當(dāng)前,，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）已成為EGFR突變陽性晚期肺腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療推薦,。

既往部分研究顯示，傳統(tǒng)2型糖尿病治療藥物二甲雙胍或可作為EGFR-TKIs的“拍檔”,，在肺癌治療中發(fā)揮協(xié)同作用,，但幾項(xiàng)大型權(quán)威研究在對(duì)“二甲雙胍＋EGFR-TKIs”聯(lián)合方案探索后卻得出了互相矛盾的結(jié)論，因此二甲雙胍在肺癌治療中的應(yīng)用也一直備受爭(zhēng)議,。

近日,，來自西班牙國(guó)家癌癥研究所（Instituto Nacional de Cancerología）的專家研究團(tuán)隊(duì)在臨床腫瘤研究領(lǐng)域全球頂尖期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）重磅發(fā)文并指出，二甲雙胍能否協(xié)同EGFR-TKIs發(fā)揮抗肺癌作用,，這或許與患者體重指數(shù)（BMI）存在密切關(guān)聯(lián),！

截圖來源：JAMA Oncology

有專家認(rèn)為，既往EGFR-TKIs與二甲雙胍聯(lián)合方案,，其臨床試驗(yàn)不一致的研究結(jié)果可能與多種因素有關(guān),，如不同的患者基線特征（如是否發(fā)生腦轉(zhuǎn)移）、遺傳學(xué)因素,、二甲雙胍用藥劑量以及研究設(shè)計(jì)等,。

而在這些不同因素中，二甲雙胍?guī)淼闹委煫@益是否依賴于BMI卻一直未得到充分評(píng)估,。當(dāng)前研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào),，既往結(jié)果提示二甲雙胍似乎僅為BMI較高的癌癥患者帶來有益療效，因此評(píng)估BMI這一參數(shù)對(duì)療效的影響就顯得尤為重要,。

研究人員對(duì)一項(xiàng)已經(jīng)發(fā)表的前瞻性,、2期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（NCT03071705）研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了二次分析。該項(xiàng)試驗(yàn)納入了EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者,，并隨機(jī)分配接受單純EGFR-TKIs治療或EGFR-TKIs＋二甲雙胍（500 mg,，每日兩次）聯(lián)合方案,。

二次分析以試驗(yàn)患者BMI中位值（24）作為臨界值，將患者分為高BMI組（≥24）和低BMI組（＜24）,。

總體而言,，共有133例患者（平均年齡為59.39歲；女性占64.7%）信息完整,，并被納入分析,。患者無進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間為10.54（95%CI,，8.92-12.17）個(gè)月,。

分析結(jié)果顯示：

在BMI≥24的患者（n=70；占52.6%）中,，EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍治療與單純接受EGFR-TKIs治療相比可改善患者PFS（15.83個(gè)月 vs 8.34個(gè)月,；HR=0.47 [95%CI，0.28-0.78],；P=0.003）,，并且該P(yáng)FS獲益獨(dú)立于其他因素之外。

▲對(duì)于BMI≥24的NSCLC患者,，聯(lián)合方案改善PFS（圖片來源：參考資料[1]）

不僅如此,，在BMI≥24的患者中，EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)比單純接受EGFR-TKIs治療患者總生存（OS）存在顯著差異,，分別為31.44個(gè)月和18.00個(gè)月（P=0.04）,，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與這部分患者OS的延長(zhǎng)獨(dú)立相關(guān)（HR=0.55；95%CI：0.31-0.98,；P=0.04）,。

▲對(duì)于BMI≥24的NSCLC患者，聯(lián)合方案顯著改善OS（圖片來源：參考資料[1]）

與此同時(shí),，在BMI＜24的患者（n=63,；占47.4%）中并未觀察到類似結(jié)果，EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍治療與單純接受EGFR-TKIs治療相比,，患者PFS分別為7.88個(gè)月和10.31個(gè)月（P=0.65）,。

同樣的，EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍方案對(duì)比單純接受EGFR-TKIs治療也未能帶來OS改善（20.46個(gè)月 vs 27.99個(gè)月,；P=0.68）。

總體而言,，當(dāng)前二次分析的結(jié)果表明,，在BMI值較高的EGFR陽性NSCLC患者中，在EGFR-TKIs的基礎(chǔ)上額外應(yīng)用二甲雙胍或許能帶來明顯PFS獲益以及顯著OS獲益,。而既往研究結(jié)果矛盾的原因可能在于不同研究納入的人種不同,，患者基線BMI可能存在較大的差異,。

研究人員強(qiáng)調(diào)，其具體機(jī)制可能為BMI較高的患者對(duì)二甲雙胍的抗腫瘤作用更為敏感,，因此二甲雙胍的臨床獲益可能也更限于該特定人群,。不過，當(dāng)前這項(xiàng)研究的結(jié)論仍需要開展更進(jìn)一步前瞻性研究加以驗(yàn)證,。

參考資料

[1] Arrieta, Oscar, et al. "Association of BMI With Benefit of Metformin Plus Epidermal Growth Factor Receptor–Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma: A Secondary Analysis of a Phase 2 Randomized Clinical Trial." JAMA oncology (2022).