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慢性腎臟?。–KD）已成為全球公共衛(wèi)生健康問題，全世界約8.5億人罹患CKD[1],，我國有近1.3億CKD患者[2],。腎性貧血是CKD最重要的并發(fā)癥之一，低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF‐PHI）實(shí)現(xiàn)了腎性貧血治療領(lǐng)域的重大突破,，為腎性貧血患者提供了優(yōu)效安全的全新治療方案,。 為更好地了解我國腎性貧血的診療現(xiàn)狀，規(guī)范腎性貧血的臨床治療,，本報(bào)對相關(guān)專家進(jìn)行專訪,，本文整理訪談精粹，與讀者共享,。 腎性貧血現(xiàn)狀不容樂觀,，臨床規(guī)范診療刻不容緩 Q1：請您介紹當(dāng)前我國CKD患者的貧血治療現(xiàn)狀？ 流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,，我國成年人群中CKD的患病率為10.8%,，據(jù)此估算我國現(xiàn)有成年CKD患者高達(dá)1.2~1.3億[2]。對CKD患者的評估包括是否存在貧血,、心血管病變,、礦物質(zhì)與骨異常、營養(yǎng),、酸堿平衡及水電解質(zhì)紊亂等,。 隨著腎臟功能的減退，患者的腎性貧血發(fā)生率逐漸升高,，數(shù)據(jù)顯示,，在幾乎沒有臨床癥狀的CKD 1期患者中,，貧血的發(fā)生率約20%，CKD 2期患者的貧血發(fā)生率約30%,，而CKD 3期患者的貧血占比達(dá)到了50%,，CKD 4期達(dá)70%，對于需要透析的CKD 5期患者,，90%以上都存在貧血[3],。需要強(qiáng)調(diào)的是，非透析CKD患者人群龐大,，且貧血的控制率欠佳,。 貧血嚴(yán)重影響了CKD患者的生活質(zhì)量，增加了腎臟疾病進(jìn)展,、終末期腎臟病,、心血管事件及死亡的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)提高對非透析患者貧血的重視程度,，及時(shí)治療貧血,，防治腎性貧血重心前移，延緩腎臟疾病進(jìn)展,，減少透析,，降低心腦血管事件的發(fā)生，為國家減輕CKD帶來的沉重醫(yī)療負(fù)擔(dān),。 中國研究改寫貧血治療格局,，臨床實(shí)踐再證療效安全實(shí)力 Q2：我國CKD患者的貧血治療方式及治療理念經(jīng)歷了哪些發(fā)展階段？HIF‐PHI的獲批上市,，為我國CKD患者貧血的治療帶來了哪些改變,？ 在紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）上市前，傳統(tǒng)的CKD貧血治療方式是輸血,，其主要用于快速糾正危重患者的貧血,，但輸血可能傳播艾滋病、肝炎,，引發(fā)過敏反應(yīng)等,。同時(shí)我國缺鐵性貧血的發(fā)病率較高，因此補(bǔ)充鐵劑也是腎性貧血的重要治療策略,。1989年,，美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了ESA的上市，在過去30年,，ESA一直是腎性貧血的常規(guī)治療藥物,，為患者帶來了臨床獲益，但ESA仍存在諸多局限性,。 HIF‐PHI的問世突破了傳統(tǒng)的治療方式,，彌補(bǔ)了既往治療的局限性,，在促進(jìn)患者內(nèi)源性紅細(xì)胞生成素（EPO）生成的同時(shí)，能改善患者自身的鐵吸收與利用,，另外因?yàn)槠淇诜谋憬菪?，避免了針劑使用的諸多不便，有效提升了患者治療的依從性,，為腎性貧血的治療提供了新策略,。 Q3：作為研究的PI，您主導(dǎo)了HIF‐PHI在透析和非透析CKD患者的多中心臨床研究,，研究結(jié)果也成功登頂權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,，受到了業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注與高度認(rèn)可。請您談?wù)凥IF‐PHI治療不同腎性貧血人群的療效,、安全性方面有哪些優(yōu)勢？ 該臨床研究共歷時(shí)8年,，上海牽頭完成了II期,、III期臨床研究。II期臨床研究證明了HIF‐PHI治療腎性貧血的有效性和安全性,，因此我們進(jìn)一步開展了更大樣本量的兩項(xiàng)III期,、多中心、隨機(jī),、對照研究,。其一為在透析CKD患者中比較HIF‐PHI與EPOα治療貧血的療效和安全性差異。另一項(xiàng)研究在非透析CKD患者中比較HIF‐PHI與安慰劑的療效和安全性差異,，治療隨訪時(shí)間均達(dá)52周余,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HIF‐PHI治療的平均Hb水平增加明顯高于EPOα組與安慰劑組,，HIF‐PHI對透析與非透析腎性貧血患者均能有效升高Hb水平,，且不受患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)影響。不同亞組分析發(fā)現(xiàn),，HIF‐PHI針對腎小球腎炎,、糖尿病腎病、高血壓腎損害等不同病因?qū)е碌哪I性貧血都有較好的療效,。 安全性方面,，未觀察到與HIF‐PHI相關(guān)的高血壓、血栓栓塞等不良反應(yīng)的發(fā)生,，安全性值得肯定,。未來將對安全性進(jìn)行更深入的研究，期待后續(xù)更多高質(zhì)量,、更長隨訪時(shí)間的安全性數(shù)據(jù)呈現(xiàn),。 上述研究是由中國專家牽頭,、在中國本土開展、針對中國CKD貧血患者的臨床研究,。在研究過程中,，我們聯(lián)合全國眾多腎臟病領(lǐng)域?qū)＜遥ㄟ^嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì),、科學(xué)探索,，克服重重困難，最終在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上率先公布了III期臨床試驗(yàn)結(jié)果,，彰顯了中國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)體系的進(jìn)步與成熟,，研究亦惠及了廣大的中國腎性貧血患者。 參考文獻(xiàn)： 1.American Society of Nephrology,European Renal Association–European Dialysis and Transplant Association, International Society of Nephrology.The hidden epidemic: Worldwide,over 850 million people suffer from kidney diseases.Published 27 June 2018. 2.Zhang L,Wang F,Wang L,et al.Prevalence of chronic kidney disease in China:across-sectional survey[J]. Lancet,2012,379(9818):815-822. 3.孫立,姚麗.透析患者腎性貧血的管理和治療[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2020,40(11):890-894. |
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