Lynparza是首個在輔助治療方面顯示出臨床益處的BRCA突變靶向藥物。  2021年12月02日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（Merck & Co）近日宣布,，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib,，奧拉帕利片劑）的補充新藥申請（sNDA）并授予了優(yōu)先審查：用于輔助治療在術前或術后已接受化療的BRCA突變（BRCAm）,、HER2陰性、高危早期乳腺癌患者,。FDA已指定該sNDA的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2022年第一季度,。 目前，乳腺癌是全球診斷最多的癌癥類型。據(jù)估計,，2020年約有230萬女性被診斷為乳腺癌,。近91%的乳腺癌患者在疾病早期確診，約5%的患者中發(fā)現(xiàn)BRCA突變,。 值得一提的是,，Lynparza是首個在輔助治療方面顯示出臨床益處的BRCA突變靶向藥物。此次sNDA基于OlympiA 3期試驗（NCT02032823）的結果,。數(shù)據(jù)顯示,，與安慰劑相比，Lynparza輔助治療在無侵襲性疾病生存期（iDFS）方面有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善,。 Lynparza能夠顯著降低高?；颊呷橄侔桶l(fā)的風險，有潛力改變早期乳腺癌的病程,，為患者帶來治愈希望,。  OlympiA試驗結果 OlympiA是一項雙盲、平行組,、安慰劑對照,、多中心3期試驗，旨在評估Lynparza片劑與安慰劑用于輔助治療gBRCAm高危HER2陰性早期乳腺癌患者的療效和安全性,，這些患者已完成局部治療和標準新輔助或輔助化療,。試驗的主要終點是iDFS，定義為從隨機分組到首次治療失?。ň植炕蜻h處復發(fā)或新發(fā)癌癥或任何原因死亡）的時間,。 在整個試驗人群中，與安慰劑相比,，Lynparza將浸潤性乳腺癌復發(fā),、第二種癌癥或死亡的風險降低了42%（HR=0.58；99.5%CI:0.41-0.82,；p＜0.0001）,。3年后，Lynparza治療組有85.9%的患者仍然存活并且無浸潤性乳腺癌和第二種癌癥,，而安慰劑組為77.1%,。 此外，在整個試驗人群中,，與安慰劑相比，Lynparza在無遠端疾病生存期（DDFS）的關鍵次要終點方面有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善,。Lynparza將遠端疾病復發(fā)或死亡的風險降低了43%（HR=0.57,；99.5%CI:0.39-0.83,，p＜0.0001）。在此次初步數(shù)據(jù)截止時,，接受Lynparza治療的患者中死亡人數(shù)較少,，但總生存期（OS）的差異沒有達到統(tǒng)計學意義。該試驗將繼續(xù)評估OS作為一個次要終點,。該試驗中,，Lynparza的安全性和耐受性與先前臨床試驗中觀察到的一致。  Lynparza是一種首創(chuàng),、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑,，可利用腫瘤DNA損傷修復（DDR）通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突變）的廣泛類型腫瘤的潛力,。 2017年7月,，阿斯利康與默沙東達成腫瘤學全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療廣泛類型腫瘤,，包括乳腺癌,、前列腺癌、胰腺癌,。 Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑,，于2014年12月首次獲美國FDA批準。截至目前,，Lynparza已獲批7個治療適應癥：（1）一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌成人患者,；（2）聯(lián)合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌成人患者；（3）維持治療復發(fā)性卵巢癌成人患者,；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者,；（5）治療gBRCAm、HER2陰性（HER2-）轉移性乳腺癌成人患者,；（6）一線維持治療gBRCAm轉移性胰腺癌成人患者,；（7）治療攜帶特定基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 在中國,，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批上市,，目前已獲批3個適應癥：（1)用于鉑敏感的復發(fā)性卵巢癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療；（2)攜帶胚系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期卵巢癌初治成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療,；（3）作為一種單藥療法,，用于治療攜帶胚系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）且既往治療（包括一種新型激素療法[阿比特龍，恩雜魯胺]）失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者,。 其中,，第三個適應癥于2021年6月獲批。值得一提的是,，Lynparza是中國批準治療晚期前列腺癌的第一個PARP抑制劑，也是唯一一個與新型激素療法（NHT）相比能顯著改善BRCA突變mCRPC患者總生存期（OS）的PARP抑制劑。此次批準,，開啟了中國前列腺癌精確醫(yī)療的新紀元,。Lynparza在分子水平上為晚期前列腺癌患者提供了一種靶向性的治療選擇，這些患者過去預后不佳,，治療選擇很少,。（生物谷Bioon.com） 
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