卵巢癌因高復(fù)發(fā),、易轉(zhuǎn)移、治療棘手,、生存率低等特點,，被稱為婦科腫瘤的“癌王”,。隨著創(chuàng)新藥物PARP抑制劑的出現(xiàn)，卵巢癌的治療模式將得以改觀,，其中,，PARP抑制劑奧拉帕利進入今年3月的新醫(yī)保報銷目錄，藥價大幅下降,，對符合用藥指證的卵巢癌患者來說是一大福音,，將有助于促進和鞏固臨床治療效果。PARP抑制劑的臨床使用將有望開啟卵巢癌患者長期生存的新局面,。

同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院婦科主任醫(yī)師,、同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦科微創(chuàng)醫(yī)學(xué)研究所所長程忠平教授介紹，卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見,，集中于絕經(jīng)后女性,，其次是惡性生殖細胞腫瘤,，多見于青少年或年輕女性,。其中卵巢上皮癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位，5年生存率不足30%,。

早期發(fā)現(xiàn)非常難

由于卵巢深居盆腔,，體積小，缺乏典型癥狀,，早期癥狀隱匿,，難以早期發(fā)現(xiàn)。程忠平教授提出,，五六十歲的絕經(jīng)后女性要格外留意不明原因的消化道癥狀,，比如按慢性淺表性胃炎用藥治療后有緩解、停藥后又出現(xiàn)腹痛,、腹脹反復(fù)的情況,，一定要高度警惕，務(wù)必到婦科做盆腔B超,、抽血查血清腫瘤學(xué)指標CA-125和人附睪蛋白4（HE4）,。

根據(jù)特定的公式對腫瘤標記物HE4和CA125進行計算得出來的值，稱為羅馬指數(shù),。羅馬指數(shù)僅對女性盆腔腫塊是否有可能為上皮性卵巢癌進行風(fēng)險分級評估,，可減少約30%的假陰性率，提高卵巢癌診斷的準確性,。但是,，綜合年齡、B超以及腫瘤標記物指標,，早期診斷卵巢癌的敏感性仍不足70%,，高敏感,、高特異性的指標尚處于積極探索之中。

完整治療不完美

不同的惡性腫瘤,，瘤體組織學(xué)來源不同,，卵巢癌起病、進展的軌跡尤其詭譎,，目前尚無法明確病因,，有個別臨床病例從上一次體檢結(jié)果正常到確診晚期卵巢癌，不足半年,。卵巢上皮癌患者手術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢的不足30%,，大多數(shù)已擴散到盆腔和腹腔器官。

早發(fā)現(xiàn),、早診斷是一大難題,，治療手段相對其他癌癥匱乏，也深深困擾著醫(yī)生和患者,。針對卵巢癌有一整套完整治療,，也就是手術(shù)“能開盡開”，再進行6個至10個療程化療,，早期患者采用系統(tǒng)的全面的分期手術(shù),；中晚期患者采取腫瘤減滅手術(shù)，力爭達到瘤體無肉眼殘留（R0）,。但是,，完整治療策略并非完美治療，殘酷的現(xiàn)狀顯示,，即便完成完整的治療策略,，卵巢癌5年生存率近40年來仍踟躕不前，“癌王”本性難移,。

HRD或?qū)⒋笥凶鳛?/span>

以實驗室研究,、動物研究為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為卵巢癌患者的治療帶來更多的可能。程忠平教授表示,，PARP抑制劑作為化療后維持治療的創(chuàng)新應(yīng)用,，近年來形成了“手術(shù)-化療-維持治療”的精準靶向治療模式，打破“手術(shù)-化療-隨訪-復(fù)發(fā)”的傳統(tǒng)治療困境,。

每一個靶向藥物都需要檢測生物標志物以篩選最佳獲益人群,。通過BRCA基因檢測和HRD檢測可以篩選出最適合PARP抑制劑治療且獲益最佳的患者群體，但臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),，我國新發(fā)卵巢癌患者中,，僅有不到30%的患者存在BRCA基因突變，獲益群體十分受限,。而HRD檢測作為近年來最新的生物標志物,，將使一線受益群體擴大一倍左右,，HRD檢測對未來卵巢癌維持治療將大有所為。

美國FDA已批準PARP抑制劑奧拉帕利與貝伐珠單抗聯(lián)合,，用于維持治療對一線鉑類化療有完全或者部分反應(yīng)的晚期上皮性卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者。此類患者腫瘤為同源重組缺陷陽性（HRD+）,，攜帶有害或疑似有害BRCA基因突變和（或）基因組不穩(wěn)定性,。這是奧拉帕利在美獲批治療卵巢癌的第4個適應(yīng)證，為特定的卵巢癌患者提供了新的精準治療選擇,。從臨床經(jīng)驗看,，我國約50%以上的患者表現(xiàn)為HRD陽性，若成功推行HRD檢測,，不僅有助于指導(dǎo)臨床合理用藥,，還將為我國3/4 BRCA陰性患者爭取精準靶向治療機會，進一步改善卵巢癌患者的治療結(jié)局,。

（潘嘉毅）