近年來,，科學界對于微生物的研究呈爆發(fā)式增長，微生物相關的研究逐漸成為抗癌研究的前沿,。人體攜帶大量微生物存在于內(nèi)臟,、皮膚、口鼻和生殖系統(tǒng),，其中益生菌是一類對機體健康有益的活性微生物,。

最近有多項研究表明，健康的腸道菌群可以保護很多人免受某些癌癥以及轉(zhuǎn)移的侵害,。有專家指出,，腸道也是人體重要的免疫器官，70%的免疫細胞都集中在腸道,。如果將人體比作一個細菌國家,，那么腸道無異于“大城市”，而這其中95%以上就是益生菌,。以往大量的臨床前研究及臨床研究也都或多或少地觀察到了益生菌的抗腫瘤作用,。

圖源攝圖網(wǎng)

既往研究發(fā)現(xiàn),，腸道菌群中的特定種類可以影響癌癥患者免疫治療的效果,。如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群來提高療效，已成為腫瘤免疫治療的重點研究方向,。

如果說以前的臨床研究都是“小打小鬧”,，那么前不久的一項發(fā)表在知名國際期刊《Nature Medicine（自然·醫(yī)學）》上的文章則首次證明了益生菌口服藥物能夠改善癌癥患者的腸道菌群穩(wěn)態(tài)，并增強患者的免疫治療反應,。

生存期提升超400%,！延長超10個月！益生菌+免疫治療抗癌效果不俗

來自美國希望之城國家醫(yī)療中心的 Sumanta K. Pal?的研究團隊完成的該項I期臨床試驗,，并于2022年2月28日發(fā)布了相關臨床研究,。

該研究結(jié)果顯示,，轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制劑納武利尤單抗+CTLA-4抑制劑伊匹木單抗治療時，若輔助聯(lián)合使用益生菌藥物CBM588治療,，能夠極大改善mRCC患者的中位無進展生存期（PFS）和緩解率,。

此項研究共納入30例尚未接受任何治療的轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例隨機分為CBM588+O藥+Y藥組和O藥+Y藥組進行治療,。

研究數(shù)據(jù)格外亮眼,！

O藥+Y藥組患者的中位無進展生存期（PFS）為2.5個月，部分緩解率為20%,。與此相比,，CBM588+O藥+Y藥組患者的中位無進展生存期可達12.7個月，部分緩解率為58%,。

如此看來,，輔以益生菌口服藥物CBM588聯(lián)合治療能夠?qū)⑥D(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的中位無進展生存期從2.5個月延長至12.7個月，提高近400%,；而部分緩解率從20%提高至58%,，提高至近3倍！

截止到中位隨訪12.2個月結(jié)束后,，兩組都未達到中位總生存期,，且無患者完全緩解,；且從安全性來看,，兩組患者的不良事件相似，均可控,。

兩組患者中位無進展生存期比較

兩組患者臨床療效比較

說起CBM588,，大家可能很陌生。這款益生菌藥物由于含有丁酸梭菌,，已被證明能夠抑制腸道內(nèi)“壞菌”的生長,、促進腸道上皮組織細胞的再生和修復、恢復腸道中Akk菌等“好菌”的穩(wěn)態(tài)等,。

以上諸多優(yōu)勢使得CBM588為臨床治療mRCC展現(xiàn)出新的可能性,。值得一提的是，這也是第一個證明使用益生菌藥物能夠調(diào)節(jié)癌癥患者的腸菌穩(wěn)態(tài),、增強免疫治療反應的隨機臨床試驗,。

意外發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌可緩解癌癥免疫治療的副作用,！

免疫檢查點抑制劑是有效的腫瘤免疫治療手段,，但是最近在臨床應用上發(fā)現(xiàn)，在采用CTLA-4和PD-1等免疫檢查點抑制劑提升抗癌效果的同時,，也間接打破了免疫平衡,，由此會引發(fā)腹瀉、結(jié)腸炎甚至危及生命的自身免疫反應,。

2020年10月19日,，上海交通大學醫(yī)學院王鋒團隊在《PNAS》雜志上發(fā)表了一篇重磅文章，該研究發(fā)現(xiàn),，雙歧桿菌在免疫檢查點CTLA-4阻斷條件下可以優(yōu)化共生菌群的組成,，并增強腸道調(diào)節(jié)性T細胞（ Treg ）的功能與代謝，從而緩解抗CTLA-4抗體誘導的腸道炎癥,。

雙歧桿菌（Bifidobacterium）是食品中最常見的益生菌之一,，近幾年來頻繁被各大商家當作賣點,，既往的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌具有調(diào)節(jié)腸道功能、增強免疫力等作用,，而此研究也證實雙歧桿菌在免疫檢查點抑制劑誘導的腸炎中也發(fā)揮積極的作用,。

無癌家園專家解讀

雙歧桿菌顯著降低免疫檢查點阻斷腫瘤免疫治療的副作用，并增強多種免疫檢查點抗體聯(lián)合治療效果的特征,，將有助于優(yōu)化相關臨床免疫治療方案,，為利用益生菌株改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，提升腫瘤免疫治療的綜合效果奠定了堅實的理論基礎,。

根據(jù)最近的研究表明,，腸道微生物還可以顯著降低化療、放療等常規(guī)療法的副作用,，增加患者的耐受性,，從而達到更好的治療效果,。

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益生菌優(yōu)勢多多 輔助抗癌作用最亮眼

益生菌指的是有益于人類的生命和健康的一類腸道生理細菌，如乳酸菌,、雙歧桿菌,、鏈球菌、放線菌,、酵母菌等,。聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同將其定義為：適量攝入時能夠?qū)】诞a(chǎn)生益處的活的微生物。

益生菌分類（圖源攝圖網(wǎng)）

目前，癌癥的治療手段包括手術治療,、放療,、化療、靶向治療,、免疫治療等,。但是這些治療方法都或多或少會加重患者的胃腸道毒副反應，增加其病痛折磨,。有臨床研究表明,，抗癌治療所帶來的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐,、食欲減退,、腹痛、便秘,、腹瀉等,。

而事實上，益生菌作為抗癌佐劑能夠調(diào)節(jié)抗癌治療后的免疫失調(diào),，降低藥物毒副反應,，增強化療和免疫治療功效，起到輔助提高抗癌效果的作用（包括抗胃腸道腫瘤,、肺癌,、乳腺癌、宮頸癌,、口腔癌、其他部位腫瘤等）,。

若想咨詢?nèi)绾窝a充益生菌輔助抗癌或獲取最新國內(nèi)外臨床研究請持續(xù)關注無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）,。

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破譯“抗癌密碼” 益生菌抗癌研究碩果累累

近年來,，益生菌的抗癌作用因其不損傷正常組織細胞而備受國內(nèi)外學者的廣泛關注，并被深入研究,。一方面,，從單純的體外研究轉(zhuǎn)入體內(nèi)實驗；另一方面,，由僅限于抗腸道腫瘤逐步擴展到抗多部位腫瘤的研究,。

01 抗胃腸道腫瘤作用

1. 國外一項實驗研究使用嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種的代謝產(chǎn)物,，加入CaCo-2細胞（結(jié)直腸癌腫瘤細胞）培養(yǎng)液中,，通過分析結(jié)直腸癌腫瘤細胞增殖活性、壞死,、遷移,、凋亡、侵襲性等指標,，表明嗜酸乳桿菌和干酪乳桿菌干酪亞種的代謝產(chǎn)物在體外可有效抑制結(jié)直腸癌腫瘤細胞的生長,。

2. 中國相關學者對86例消化道惡性腫瘤患者分別用益生菌制劑雙歧三聯(lián)活菌膠囊和安慰劑給予干預，觀察到益生菌治療可通過抑制小腸細菌的過度生長改善腫瘤患者的臨床癥狀,。

02 抗肺癌作用

外國學者通過建立小鼠皮下肺癌模型，分別給予順鉑,、順鉑-抗生素混合物、順鉑-乳桿菌,、磷酸鹽緩沖液等不同的干預，每5天測量瘤體大?。惶幩佬∈蠛?，對CD8+T細胞等進行分析，研究發(fā)現(xiàn)乳桿菌具有對肺癌的抑制作用,，同時可增強順鉑抗肺癌細胞增長及誘導凋亡的作用,。

03 抗乳腺癌作用

美國有一項研究用從人乳中分離出的糞腸球菌和葡萄球菌的滅活菌株,、活菌株及細胞質(zhì)，對MCF-7細胞（乳腺癌細胞）進行體外干預,，結(jié)果表明糞腸球菌和葡萄球菌對MCF-7細胞均具有誘導凋亡及體外生長抑制作用,；尤其滅活菌株是潛在的臨床乳腺癌抑制劑,。

04 抗宮頸癌作用

有臨床研究采用不同濃度的乳桿菌ATCC 33323及其提取物，對人體正常宮頸細胞HNCF-PI 52和宮頸癌HeLa細胞進行體外干預,，經(jīng)過MTT分析等檢測,，表明乳桿菌ATCC 33323的活性成分對HeLa細胞均有不同程度的生長抑制作用，且對于正常宮頸細胞無毒性作用,。

05 抗口腔癌作用

中國學者通過4-硝基喹啉-1-氧化物誘導建立小鼠口腔癌模型,，在飲水中分別加入唾液乳桿菌REN及其代謝物,，32周后處死實驗小鼠，經(jīng)大體標本觀察,、組織學指標檢測,，表明唾液乳桿菌REN及其代謝物能有效地抑制4-硝基喹啉-1-氧化物誘導口腔癌的發(fā)生。

06 抗其他部位腫瘤作用

有一項研究表明,，喉癌患者術前服用益生菌丁酸梭菌制劑,，可有效消除焦

慮,，減少術后負面影響。此外另有一項研究表明,，植物乳桿菌的細胞外代謝物可抑制黑色素瘤細胞的發(fā)展,。

益生菌莫亂用 如何補充有講究

市售益生菌很普遍,，并被認為有益于腸道和整體健康,。但是,，在2018年SITC上提出的另一項研究結(jié)果指出,，只有“合理的益生菌”，這種益生菌由合理制造的活菌團組成,，可以在治療前安全服用，才可以保證患者達到預期的應答水平,。因此市面上出售的益生菌對癌癥患者來說有效性并不能保證,。

由于遺傳背景各異,、飲食結(jié)構(gòu)不同、氣候環(huán)境有別而存在較大的差異,，所以不同地域居民腸道內(nèi)所棲居的益生菌種類具有一定的地域特異性,。因此，癌癥患者不能隨意選擇益生菌,，“私人訂制”益生菌是針對不同疾病篩選出的特定菌種,，服用針對自己病情的菌種,，能夠顯著改善病情。

• 個人化益生菌進入腸道后,，從重整腸道環(huán)境排除害菌及毒素建立優(yōu)勢菌種,，大約需3個月,。

• 腸道建立起優(yōu)勢菌種架構(gòu)后,，吃愈久功效就愈佳。

• 早上空腹及睡前食用最好,。

如果大家想了解或定制益生菌的更多信息，可通過無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行病情評估,。

小編有話說

在癌癥和免疫疾病等領域,，調(diào)整腸道微生物組來提高療效是熱門研究方向之一，但關于益生菌的爭議無疑仍將繼續(xù),，《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》和《柳葉刀》子刊也分別發(fā)表社論探討,，個體化的益生菌群可能是未來的治療策略。希望越來越多依靠調(diào)節(jié)患者自身免疫功能擊敗癌癥的大門被打開,，讓患者有更多更好的治療選擇和預后,。

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