作為其研發(fā)領(lǐng)域重組的一部分,，總部位于東京的第一三共公司近日宣布將關(guān)閉其位于南舊金山的 Plexxikon 研發(fā)子公司。目標是最大限度地提高對三種抗體藥物偶聯(lián)物的投資,，該公司已將其定位為其 5 年業(yè)務(wù)計劃的戰(zhàn)略支柱之一,。

Enhertu、Dato-DXd 和 HER3-DXd 這三種抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是與有毒藥物相關(guān)的抗體,，可實現(xiàn)更精確的藥物輸送,。Enhertu（曲妥珠單抗 deruxtecan）是一種靶向 HER2的 ADC，他們與阿斯利康合作,。該藥物已被批準用于治療 HER2 陽性乳腺癌和胃癌,，預(yù)計將達到重磅炸彈——銷售額達 10 億美元或更多。阿斯利康（AstraZeneca）在 2019 年預(yù)付了 13.5 億美元以獲得該藥物的權(quán)利，這筆交易有可能達到 69 億美元,。

阿斯利康還于 2020 年為 Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）預(yù)付了 10 億美元,，這是一種針對肺癌、乳腺癌和其他癌癥的 TROP2 的 ADC,。該交易的總價值可能超過 60 億美元,。

第三種藥物是 HER3-DXd（patritumab deruxtecan），一種靶向 HER3 的 ADC,，目前處于肺癌晚期試驗階段,。

第一三共在 2011 年以 9.35 億美元收購了 Plexxikon。自收購以來,，Plexxicon 已經(jīng)為兩種獲批的抗癌藥物做出了貢獻,，即治療黑色素瘤的 Zelboraf（vemurafenib）和治療腱鞘巨細胞瘤的 Turalio（pexidartinib）。Plexxikon 擁有大約 60 名員工,。其現(xiàn)有研發(fā)管線將轉(zhuǎn)移至第一三共,，Plexxikon預(yù)計運行至2022年3月31日。

羅氏出售的 Zelboraf 年銷售額約為 2 億美元,，遠低于最初獲批時的 7 億美元預(yù)期,。Turalio 于 2019 年獲批，腱鞘巨細胞瘤很少見,，因此從未預(yù)料到會有大筆收入,。

Daiichi Sankyo 告訴記者，“所有員工都已收到關(guān)閉通知,，并將從PLX工作過渡,。最早的分離將在 2022 年 3 月 31 日，到 2022 年 6 月底進行一些過渡,。只有第一三共將繼續(xù)研發(fā)的項目才會轉(zhuǎn)移到研發(fā)部門,。對于其他資產(chǎn),，我們目前正在尋找其他機會,，包括外包許可。我們不對詳細項目發(fā)表評論,?！?/span>

該公司在 2021 年 12 月有幾份活動報告。最近的一份是它已向日本監(jiān)管機構(gòu)提交了一份新藥申請（ NDA ）,，用于治療復(fù)發(fā)/難治性成人 T 細胞白血病/淋巴瘤,。該藥物是一種潛在的一流的 EZH1 和 EZH2 雙重抑制劑。 

同一天,，該公司宣布 ,，歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)驗證了 Enhertu 的 II 型變異申請，適用于接受過一種或多種抗 HER2 治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2陽性乳腺癌患者。該申請基于 DESTINY-Breast03 III 期試驗的結(jié)果,。

12 月 23 日,，  FDA 授予 patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 突破性療法認定，用于治療在第三代酪氨酸激酶治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的轉(zhuǎn)移性或局部晚期 EGFR 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者抑制劑和鉑類療法,。

該月早些時候,，該公司報告了來自 Dato-DXd 的 TROPION-PanTumor-1 I 期試驗的新數(shù)據(jù)，繼續(xù)證明在標準治療后疾病進展的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中令人鼓舞的持久腫瘤反應(yīng)和疾病控制,。