近日,,美國(guó)FDA授予Lynparza治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)先審評(píng)資格。Lynparza有望為生殖系BRCA突變且HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供新的治療方案,,這也是PARP抑制劑在卵巢癌領(lǐng)域之外首次遞交上市申請(qǐng),。 來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 2017年10月18日,阿斯利康公司與默沙東公司聯(lián)合宣布,,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已受理Lynparza(奧拉帕利)片劑的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA),,用于治療生殖系BRCA基因突變(gBRCAm)、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,,且患者之前接受過(guò)包括新輔助,、輔助或者針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療。該項(xiàng)申請(qǐng)已被授予優(yōu)先審評(píng)資格,,預(yù)計(jì)將于2018年第一季度獲得批準(zhǔn),。 這是PARP抑制劑在卵巢癌領(lǐng)域之外的首個(gè)上市申請(qǐng),也是Lynparza在美國(guó)的第三個(gè)適應(yīng)癥申請(qǐng),。這項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請(qǐng)基于OlympiADⅢ期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果,,相關(guān)內(nèi)容已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。 Lynparza膠囊制劑于2014年12月首次獲批,,也是首個(gè)獲批的PARP抑制劑,。獲批至今,Lynparza已被用于治療3000多例晚期卵巢癌患者。目前,,Lynparza片劑正在開(kāi)展針對(duì)包括乳腺癌,、前列腺癌和胰腺癌等多種腫瘤的臨床研究。 編者按 ■ 關(guān)于OlympiAD研究 OlympiAD是一項(xiàng)隨機(jī),,開(kāi)放,,多中心Ⅲ期臨床研究,用于評(píng)估奧拉帕利(300mg片劑每日口服兩次)對(duì)比“醫(yī)生選擇”的化療方案(卡培他濱,、長(zhǎng)春瑞濱,、艾瑞布林)的有效性和安全性。 該試驗(yàn)共入組302例存在預(yù)示為有害或疑似有害的生殖系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,。歐洲,、亞洲、北美洲和南美洲的19個(gè)國(guó)家參加了這項(xiàng)全球臨床研究,。 ■ 關(guān)于Lynparza(奧拉帕利) Lynparza是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,,可能利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)(DDR)的途徑缺陷,殺死癌細(xì)胞,。 相關(guān)體外研究已顯示,,由奧拉帕利誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過(guò)程,并促進(jìn)了PARP-DNA復(fù)合物的形成,,最終導(dǎo)致DNA損傷與癌細(xì)胞的死亡,。 基于Lynparza,阿斯利康公司針對(duì)癌癥細(xì)胞中的DDR機(jī)制,,正在研發(fā)一系列行業(yè)領(lǐng)先的潛在新藥,。 ■ 關(guān)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌 2012年至2014年的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)約有八分之一的女性將被診斷患有乳腺癌,。這些數(shù)據(jù)意味著,,2017年將有超過(guò)25萬(wàn)確診的女性乳腺癌患者。 在過(guò)去的30年里,,盡管治療方法不斷涌現(xiàn),,但是轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前尚無(wú)法治愈,患者群體的五年相對(duì)生存率僅為26.9%,。因此,,目前治療的主要目的是盡可能地減緩疾病進(jìn)展,并改善或至少維持患者的生活質(zhì)量,。 ■ 關(guān)于生殖系BRCA基因突變 BRCA1和BRCA2是人類(lèi)產(chǎn)生蛋白用于修復(fù)受損DNA的基因,,對(duì)維持細(xì)胞的基因穩(wěn)定性起到了重要作用。當(dāng)它們中任何一個(gè)基因發(fā)生突變或改變后,,比如它的蛋白不再產(chǎn)生或是發(fā)生錯(cuò)誤,,受損DNA將有可能無(wú)法正確修復(fù),。因此,細(xì)胞將更可能發(fā)生額外的基因改變而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,。 ■ 阿斯利康與默沙東的腫瘤戰(zhàn)略合作 2017年7月27日,,阿斯利康和默沙東公司宣布,在全球范圍內(nèi)達(dá)成一項(xiàng)腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作,,雙方將共同對(duì)阿斯利康的全球首個(gè)領(lǐng)先的PARP抑制劑奧拉帕利,,以及潛力新藥MEK抑制劑selumetinib就多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化推廣。 本次戰(zhàn)略合作是基于有越來(lái)越多的科學(xué)證據(jù)表明PARP及MEK抑制劑與PD-L1/PD-1抑制劑的聯(lián)合療法能治療多種類(lèi)型的腫瘤,,并旨在最大化奧拉帕利成為聯(lián)合治療的首選核心藥物的潛力,。 通過(guò)合作,雙方將共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化奧拉帕利和selumetinib單藥治療及其他潛在藥物的聯(lián)合療法,,并獨(dú)立開(kāi)發(fā)并商業(yè)化進(jìn)行奧拉帕利和selumetinib與各自公司的PD-1/PD-L1的聯(lián)合療法,。 ■ 關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究 阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長(zhǎng),我們迅速壯大的新藥組合將可能改變患者的生命,,還將為公司未來(lái)發(fā)展帶來(lái)無(wú)限可能,。 憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市,以及一條由小分子和生物制劑組成的豐富的研發(fā)管線,,我們將推動(dòng)腫瘤業(yè)務(wù)聚焦肺癌,、卵巢癌,、乳腺癌和血液腫瘤,,并致力于成為阿斯利康五大業(yè)務(wù)增長(zhǎng)平臺(tái)之一。除核心能力外,,我們還將積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資,,如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究,以加速實(shí)現(xiàn)我們的戰(zhàn)略,。 通過(guò)運(yùn)用腫瘤免疫療法,、腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺(tái),,倡導(dǎo)個(gè)性化組合的發(fā)展,,阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。 ■ 關(guān)于阿斯利康 阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè),,專(zhuān)注于研發(fā),、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品,重點(diǎn)關(guān)注腫瘤,、心血管及代謝疾病和呼吸三大核心疾病領(lǐng)域,。同時(shí),阿斯利康也有選擇性地積極投入自體免疫,、神經(jīng)科學(xué)及感染領(lǐng)域,。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個(gè)國(guó)家,,創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息,,請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com,。 參考文獻(xiàn): National Cancer Institute. Cancer Fact Sheet: Female Breast Cancer. Available at https://seer./statfacts/html/breast.html Last accessed October 2017 American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2015-2016. Available Online. Accessed October 2017. American Cancer Society. Managing Cancer as a Chronic Illness. Available Online. Accessed October 2017. National Cancer Institute. BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk and Genetic Testing. Available Online. Accessed October 2017.
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