神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)原發(fā)性腫瘤,，占顱內(nèi)腫瘤的40％以上,。在15歲以下兒童和15～34歲成年人群的癌癥死亡患者中，腦膠質(zhì)瘤是第二大原因,。腦膠質(zhì)瘤,，特別是高級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO 分類Ⅲ～Ⅳ級(jí)腫瘤,，也稱惡性膠質(zhì)瘤）發(fā)病多在青壯年，治療困難,，預(yù)后差 ,。

       目前，惡性膠質(zhì)瘤的治療方法是以手術(shù)為主,，輔以放療以及藥物化療在內(nèi)的綜合治療,。雖然與手術(shù)、放療相比,，化療屬于相對(duì)比較新興的學(xué)科,，只有短短六十余年的歷史。

        并且,，由于過(guò)去缺乏有效的化療藥物以及存在血腦屏障的限制,，化療在腦膠質(zhì)瘤治療中的地位和作用并未引起足夠的重視,。很多神經(jīng)外科,、放療科甚至腫瘤科醫(yī)生對(duì)于膠質(zhì)瘤患者是否能從化療中獲益存在質(zhì)疑。20世紀(jì)90年代開(kāi)始,，隨著新藥的不斷開(kāi)發(fā)和基于腫瘤基因改變的精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,，以及對(duì)血腦屏障的重新認(rèn)識(shí)，細(xì)胞毒藥物化療包括新近發(fā)展的分子靶向藥物治療,，已成為膠質(zhì)瘤多學(xué)科綜合治療中重要的組成部分,。

       根據(jù)目前循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，腦膠質(zhì)瘤化療的意義毋庸置疑,。但其臨床效果也還是不盡人意,。即使采用目前標(biāo)準(zhǔn)的替莫唑胺輔助化療，新診斷GBM的5年生存率僅9.8％,，這意味著絕大多數(shù)患者仍難以避免腫瘤復(fù)發(fā)進(jìn)展死亡,。是哪些原因限制了化療藥物的療效？有沒(méi)有進(jìn)一步提升的空間呢,？

        與手術(shù),、放療等局部治療手段不同，傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化療藥物的作用是全身性和非特異性的,，存在劑量限制性毒性和耐藥現(xiàn)象,。化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),，對(duì)全身其他重要器官系統(tǒng)包括骨髓,、心、肝,、腎等正常組織細(xì)胞均有殺滅作用,。因此,，即使對(duì)療有效的患者，由于細(xì)胞毒藥物的劑量限制性毒性,，化療也不能無(wú)限制的實(shí)施下去,。很多開(kāi)始化療有效的患者往往在停止化療后不久腫瘤又開(kāi)始復(fù)發(fā)進(jìn)展。那么,，輔助化療究竟多長(zhǎng)時(shí)間最好 ,？延長(zhǎng)化療周期能否讓患者獲益而不增加毒性 ？

        Stupp方案中,，GBM患者術(shù)后放療后替莫唑胺輔助化療的周期是６個(gè)周期（只要腫瘤不進(jìn)展或毒性可耐受,，用到最多６個(gè)周期后停止化療進(jìn)入觀察期）。由于替莫唑胺安全性良好,，學(xué)者們嘗試延長(zhǎng)替莫唑胺輔助化療周期數(shù)（超過(guò)６個(gè)周期）治療腦膠質(zhì)瘤,。

        替莫唑胺是目前膠質(zhì)瘤化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，客觀有效率在40％～50％左右,，這也意味著有一半以上的患者接受無(wú)效化療,。對(duì)于有可評(píng)價(jià)病灶的復(fù)發(fā)或初治患者，可以通過(guò)化療后定期的顱腦MRI復(fù)查（一般２個(gè)周期復(fù)查１ 次）評(píng)價(jià)化療療效,，及時(shí)終止無(wú)效化療,。但對(duì)于接受術(shù)后輔助化療的患者，因腫瘤完整切除無(wú)影像學(xué)上客觀可評(píng)價(jià)病灶,，醫(yī)生基于既往臨床治療經(jīng)驗(yàn)和按照目前指南推薦,，  往往建議患者接受輔助化療6～12個(gè)周期。但這其中很可能部分患者在 “ 陪化療”,，并不能真正從輔助化療中獲益,。那么，如何篩選出對(duì)化療有效的患者,？如何針對(duì)不同的患者采取個(gè)體化的化療,？隨著精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出，有關(guān)藥物治療與腫瘤基因突變關(guān)系的研究得到越來(lái)越多的關(guān)注,。 

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