 咖啡,，是全世界范圍內(nèi)最受歡迎的飲料（之一）,，80%的成年人每天至少飲用一種含咖啡因的飲料。據(jù)統(tǒng)計(jì),，全世界每年咖啡消費(fèi)超過90億公斤,。過去的多項(xiàng)研究還表明,，定期喝咖啡可以帶來很多健康益處，與肝癌等多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),，還與多種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),。咖啡含有大量的咖啡因，因此許多人通過喝咖啡來提神和提高工作效率,。還有一些大規(guī)模研究表明,，常喝咖啡和茶的人，因攝入較多的咖啡因而導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低,，也就是說咖啡因?qū)?/span>心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用,，但直到現(xiàn)在，背后具體的原因仍不十分清楚,。近日,，加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊發(fā)表了題為：Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)咖啡因能夠增加肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子水平,，從而阻斷了 SREBP2 的激活,，進(jìn)而降低 PCSK9 表達(dá)水平，增加低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達(dá),，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的清除,。
這一發(fā)現(xiàn)為咖啡因?qū)π难艿谋Ｗo(hù)作用提供了一個(gè)潛在機(jī)制，也有助于開發(fā)預(yù)防和治療心血管疾病和其他代謝疾病的藥物,。
低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）,，當(dāng)其過量時(shí)會(huì)積存在動(dòng)脈壁上，容易引起動(dòng)脈硬化等心血管疾病,。因此低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”,。而 PCSK9 基因表達(dá)的 PSCK9 蛋白，能夠結(jié)合并降解肝臟細(xì)胞中的低密度脂蛋白受體（LDLR）,，從而升高血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）水平,。因此，抑制 PCSK9 基因的表達(dá)或抑制 PCSK9 蛋白與 LDLR 的結(jié)合,，就能降低 LDLc 水平,，從而預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。目前已經(jīng)有小分子藥物,、單抗類藥物和siRNA藥物,，通過靶向 PCSK9 來實(shí)現(xiàn)降血脂，預(yù)防和治療心血管疾病,。也有研究使用基因編輯技術(shù)直接修改 PCSK9 基因以實(shí)現(xiàn)一勞永逸的預(yù)防心血管疾病,。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，攝入咖啡因與血液中 PCSK9 水平降低和肝臟細(xì)胞中 LDLR 水平增加有關(guān),。并在一組健康人類志愿者中驗(yàn)證了咖啡因?qū)?PCSK9 的降低作用,。
進(jìn)一步機(jī)制研究顯示，咖啡因增加了肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子水平,，從而阻斷了 SREBP2 的激活,，進(jìn)而降低了 PCSK9 表達(dá)水平，增加了低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達(dá),，促進(jìn)了低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的清除,。此外，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了幾種咖啡因衍生物,，能夠更好地阻斷 SREBP2,、降低 PCSK9水平。咖啡因阻斷PCSK9表達(dá)并促進(jìn)肝細(xì)胞中LDLc的清除總的來說,，該研究提供了咖啡能夠降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)潛在機(jī)制——咖啡因通過阻斷SREBP2,、降低 PCSK9水平，從而增加低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達(dá),，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的清除,。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將咖啡這種廣泛使用的飲品與膽固醇代謝結(jié)合了起來，也提示了我們,，飲食對(duì)健康的影響比我們想象的還要復(fù)雜得多,。研究團(tuán)隊(duì)表示，他們開發(fā)的新型咖啡因衍生物,，能夠比咖啡因更好地降低血液中 PCSK9 水平,，從而為開發(fā)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的新藥或營(yíng)養(yǎng)品提供了可能性。此外,，SREBP2 與許多代謝疾病有關(guān),，例如糖尿病和脂肪肝，因此這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能還具有其他深遠(yuǎn)的影響,。https://www./articles/s41467-022-28240-9
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