|
眾所周知,，對腫瘤患者來說,，治療有效的金標(biāo)準(zhǔn)是生存上獲益。 盡管2020年FDA批準(zhǔn)病理完全緩解（pCR）,，作為高危乳腺癌新輔助治療研究的替代終點[1],，但是關(guān)于pCR是否能轉(zhuǎn)化成生存上獲益一直以來存在爭議。 因此,，探索新輔助治療療效的其它指標(biāo)與生存相關(guān)性,，也成為臨床關(guān)注的熱點。 近期,，加州大學(xué)舊金山分校Laura J. Esserman研究團(tuán)隊在著名期刊JAMA Oncology上發(fā)表重要研究成果[2],。 他們對I-SPY2臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者新輔助治療后殘余病灶（RCB）與無事件生存期（EFS）之間具有顯著的相關(guān)性,，乳腺癌新輔助治療后RCB越少,，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率越低。 該項研究結(jié)果表明：新輔助化療后，RCB在不同的乳腺癌亞型以及不同新輔助治療方案中,，均是十分穩(wěn)定的預(yù)測預(yù)后指標(biāo),，是對比不同新輔助治療方案療效的有效評估手段。 文章首頁截圖 說到這里,，不得不提一下I-SPY2臨床試驗,。 I-SPY2研究是基于影像和分子分析預(yù)測治療效果的系列研究。 相比傳統(tǒng)的臨床試驗,，I-SPY2做出了重要改變,。I-SPY2針對乳腺癌新輔助治療采用平臺試驗，通過適應(yīng)性設(shè)計方案,，幫助研究者在有限的條件之下,，快速獲取研究數(shù)據(jù)，極大提高了試驗效率,。 I-SPY2試驗中對照組為標(biāo)準(zhǔn)治療,，試驗組為在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合研究藥物，主要研究終點是RCB 0/pCR,。 如果研究終點達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)閾值（Graduation,，相比對照組pCR率提高85%），則擴(kuò)大人群進(jìn)行Ⅲ期驗證性試驗[3],。 截至2021年8月最近一次更新,，I-SPY2已經(jīng)設(shè)計了包括標(biāo)準(zhǔn)治療方案在內(nèi)的28個治療方案，計劃共納入4000例患者進(jìn)行相關(guān)研究（NCT01042379）[4],。 I-SPY2試驗設(shè)計方案 研究中RCB通過幾個因素來評估,，包括乳腺原發(fā)灶殘余腫瘤范圍、殘余腫瘤細(xì)胞密度,、原位癌占比,、陽性淋巴結(jié)枚數(shù)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌最大徑，評估完成后可獲得RCB指數(shù),，及對應(yīng)的RCB分級（RCB 0/1/2/3四個級別,，數(shù)字越小說明殘留病灶越少）。 與傳統(tǒng)新輔助療效評估系統(tǒng)Miller-Payne（MP）分級只對原發(fā)病灶進(jìn)行評估相比,，RCB分級對原發(fā)灶殘留腫瘤和淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行了綜合評估,，更加注重腫瘤的整體退縮情況，可以更好地評估療效,。 Laura團(tuán)隊發(fā)起的這個臨床研究,，一共納入了I-SPY2試驗中950名2/3期復(fù)發(fā)風(fēng)險高危的乳腺癌患者，排除了新輔助治療后因疾病進(jìn)展等原因而沒有手術(shù)的12名患者后,，剩余938名合格患者,。根據(jù)HR和HER2狀態(tài)以及治療方案進(jìn)行分層分析,。中位隨訪52個月。 這些患者中,，357（38%）為HR /HER2-,，320（34%）為HR-/HER2-，173（18%）為HR /HER2 ,，88（9%）為HR-/HER2 ,。除了對照組，研究型治療一共包括9組,。 分析RCB和乳腺癌亞型相關(guān)性可以看出：與其它亞型相比，無論將RCB作為連續(xù)變量,，還是分類變量進(jìn)行分析,，HR /HER2-患者都有著更高水平RCB。這也反應(yīng)了HR /HER2-腫瘤本身對化療敏感性較差,。 乳腺癌各個亞型中RCB分布情況 在分析RCB與預(yù)后相關(guān)性方面,，可以看出RCB與EFS之間具有顯著相關(guān)性。無論在總體水平上,，還是乳腺癌各個亞型,，或者按照治療分類（研究終點達(dá)到預(yù)設(shè)閾值組、未達(dá)到預(yù)設(shè)閾值組,、對照組）,，EFS事件的發(fā)生率與RCB指數(shù)均接近線性相關(guān)。 在分析不同分級的RCB在乳腺癌各個亞型中對EFS的影響時,，從Kaplan-Meier曲線可以看到,，在各個乳腺癌亞型中（HR-/HER2-：HR1.75；HR /HER2 ：HR1.55,；HR-/HER2 ：HR2.39,；HR-/HER2-：HR1.99；）,，不同RCB分級組別之間都能較好的分開,，尤其是R0/1與R2和R3之間。RCB分級越低,，事件發(fā)生率也越低,。 其中，在HR-/HER2-和HR-/HER2 這兩類亞型中最為顯著,，這也與既往臨床試驗分析的結(jié)果相符：三陰性和HER2陽性乳腺癌新輔助治療達(dá)到pCR后預(yù)后更好[5],。 乳腺癌各個亞型中，RCB四個分級之間Kaplan-Meier EFS曲線 研究人員還發(fā)現(xiàn),，不同的治療也會顯著影響RCB的分布,。 在乳腺癌不同亞型中,，達(dá)到預(yù)設(shè)閾值的治療方案（Graduated）組RCB明顯低于未達(dá)到預(yù)設(shè)閾值的治療方案（Not graduated）組和對照組，這種差異同樣在HR-/HER2-和HER2 這兩種亞型中更加顯著,。 總的來說,，從這項研究的結(jié)果可以看出，新輔助化療后RCB確實與患者生存具有顯著的相關(guān)性,，RCB能夠?qū)θ橄侔┬螺o助化療后患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險進(jìn)行很好的預(yù)測,。 參考文獻(xiàn)： 1.https://www./media/83507/download 2.Symmans WF, Yau C, Chen YY, et al. Assessment of Residual Cancer Burden and Event-Free Survival in Neoadjuvant Treatment for High-risk Breast Cancer: An Analysis of Data From the I-SPY2 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2021 Sep 16]. JAMA Oncol. 2021;e213690. doi:10.1001/jamaoncol.2021.3690 3.https://www./i-spy-platform/i-spy2 4.https:///ct2/show/NCT01042379?term=NCT01042379&draw=2&rank=1 5.I-SPY2 Trial Consortium, Yee D, DeMichele AM, et al. Association of Event-Free and Distant Recurrence-Free Survival With Individual-Level Pathologic Complete Response in Neoadjuvant Treatment of Stages 2 and 3 Breast Cancer: Three-Year Follow-up Analysis for the I-SPY2 Adaptively Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(9):1355-1362. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2535 責(zé)任編輯丨BioTalker |
|
|
