應(yīng)； 對黃色食用色素過敏,。 什么是喹諾酮類藥物,？ 喹諾酮類是一種抗生素?？股貧?strong style="box-sizing: border-box;">死或抑制細(xì)菌的生長,。 有五種不同的喹諾酮類。此外,，另一類抗生素,，稱為氟喹諾酮類，是從喹諾酮類通過氟修飾其結(jié)構(gòu)衍生而來的,。氟喹諾酮類抗生素可導(dǎo)致嚴(yán)重或致殘的副作用,，這些副作用可能不可逆。 喹諾酮類藥物和氟喹諾酮類藥物有許多共同點,，但也有一些區(qū)別,，例如它們對哪些生物有效。有些人互換使用喹諾酮和氟喹諾酮這兩個詞,。 喹諾酮類和氟喹諾酮類對細(xì)菌產(chǎn)生的兩種酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 和 DNA 促旋酶）的功能產(chǎn)生不利影響,，因此它們不能再修復(fù) DNA 或幫助其制造。 現(xiàn)今臨床主要應(yīng)用為氟喹諾酮類,，常用有諾氟沙星、環(huán)丙沙星等主要用于單純性下尿路感染或腸道感染,。但應(yīng)注意,，現(xiàn)今國內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達(dá)半數(shù)以上,。環(huán)丙沙星尚與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于治療中,、重度革蘭陰性桿菌感染包括銅綠假單胞菌的感染。 近年來研制的新品種左氧氟沙星,、莫西沙星等對肺炎鏈球菌,、化膿性鏈球菌等G + 球菌的抗菌作用增強，對衣原體屬,、支原體屬,、軍團菌等細(xì)胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用亦有增強，但對G-菌活性增強不明顯,，對銅綠假單胞菌的抗菌活性仍以環(huán)丙沙星為最強,。左氧氟沙星,、莫西沙星除可用于尿路感染或腸道感染外也可用于呼吸道感染，特別適合于肺炎鏈球菌( 包括耐青霉素肺炎鏈球菌) ,、支原體,、衣原體、軍團菌等所致社區(qū)獲得性肺炎的治療,，此外亦可用于皮膚軟組織感染,。 在治療腹腔、膽道感染及盆腔感染時除莫西沙星外需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用,。部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥,。 代表藥物：環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）和左氧氟沙星（Levofloxacin） 環(huán)丙沙星和左氧氟沙星是一種氟喹諾酮抗生素，用于治療不同類型的細(xì)菌感染,。也用于治療接觸過炭疽或某些類型鼠疫的人,。環(huán)丙沙星和左氧氟沙星應(yīng)僅用于無法用更安全的抗生素治療的感染。 左氧氟沙星,、莫西沙星：對肺炎鏈球菌,、A 組溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌、衣原體屬,、支原體屬,、軍團菌等細(xì)胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用強。 環(huán)丙沙星,、左氧氟沙星：主要適用于肺炎克雷伯菌,、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染,。 頭孢霉素 頭孢菌素是一大類從霉菌頂孢菌（以前稱為頭孢菌素）中提取的抗生素,。頭孢菌素具有殺菌作用（殺死細(xì)菌），其作用方式與青霉素相似,。它們結(jié)合并阻斷負(fù)責(zé)制造肽聚糖的酶的活性,，肽聚糖是細(xì)菌細(xì)胞壁的重要組成部分。它們被稱為廣譜抗生素,，因為它們對多種細(xì)菌有效,。 自 1945 年發(fā)現(xiàn)第一個頭孢菌素以來，科學(xué)家們一直在改進(jìn)頭孢菌素的結(jié)構(gòu),，以使其對更廣泛的細(xì)菌更有效,。每次結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，都會產(chǎn)生新的“一代”頭孢菌素,。迄今為止,，頭孢菌素已有五代。所有頭孢菌素均以 cef、ceph 或 kef 開頭,。請注意,，該分類系統(tǒng)在不同國家/地區(qū)的使用并不一致。 第一代頭孢菌素是指發(fā)現(xiàn)的第一組頭孢菌素,。它們的最佳活性是對抗革蘭氏陽性細(xì)菌,，如葡萄球菌和鏈球菌。它們對革蘭氏陰性菌幾乎沒有活性,。 第二代頭孢菌素尚可應(yīng)用于由流感嗜血桿菌,、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的尿路感染,、皮膚軟組織感染,、敗血癥、骨及關(guān)節(jié)感染和腹腔,、盆腔等感染,。但如用于腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用于腦膜炎球菌,、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療,，也可作為圍術(shù)期預(yù)防用藥。 第三代頭孢菌素：對腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用,，頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌亦具較強抗菌活性,；注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松,、頭孢他啶,、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等,，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用,。應(yīng)注意的是，不是所有的三代頭孢菌素都可用于非發(fā)酵菌( 如銅綠假單胞菌,、不動桿菌等) 感染的治療,，除了頭孢哌酮和頭孢他啶;外，如頭孢曲松和頭孢噻肟不可以用于非發(fā)酵菌感染的治療,。 第四代頭孢菌素：常用者為頭孢吡肟，對腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿,，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿,，對革蘭陽性球菌的作用較第三代頭孢菌素略強。其不同于三代頭孢菌素之處為對產(chǎn)頭孢菌素酶( AmpC) 的腸桿菌屬有效,，其次是增強了對作用靶位細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白( PBP) 的親和力以及其抗革蘭陽性菌的抗菌活性亦較三代頭孢菌素增強,。 第五代（或下一代）頭孢菌素頭孢洛林( Teflaro ) 對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有活性。Avycaz 含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑avibactam。 代表藥物：頭孢氨芐（Cephalexin） 頭孢氨芐是一種頭孢菌素（SEF 一種低孢子）抗生素,。它通過對抗體內(nèi)的細(xì)菌起作用,。 頭孢氨芐用于治療由細(xì)菌引起的感染，包括上呼吸道感染,、耳部感染,、皮膚感染、尿路感染和骨骼感染,。 頭孢氨芐用于治療成人和至少 1 歲兒童的感染,。 注意事項： 如果對頭孢氨芐或類似抗生素（如Ceftin、Cefzil,、Omnicef等）過敏,，則不應(yīng)使用該藥。如果對任何藥物（尤其是青霉素或其他抗生素）過敏,，請告訴醫(yī)生,。 對任何藥物（尤其是青霉素）過敏； 肝臟或腎臟疾??；要么腸道問題，例如結(jié)腸炎,，請告訴醫(yī)生,。 頭孢氨芐可以進(jìn)入母乳。如果正在哺乳嬰兒,，請咨詢醫(yī)生,。 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類阻斷 β-內(nèi)酰胺酶（也稱為 β-內(nèi)酰胺酶）活性，防止 β-內(nèi)酰胺類抗生素降解的藥物,。本類藥物適用于因產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌感染,，其抗菌譜主要依據(jù)原有抗生素的活性而酶抑制劑僅有對抗細(xì)菌產(chǎn)酶的作用，一般不增加抗菌活性,。 β-內(nèi)酰胺酶由以下細(xì)菌的某些菌株產(chǎn)生：擬桿菌屬,、腸球菌屬、流感嗜血桿菌,、卡他莫拉菌,、淋病奈瑟菌和葡萄球菌屬，無論是組成型還是暴露于抗微生物劑,。 β-內(nèi)酰胺酶裂解易感青霉素和頭孢菌素的 β-內(nèi)酰胺環(huán),，使抗生素失活。一些抗微生物藥物（如頭孢唑啉和氯唑西林）對某些 β-內(nèi)酰胺酶具有天然耐藥性,。β-內(nèi)酰胺類：阿莫西林,、氨芐青霉素,、哌拉西林和替卡西林，可以通過與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組合來恢復(fù)和擴大其活性,。 克拉維酸,、舒巴坦和他唑巴坦都是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。 大環(huán)內(nèi)酯類 大環(huán)內(nèi)酯類藥物主要作為青霉素過敏患者的替代藥物,，用于治療β-溶血性鏈球菌,、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染,、敏感β-溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎等感染,。 大環(huán)內(nèi)酯類是從紅糖多孢菌（原名紅鏈霉菌）中提取的一類抗生素，一種土壤傳播的細(xì)菌,。 紅霉素是第一個發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯類,；其他大環(huán)內(nèi)酯類包括阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素,。 它們的作用主要是抑菌,，但在高濃度時可能具有殺菌作用，或取決于微生物的類型,。 代表藥物：紅霉素 紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類原型代表藥物,，由于其胃腸道反應(yīng)大、口服吸收差使其療效受到影響,。當(dāng)下在臨床應(yīng)用的主要為大環(huán)內(nèi)酯類新品種羅紅霉素,、阿奇霉素和克拉霉素等，其他大環(huán)內(nèi)酯類療效多不如該三種藥物,。 羅紅霉素主要是改善了其藥代動力學(xué),，口服生物利用度明顯提高、給藥劑量減小,、不良反應(yīng)明顯減少,，但其抗菌譜沒有明顯的改善，是紅霉素的替代藥物,。 氨基糖苷類 臨床常用的氨基糖苷類藥物主要有: 鏈霉素,、卡那霉素、丁胺卡那霉素,、慶大霉素,、妥布霉素、奈替米星,、依替米星,。 其中鏈霉素當(dāng)前主要用抗結(jié)核治療，其次可用于治療鼠疫及布魯菌病; 慶大霉素,、妥布霉素、奈替米星、依替米星腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等G － 桿菌具強大抗菌活性,，對葡萄球菌屬亦有良好作用者,。所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差,。 鏈霉素,、卡那霉素：對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者,。 慶大霉素,、妥布霉素、奈替米星,、阿米卡星,、異帕米星、小諾米星,、依替米星：對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性,，對葡萄球菌屬亦有良好作用。 碳青霉烯類 碳青霉烯類藥物是當(dāng)下抗菌藥物中抗菌譜最廣的藥物,，對各種革蘭氏陽性球菌,、革蘭氏陰性桿菌( 包括銅綠假單胞菌的非發(fā)酵菌) 和多數(shù)厭氧菌具強大抗菌活性，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差,。 當(dāng)下在國內(nèi)應(yīng)用的碳青霉烯類抗生素有亞胺培南-西司他丁、美羅培南,、帕尼培南-倍他米隆,、比阿培南。厄他培南與上述品種不同對非發(fā)酵菌缺乏抗菌活性,，而其他抗菌作用與上述藥品基本相同,，適合于治療社區(qū)與醫(yī)院早期特別是G－桿菌感染的重癥患者。 碳青霉烯類對各種革蘭陽性球菌,、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌,、不動桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強大抗菌活性，對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差,。 抗生素的耐藥性 現(xiàn)用于細(xì)菌感染的抗生素被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)史上最重要的突破之一。不幸的是,，細(xì)菌的適應(yīng)性很強,，抗生素的過度使用讓許多人對抗生素產(chǎn)生了耐藥性，造成了嚴(yán)重的問題,，尤其是在醫(yī)院的環(huán)境里,。 什么是抗生素耐藥性,？ 抗生素耐藥性是細(xì)菌抵抗抗生素殺傷力的能力。換句話說,，以前治療感染的抗生素沒有效果了,，或者說根本無法殺死細(xì)菌。 由于過度使用抗生素,，抗生素耐藥率持續(xù)上升,，新的抗菌藥物開發(fā)緩慢。感染耐藥細(xì)菌可能導(dǎo)致住院時間更長,、費用更高,，并增加死于感染的風(fēng)險。 抗生素耐藥性是對全球健康的緊迫威脅,，包括后來逐漸出現(xiàn)危險耐藥細(xì)菌——“超級細(xì)菌”,。 疾病控制和預(yù)防中心 (CDC)發(fā)布了對美國的前 18 種耐藥性威脅的清單，至少包括：
注：以上這些并未全面列出所有耐藥菌,?？股啬退幮阅Ｊ讲粩嘌葑儯?xì)菌可能并不總是對每位患者的選擇抗生素表現(xiàn)出耐藥性,。在正常情況下,，抗生素的選擇應(yīng)基于感染部位和由醫(yī)療保健專業(yè)人員評估的臨床表現(xiàn)、培養(yǎng)/敏感性和其他所需的實驗室結(jié)果,、局部耐藥性/敏感性模式以及患者的特定特征,。 細(xì)菌如何對抗抗生素產(chǎn)生耐藥性？ 細(xì)菌通過以某種方式調(diào)整其結(jié)構(gòu)或功能作為防御機制,，從而對抗生素產(chǎn)生抗藥性,。 當(dāng)細(xì)菌以某種方式發(fā)生變化時，細(xì)菌會抵抗藥物,。這種變化可以保護(hù)細(xì)菌免受藥物的影響或限制藥物接觸細(xì)菌,。或者這種變化可能導(dǎo)致細(xì)菌改變藥物或破壞藥物。 細(xì)菌可以用以下方式與抗生素抗?fàn)帲?/span>
是什么導(dǎo)致抗生素產(chǎn)生耐藥性,？（外因） 如果說以上列舉的是抗生素產(chǎn)生耐藥性的內(nèi)因,，那么除細(xì)菌本身外的因素也會導(dǎo)致抗生素耐藥性的出現(xiàn)。
早前,，醫(yī)生有時會依賴不可靠或不準(zhǔn)確的知識,，開具抗生素“以防萬一”，或在特定窄譜抗生素可能更合適時卻開出廣譜抗生素,。這些情況加劇了選擇壓力并加速了抗菌素耐藥性,。
當(dāng)醫(yī)生不清楚是細(xì)菌或病毒加劇了感染時，他們可能會開抗生素,?？股貙Σ《靖腥静黄鹱饔茫赡軙a(chǎn)生耐藥性,。
抗生素自我治療（SMA）與藥物使用不當(dāng)?shù)目赡苄杂嘘P(guān),，這會使患者面臨藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險，掩蓋潛在疾病的跡象,，并在微生物中產(chǎn)生耐藥性,。
過度使用抗生素，尤其是在不正確治療的情況下服用抗生素,，會促進(jìn)抗生素耐藥性,。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，人類使用大約三分之一的抗生素既不需要也不合適,。 抗生素可以治療由細(xì)菌引起的感染,，但不能治療由病毒引起的感染（病毒感染）。例如,，抗生素是可以治療由細(xì)菌引起的鏈球菌性咽喉炎,。但對于大多數(shù)由病毒引起的喉嚨痛，并不是正確的治療方法,。
每天都有成千上萬的患者,、工作人員和訪客到達(dá)醫(yī)院，每個人的衣服上和身體上/體內(nèi)都有自己的一套微生物組,。如果醫(yī)院沒有適當(dāng)?shù)某绦蚝鸵?guī)程來幫助保持空間清潔,，細(xì)菌就會傳播。
抗生素被用作動物的生長補充劑和生長促進(jìn)劑。在家畜中發(fā)現(xiàn)的耐抗生素細(xì)菌可能對人類致病,，很容易通過食物鏈傳播給人類,，并通過動物糞便在生態(tài)系統(tǒng)中廣泛傳播。在人類中,，這可能會導(dǎo)致復(fù)雜的,、無法治療的和長期的感染。
由于技術(shù)挑戰(zhàn),、缺乏知識,、對抗細(xì)菌生理學(xué)的重大困難，制藥業(yè)對新抗生素的發(fā)明在很大程度上放緩了,，當(dāng)新抗生素普及時,，耐藥性的發(fā)展（在相對較短的時間內(nèi)）幾乎是不可避免的。 為什么需要重視抗生素耐藥性問題,？ 世界范圍內(nèi)抗生素的過度使用和濫用正在導(dǎo)致抗生素耐藥性的全球醫(yī)療問題。可能會發(fā)生抗生素耐藥性感染,，在最壞的情況下,，可能會沒有有效的抗生素。這種情況在嚴(yán)重感染時可能會危及生命,。 大多數(shù)病毒性疾病不需要特殊藥物并且是“自限性”的,，也就是說患者自身的免疫系統(tǒng)可以抵抗疾病。病毒性疾病的患者可以休息,、多喝水并使用對癥治療,。 由病毒引起的疾病包括：
有時，在復(fù)雜或長期的病毒感染中,，細(xì)菌也可能侵入,，并導(dǎo)致所謂的“繼發(fā)感染”。在這些情況下,，如果需要,，可以使用抗生素。 如何阻止抗生素耐藥性的傳播,？ 正確合理使用抗生素
在感染由病毒引起的疾病中，例如咳嗽,、感冒或流感,，患者不應(yīng)要求醫(yī)生開抗生素。抗生素不能治愈病毒感染,，患者可能會因不必要的藥物而產(chǎn)生副作用,。醫(yī)生可以用其他方法來幫助患有病毒性疾病的患者進(jìn)行治療,。
如果感染沒有得到正確治療,，抗生素耐藥細(xì)菌也可能傳播給其他人。
——有以下幾個原因： 它可能不是治療感染的正確抗生素 它可能已過時且無效 整個療程可能沒有足夠的藥物 如果新疾病是病毒感染,，則不需要抗生素
一些疫苗可以預(yù)防細(xì)菌性疾病?？共《疽呙?，例如流感疫苗或COVID-19 疫苗，可以幫助預(yù)防可能與繼發(fā)性細(xì)菌感染（如嚴(yán)重的肺部肺炎）相關(guān)的原發(fā)性疾病,。
在治療的最初幾天感覺好些了的時候，仍應(yīng)完成整個抗生素療程,。 更多的檢測手段幫助確定是否是細(xì)菌感染 細(xì)菌感染性疾病起病急,、進(jìn)展快，重癥疑難患者病原細(xì)菌復(fù)雜,，診斷及治療困難,，可危及生命。早期,、準(zhǔn)確地明確病原微生物對感染判定至關(guān)重要,，有助于改善預(yù)后。 準(zhǔn)確診斷細(xì)菌感染對于避免不必要的抗生素使用和集中適當(dāng)?shù)闹委熤陵P(guān)重要,。 細(xì)菌感染是細(xì)菌的存在與炎癥或全身功能障礙的結(jié)合,；因此，通常需要不止一種診斷方式進(jìn)行確認(rèn),，確定患者是否符合臨床病例定義的病史和檢查,。 不同的病原微生物檢測技術(shù)對感染的判定價值不同，臨床上也會根據(jù)患者的病情,，可能感染的部位,，可供采集的標(biāo)本等選擇適宜的檢測技術(shù)。  當(dāng)前,，病原微生物檢測技術(shù)層出不窮,，能識別的微生物種類越來越多，但如何正確利用和分析微生物檢測結(jié)果仍是臨床關(guān)注的難題。值得注意的是,，感染首先是個臨床診斷,，所有的判定必須基于臨床。 區(qū)分定植菌與細(xì)菌感染 定植容易對感染判定產(chǎn)生混淆,。正常生理狀態(tài)下人體口腔,、胃腸道、呼吸道及體表等部位均有細(xì)菌,、真菌存在,，患者無感染癥狀時稱為定植菌。當(dāng)定植菌的致病力改變或機體防御能力下降時,，可大量繁殖或被帶入機體深部引起感染成為致病菌,。 臨床醫(yī)生應(yīng)如何判斷所獲取的病原體為定植還是感染，是長久以來的難題,，且未形成成熟統(tǒng)一的解決方案,。 呼吸道定植菌的綜合分析 就呼吸道定植菌而言，既往認(rèn)為可根據(jù)菌落數(shù)量或菌種拷貝數(shù)來判定定植與感染,，但結(jié)果存在偏差,。越來越多的學(xué)者認(rèn)為，臨床上判定是定植還是感染,，需結(jié)合患者癥狀,、體征及其他檢查結(jié)果綜合分析。 若患者存在與檢測陽性結(jié)果相匹配的臨床癥狀和體征,，如發(fā)熱,、咳嗽、咳痰等,，感染指標(biāo)升高,，肺部出現(xiàn)新發(fā)病灶，應(yīng)考慮感染并給予相應(yīng)的抗感染治療,。如僅培養(yǎng)陽性,，患者無任何感染相關(guān)臨床表現(xiàn)，則傾向于定植菌,。 念珠菌定植的綜合分析 念珠菌可廣泛定植于呼吸道,、胃腸道及泌尿生殖道，正常屏障破壞,、免疫功能受損或局部菌群失調(diào)時,，定植的念珠菌可生長繁殖引起感染。痰和尿標(biāo)本中分離出的念珠菌亦應(yīng)根據(jù)臨床癥狀和體征鑒別是定植還是感染,，念珠菌血培養(yǎng)陽性時要高度警惕念珠菌血癥,。 此外,，病原微生物檢測結(jié)果陽性，并不意味著患者一定存在感染或感染一定由檢出的病原體所致,，需結(jié)合標(biāo)本質(zhì)量,、采集部位、病史及其他檢測結(jié)果綜合分析,。 不同部位標(biāo)本檢測出同一種病原體,，其代表的臨床意義可能并不相同。 以肺炎克雷伯氏菌為例,，從腸道糞便樣本中檢出肺炎克雷伯氏菌,，其中豐度占比超過1%的人群有3765例，占比28.2%【谷禾健康數(shù)據(jù)庫】,。但是當(dāng)肺炎克雷伯菌進(jìn)入血液并感染時,，通常會發(fā)生細(xì)菌血癥。癥狀可能包括發(fā)冷,，發(fā)燒,，發(fā)抖，肌肉酸痛,，疲勞和嗜睡,。當(dāng)肺炎克雷伯菌感染肝臟時，會引起膿性病變,，也被稱為化膿性肝膿腫,。這種類型的感染更常見于患有糖尿病一段時間或已經(jīng)服用抗生素多年的人。 因病原微生物種類不同,，微生物檢測方法的選擇也不相同,；即便檢測同一種微生物，因采集部位不同所選擇的檢測方法也有所差別,。 如大腸埃希菌，血培養(yǎng)陽性時需考慮血流感染,，懷疑致病性大腸埃希菌感染腸道時需特殊培養(yǎng)或者血清學(xué),、PCR，16s測序檢測等,。因普通大腸埃希菌可寄居在腸道中,，糞便普通培養(yǎng)有大腸埃希菌生長并不能直接考慮大腸埃希菌腸道感染。 結(jié)語與總結(jié) 病原微生物檢測技術(shù)快速發(fā)展,，能識別的微生物種類越來越多,，但感染首先是個臨床診斷，所有的判定必須基于臨床,。隨著檢測技術(shù)革新帶來的是臨床輔助手段的進(jìn)步和多樣化,，更快,、更準(zhǔn)確地判定感染一直都是病原學(xué)檢測的挑戰(zhàn)，不同方法各有優(yōu)劣,。當(dāng)前,，并沒有一項技術(shù)可通過從標(biāo)本中識別微生物來直接判定機體是否感染該病原體，甚至依靠檢測的陰性結(jié)果來排除感染都很難實現(xiàn),。 在面對細(xì)菌感染診療過程中始終需要思考3個問題：患者是否存在感染,？如果有感染，致病病原體是什么,？如何治療干預(yù),？ 充分利用現(xiàn)有的病原微生物檢測方法和其他實驗室檢查手段，綜合判定,，給出合適的抗菌治療或其他綜合治療方法,，是科學(xué)可持續(xù)的手段。 相關(guān)閱讀： 主要參考文獻(xiàn)： |
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