上周，信達(dá)生物上會(huì)FDA被否,，讓大家意識(shí)到只靠follow是行不通的,，還是要踏踏實(shí)實(shí)做原創(chuàng)。

論創(chuàng)新,，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)以2015年的藥政改革為起點(diǎn),，本土醫(yī)藥企業(yè)開(kāi)始創(chuàng)新崛起，無(wú)論在臨床試驗(yàn)開(kāi)展數(shù)量,、創(chuàng)新藥研發(fā)管線(xiàn)規(guī)模,，還是獲批上市的創(chuàng)新藥數(shù)量上均逐年攀升。但其實(shí)早在2001年,，深圳就誕生了一家專(zhuān)注于原創(chuàng)新藥的研發(fā)企業(yè)——微芯生物,。

它是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始進(jìn)行原創(chuàng)藥開(kāi)發(fā)的企業(yè)；也是是國(guó)內(nèi)最早使用AI算法技術(shù)對(duì)藥物分子進(jìn)行篩選的企業(yè),。

20多年來(lái),，微芯生物一直堅(jiān)持First-in-class，但這條路,，走得十分艱難,。

2005年，微芯生物陷入資金告竭的窘境,，原創(chuàng)團(tuán)隊(duì)的工資縮減60%,。2006年，公司以2800萬(wàn)美元的低價(jià)將西達(dá)本胺的國(guó)外專(zhuān)利授權(quán)給美國(guó)生物技術(shù)公司滬亞生物,，這才得以維系住研發(fā)資金需求保證企業(yè)活下來(lái),。

為什么要選擇這樣一條艱難的道路，董事長(zhǎng)魯先平博士早前就說(shuō)過(guò)：“行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇,，要擺脫打價(jià)格戰(zhàn)的命運(yùn),，真正的源頭創(chuàng)新才是正解。這是微芯生物的立命之本,?！?/span>

眾所周知,，新藥研發(fā)成本高,，風(fēng)險(xiǎn)大。但微芯生物這20年,，用不到10億元就已成功推出兩個(gè)原創(chuàng)新藥三個(gè)適應(yīng)癥商業(yè)化上市：西達(dá)本胺和西格列他鈉,；有兩款新藥處于臨床階段：西奧羅尼（III期臨床）和CS12192（I期臨床）,；還儲(chǔ)備了包括CS27109、CS17919,、CS24123,、CS17938、CS27186等近20個(gè)一系列準(zhǔn)備進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品,。

魯先平博士在公開(kāi)場(chǎng)合將這一切的功勞歸到微芯生物的核心評(píng)價(jià)平臺(tái)——基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評(píng)價(jià)平臺(tái),。 

• 西達(dá)本胺（Chidamide；商品名：愛(ài)譜沙）

西達(dá)本胺是微芯生物首個(gè)原創(chuàng)抗腫瘤新藥,，也是公司的主要產(chǎn)品,。2015 年，該藥首次獲批上市,，用于治療外周 T細(xì)胞淋巴瘤,；2019 年新增乳腺癌適應(yīng)癥。

西達(dá)本胺是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；?HDAC)口服抑制劑,，屬于機(jī)制新穎的、全球首個(gè)以實(shí)體腫瘤為適應(yīng)癥獲批的表觀(guān)遺傳調(diào)控劑類(lèi)藥物,。因?yàn)槭菍?duì)機(jī)制創(chuàng)新，所以西達(dá)本胺不僅可以應(yīng)用于單一腫瘤癥狀,，更可以通過(guò)聯(lián)合表觀(guān)遺傳調(diào)控劑的腫瘤綜合治療,，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期獲益的路徑。 

除已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥外,，西達(dá)本胺治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)已處于III期臨床,，成人T細(xì)胞白血病（2021年5月獲日本PMDA批準(zhǔn)上市）和非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)也在持續(xù)推進(jìn),。此外,，西達(dá)本胺聯(lián)合PD-L1抗體用于HIV“治愈”的臨床研究已在上海市公共衛(wèi)生臨床中心啟動(dòng)。

在國(guó)際化方面,，早在2006年,，微芯生物便將西達(dá)本胺在美國(guó)、日本,、歐盟等國(guó)家或地區(qū)的專(zhuān)利權(quán)許可給美國(guó)滬亞生物,，開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外進(jìn)行專(zhuān)利授權(quán)(License-out)的先河。但這筆交易中西達(dá)本胺的價(jià)值沒(méi)有被充分體現(xiàn),，2015年HUYA生物以2.8億美金的價(jià)格將西達(dá)本胺以再許可的方式轉(zhuǎn)讓給日本衛(wèi)材（日本,、韓國(guó)和東南亞的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利）。2021年6月,，西達(dá)本胺治療成人T細(xì)胞白血?。ˋTL）的上市申請(qǐng)獲日本PMDA批準(zhǔn),，成為中國(guó)首個(gè)在海外獲批上市的原創(chuàng)新藥。

• 西格列他鈉（Chigltazar,；商品名：雙洛平）

西格列他鈉是微芯生物首個(gè)針對(duì)代謝病治療的藥物品種,，屬于化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同于噻唑烷二酮類(lèi)(TZD)的構(gòu)型限制型過(guò)氧化物酶增殖體激活受體全激動(dòng)劑。已于 2021 年 10 月獲批上市,，用于治療 2 型糖尿病,。

西格列他鈉還有兩個(gè)適應(yīng)癥處于臨床階段：聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病在III期臨床階段，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的II期臨床試驗(yàn)已完成了與藥審中心的預(yù)溝通,，IND申請(qǐng)已獲受理,，有望成為首批上市的NASH藥物。

• 西奧羅尼（Chiauranib）

西奧羅尼是微芯生物針對(duì)腫瘤的異質(zhì)性及由此帶來(lái)單一通路靶向藥物在治療中易產(chǎn)生耐藥性的問(wèn)題,，自主設(shè)計(jì),、合成、篩選和開(kāi)發(fā)多通路選擇性激酶抑制,。

西奧羅尼是針對(duì)Aurora B/VEGFR/PDGFR /c-Kit/CSF1R靶點(diǎn)的高選擇性抑制,，能同時(shí)通過(guò)抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境三通路,，發(fā)揮綜合抗腫瘤作用,，具有相對(duì)同類(lèi)機(jī)制藥物更優(yōu)異的動(dòng)物藥效活性和良好的安全性。

目前,，西奧羅尼治療小細(xì)胞肺癌,、聯(lián)合化療治療卵巢癌的隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究正在試驗(yàn)啟動(dòng)中，并被國(guó)家納入“突破性治療品種”審評(píng)程序,。奧西羅尼治療三陰性乳腺癌處于Ⅱ期臨床中,。

此外，西奧羅尼治療小細(xì)胞肺癌的Ib/Ⅱ期臨床試驗(yàn)獲批在美國(guó)開(kāi)展,，并獲得FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定,。

• CS12192

CS12192是微芯生物在自身免疫疾病領(lǐng)域的首個(gè)品種，屬于作用機(jī)制新穎高選擇性JAK3激酶抑制劑,，同時(shí)部分抑制JAK1和TBK1激酶,。目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)獲批的選擇性針對(duì) JAK3 亞型的同類(lèi)藥物，進(jìn)展最快的為輝瑞的 PF-06651600,，目前在中美均處于臨床 III 期階段,，適應(yīng)癥為斑禿。

CS12192在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、多發(fā)性硬化病,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫疾病方面具有潛在廣闊前景。目前CS12192的首個(gè)適應(yīng)癥類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已完成I期臨床試驗(yàn)單次給藥的劑量爬坡,。在美國(guó)已獲批開(kāi)展 CS12192 治療移植物抗宿主病的 I 期臨床試驗(yàn),。

除了自身免疫性疾病外，CS12192 在與 T 細(xì)胞,、B 細(xì)胞異?；罨錾嚓P(guān)的疾病類(lèi)型如惡性淋巴瘤等其他臨床適應(yīng)癥有進(jìn)一步拓展空間。

• CS27109

CS27109 為 TRβ 激動(dòng)劑,，目標(biāo)適應(yīng)癥主要為非酒精性脂肪肝病,。預(yù)計(jì) 2023 年開(kāi)展 I 期臨床試驗(yàn)。

• CS17919

CS17919 為ASK1 抑制劑,，目標(biāo)適應(yīng)癥也是非酒精性脂肪肝病,。預(yù)計(jì) 2023 年開(kāi)展 I 期臨床試驗(yàn)。

作為我國(guó)原創(chuàng)新藥領(lǐng)域的先行者,，經(jīng)過(guò)二十年的行業(yè)深耕,，微芯生物開(kāi)發(fā)的原創(chuàng)抗腫瘤新藥西達(dá)本胺和原創(chuàng)糖尿病新藥西格列他鈉均已獲批上市，還有多款潛力新藥蓄勢(shì)待發(fā),。

如今,，在一眾生物醫(yī)藥企業(yè)中，微芯生物雖然不是最優(yōu)秀的甚至不那么起眼,，市值也僅有120億,。但在未來(lái)研發(fā)趨向于以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，極具“偽創(chuàng)新”特色的Me too類(lèi)藥物扎堆的時(shí)代終將過(guò)去,，像微芯這樣堅(jiān)持做First-in-class,，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看未嘗不是一個(gè)好的選擇。