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乳腺癌,，是女性中最常見的癌癥，而在2020年,，乳腺癌取代肺癌,，已成為全球第一大癌癥，WHO國際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示,，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例,，死亡68萬例。在我國,，乳腺癌的發(fā)病率也在逐年提升,，據(jù)WHO預(yù)測，2020年中國新增乳腺癌病例高達(dá)41萬,。乳腺癌大多預(yù)后良好,，但是大約10%-20%的乳腺癌為三陰性乳腺癌,，這類乳腺癌由于雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）,、人表皮生長因子受體-2（HER-2）缺乏而得名,，三陰性乳腺癌是最具侵襲性和致命性的乳腺癌，更容易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移,，易復(fù)發(fā),，而且由于缺少治療靶點(diǎn)，治療藥物有限,，一直是乳腺癌治療的難點(diǎn),。2021年11月3日，喬治·華盛頓大學(xué) Li Rong,、得克薩斯大學(xué)安志強(qiáng)等人在 Nature 發(fā)表了題為：Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion 的研究論文,。該研究發(fā)現(xiàn)，在人類三陰性乳腺癌中,，DDR1基因的表達(dá)與腫瘤內(nèi)抗腫瘤T細(xì)胞的豐度呈負(fù)相關(guān),，進(jìn)一步揭示了DDR1基因可以防止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤內(nèi)部殺傷癌細(xì)胞。而敲除DDR1基因或通過抗體抑制DDR1,，就能打破三陰性乳腺癌的防線,，讓免疫細(xì)胞成功穿越，清除腫瘤細(xì)胞,。這一發(fā)現(xiàn)為三陰性乳腺癌的能夠侵襲性乳腺癌的新療法鋪平了道路,。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在人類三陰性乳腺癌中,，DDR1基因的表達(dá)與腫瘤內(nèi)抗腫瘤T細(xì)胞的豐度呈負(fù)相關(guān),。在癌癥發(fā)展過程中，DDR1就像是圍繞在腫瘤外部的帶刺鐵絲網(wǎng)，阻擋了免疫細(xì)胞攻入腫瘤內(nèi)部。三陰性乳腺癌,，約占所有乳腺癌的10%-20%,，這類乳腺癌由于缺乏癌癥治療中的常用靶向受體，導(dǎo)致難以使用靶向藥治療。近年來發(fā)展起來的腫瘤免疫療法，旨在激活免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，但是DDR1就像一道屏障阻止了免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤內(nèi)部發(fā)揮殺傷作用,。研究團(tuán)隊(duì)在多個(gè)臨床前動物模型中評估了敲除DDR1基因的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，敲除DDR1基因不僅可以阻止腫瘤生長,，還可以保護(hù)身體免受未來腫瘤的侵害。鑒于這些新發(fā)現(xiàn),，共同通訊作者安志強(qiáng)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種治療性的DDR1靶向抗體,，靶向抑制DDR1,，可以打破腫瘤防線，幫助免疫細(xì)胞成功穿越到腫瘤內(nèi)部,，進(jìn)而消滅腫瘤細(xì)胞,。研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了DDR1在癌癥中的重要作用,，很可能為三陰性乳腺癌帶來新的治療途徑,，這項(xiàng)研究可以說是基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究協(xié)同的典范，從基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)到快速開發(fā)候選藥物,，將為眾多侵襲性乳腺癌患者帶來希望,。https://www./articles/s41586-021-04057-2
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