沙坦類藥物是臨床常用的抗高血壓藥物之一,，屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），作用于血管緊張素Ⅱ受體,，抑制了引起血壓升高的活性物質(zhì)的釋放,，從而達到降壓作用,。該類藥物常見的有厄貝沙坦,、氯沙坦、纈沙坦,、替米沙坦等,，種類各不相同,，療效也不一樣，這類藥物適用于合并了糖尿病,、冠心病,、慢性腎病的高血壓患者，作用長效,，不良反應較少,。今天我們就來深挖一下沙坦類藥物，詳細了解該類藥物的各種信息,。
ARB是最常用的高血壓一線治療藥物之一,。ARB通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體（AT1型），進而阻斷了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）收縮血管,、升高血壓,、促進醛固酮分泌、水鈉潴留,、興奮交感神經(jīng)等作用,。AT1受體主要分布在人體的腎臟、心臟,、血管平滑肌細胞,、腎上腺皮質(zhì)、腦,、血小管,、胎盤等部位，當它被血管緊張素II激活后會引起血管收縮,、醛固酮合成并釋放,、腎血流減少、腎小管鈉重吸收增加,、交感神經(jīng)活性增加等一系列生理活動,，與人的血壓水平密切相關。厄貝沙坦用于治療原發(fā)性高血壓,、合并高血壓的2型糖尿病腎病,。口服給藥后,，厄貝沙坦吸收良好,；其絕對生物利用度為60%～80%，進食不會明顯影響其生物利用度,。血漿達峰時間為1～1.5小時,，消除半衰期為11～15小時，三天內(nèi)達穩(wěn)態(tài),。厄貝沙坦通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg,，對某些特殊的病人,，特別是進行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg,。使用厄貝沙坦150mg（每天一次）,。不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg,，或者加用利尿劑氫氯噻嗪,。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應為150mg（每天一次）,，并增量至300mg（每天一次）,，作為治療腎病較好的維持劑量。用于原發(fā)性高血壓,、合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療,。氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h達到血藥峰值濃度,，肝臟首過效應比較顯著,，生物利用度為33%~37%，血漿蛋白結合率為98.7%,，難通過血腦屏障,。消除半衰期為1.5h~2h，在肝臟代謝后形成的產(chǎn)物,，其活性比母體強很多,，半衰期約為6h~9h，使降壓作用進一步加強和持久,。對大多數(shù)病人,，通常起始和維持劑量為50mg（每天一次）。治療3~6周可達到最大降壓效果,。在部分病人中,，劑量增加到100mg（每天一次）可產(chǎn)生進一步的降壓作用。對血管容量積不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人）,，可考慮采用25mg（每天一次）的起始劑量,。在《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中提到氯沙坦有明確試驗證據(jù)可用于高血壓伴心衰的患者，此外一些臨床研究表明氯沙坦鉀具有促尿酸排泄的作用,，并通過降低血尿酸水平使心血管事件減少13%~29%,。對大多數(shù)患者，單劑口服2小時內(nèi)產(chǎn)生降壓效果,，4~6小時達作用高峰,，降壓效果維持至服藥后24小時以上。治療2~4周后達最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效,。與噻嗪類利尿劑合用可進一步顯著增強降壓效果。
纈沙坦推薦劑量為80mg（每天一次）,，與性別,、年齡及種族無關?？梢栽谶M餐時或空腹時服用,。建議每天在同一時間用藥（如早晨）。未能充分控制血壓的患者,，日劑量可增至160mg或加用利尿劑,。在《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中提到纈沙坦有明確試驗證據(jù)可用于高血壓伴心衰的患者。坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成代謝物坎地沙坦,，在服藥4~6小時后達峰值后,，然后緩慢下降。坎地沙坦酯通?？诜?，一般成人1日1次，4~8mg,，必要時可增加劑量至12mg,。一般在早餐后服用。在《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中提到坎地沙坦酯有明確試驗證據(jù)可用于高血壓伴心衰的患者,。替米沙坦口服后被迅速吸收,，絕對生物利用度平均值約為50%?？崭够蝻嬍碃顟B(tài)下服用替米沙坦3小時后血漿濃度近似,，性別不同，血漿濃度不同,。替米沙坦通過母體化合物與葡糖苷酸結合代謝,。結合產(chǎn)物無藥理學活性，最終清除半衰期>20小時,。替米沙坦常用初始劑量為每次1粒（40mg）,，每日一次。在20~80mg的劑量范圍內(nèi),，替米沙坦的降壓療效與劑量有關,。若用藥后未達到理想血壓可加人劑量，最大劑量為80mg（每天一次）,。替米沙坦用于成年人原發(fā)性高血壓的治療,，降低心血管風險，年齡55歲及以上，存在發(fā)生嚴重心血管事件高風假月不能接受血管緊張素轉換（ACE）抑制劑治療的患者,，以降低具收心肌梗死,、卒中或心血管疾病導致死亡的風險。奧美沙坦酯不通過肝臟細胞色素P450系統(tǒng)代謝,，對P450酶沒有影響,。因此，不會出現(xiàn)與這些酶抑制,、誘導或者代謝相關的藥物相互作用,。奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速,、完全地去酯化水解為奧美沙坦,，絕對生物利用度大約是26%?？诜o藥1~2小時之后即達血藥峰值濃度,。進食不影響奧美沙坦的生物利用度。奧美沙坦酯迅速,、完全地轉化為奧美沙坦后,，不再進一步代謝，按雙相方式被消除,，最終消除半衰期約為13小時,。奧美沙坦酯在使用時劑量應個體化，在血容量正常的患者中,，作為單一治療的藥物,，通常推薦起始劑量為20mg（每天一次）。對經(jīng)2周治療后仍需進一步降低血壓的患者,，劑量可增至40mg（每天一次）,。奧美沙坦酯對慢性心衰患者心功能及血清IL-23、BNP的改善作用,，得出結論在奧美沙坦酯應用于慢性心力衰竭患者的治療中,，可以有效的控制BNP、IL-23等的血清指標,，對優(yōu)化治療慢性心衰伴高血壓有很好的療效,，值得推廣。阿利沙坦酯是我國自主研發(fā)的血管緊張素受體拮抗劑,。阿利沙坦酯通過在胃腸道中的酶水解,，不通過肝臟代謝，可顯著降低高血壓患者的肝臟負擔,。該藥口服吸收較好,，半衰期約為10h,。對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為240mg（每天一次）,，繼續(xù)增加劑量不能進一步提高療效,。治療4周可達到最大降壓效果。食物會降低本品的吸收,，建議不與食物同時服用,。阿利沙坦酯片治療原發(fā)性高血壓的療效及改善頸動脈硬化的臨床研究得出結論：（1）阿利沙坦酯片治療輕-中度原發(fā)性高血壓是有效的，療效與纈沙坦膠囊相當,。（2）輕-中度原發(fā)性高血壓患者長期服用阿利沙坦酯片,，安全性高,。（3）阿利沙坦酯片可以改善頸動脈粥樣硬化,，對IMT的改善優(yōu)于纈沙坦。阿利沙坦酯治療高血壓合并穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果觀察得出結論：阿利沙坦酯治療高血壓合并穩(wěn)定型心絞痛的降壓效果比較顯著,，可明顯減少患者心絞痛的發(fā)作次數(shù),，值得臨床推廣應用。纈沙坦可升高地高辛的濃度,，盡量不要合用,；氯沙坦盡量不要與利福平和氟康唑等合用；厄貝沙坦與氯沙坦均需要經(jīng)過CYP2C9酶的代謝,，避免與同樣需要這種酶代謝的藥物合用,。
所有的沙坦類藥物要避免與非甾體抗炎藥（布洛芬、依托考昔等）,、噻嗪類利尿劑,、保鉀利尿藥、鋰劑等合用,，以免藥物相互作用,，誘發(fā)危險。在藥物副作用上這幾種藥物沒有明顯的區(qū)別,，沙坦類藥物常見的副作用有血鉀升高,、低血壓、加重腎動脈狹窄等,，雙側頸動脈狹窄患者,、妊娠期女性、高鉀血癥患者禁用沙坦類藥物,，其他服用沙坦類藥物的患者注意定期復查血鉀,、血壓，檢查腎臟功能,。[1]黃峻,，黃祖瑚.臨床藥物手冊(第五版).上?？茖W技術出版社.[2]中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組,等.中國心力衰竭診斷和治療指南2018.2018, 46(10).[3]胡靜.臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2017,4(26):5109-5110.[4]王少波.基層醫(yī)學論壇.2017,21(04):446-447.[5]屈文靜,周靜,李飛.嶺南心血管病雜志.2017.DOI：10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.16.
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