妊娠期高血壓是孕產(chǎn)婦比較常見的疾病，同時也是引發(fā)母嬰死亡的重要因素,。治療的目的是為了預(yù)防重度子癇前期和子癇的發(fā)生,，降低母胎圍生期病率和死亡率，改善母嬰預(yù)后,。妊娠期應(yīng)用低劑量阿司匹林就是預(yù)防或推遲子癇前期（PE）的發(fā)生,。

阿司匹林是一種具有抗炎和抗血小板特性的環(huán)氧化酶抑制劑。子癇前期可能與前列環(huán)素和血栓烷A2（TXA2）失衡所致血管紊亂和凝血功能障礙有關(guān),，但其確切機(jī)制尚不清楚,。2018年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）和母胎醫(yī)學(xué)會（SMFM）總結(jié)了最新證據(jù)，提出了妊娠期使用低劑量阿司匹林的相關(guān)建議,，認(rèn)為低劑量阿司匹林對子癇前期高危孕婦有益,，建議使用目前所推薦的81mg阿司匹林為標(biāo)準(zhǔn)低劑量，并認(rèn)為妊娠期每日使用低劑量阿司匹林（81mg/d）比較安全,。

妊娠期使用低劑量阿司匹林的適應(yīng)證

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存在一項及以上子癇前期高危因素的孕婦,，應(yīng)預(yù)防性使用低劑量阿司匹林治療,。其中高危因素包括：

• 既往有子癇前期病史，特別是伴有不良妊娠結(jié)局,；

• 多胎妊娠,；慢性高血壓；

• 1型或2型糖尿??；

• 腎臟疾病,；

• 自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡或抗磷脂抗體綜合征）。

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具有多項子癇前期中危因素的孕婦,，建議考慮使用低劑量阿司匹林進(jìn)行治療,。其中中危因素包括：

• 初產(chǎn)婦；

• 肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30）,；

• 子癇前期家族史（母親或姐妹）,；

• 社會人口學(xué)特征（非裔美國人、社會經(jīng)濟(jì)地位較低）,；

• 年齡≥35歲,；

• 既往史（如低出生體重或妊娠年齡較小、既往妊娠出現(xiàn)不良結(jié)局,、妊娠時間間隔≥10年）,。

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具有低風(fēng)險因素，即既往足月妊娠順利者,，不推薦使用低劑量阿司匹林,。

妊娠期使用低劑量阿司匹林的禁忌證

妊娠期使用阿司匹林治療的禁忌證非常少，但在臨床中仍需警惕,。存在阿司匹林過敏史（如蕁麻疹）或其他水楊酸鹽過敏史的患者有發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險,，不應(yīng)接受低劑量阿司匹林治療。

同時,，由于阿司匹林與其他非甾體類藥物之間存在顯著的交叉過敏反應(yīng),，因此在對已知非甾體抗炎藥物（NSAIDs）過敏的患者，禁止使用低劑量阿司匹林,。對于鼻息肉患者,，低劑量阿司匹林的使用可能導(dǎo)致支氣管收縮而危及生命，應(yīng)避免使用,。曾有阿司匹林誘導(dǎo)的急性支氣管痙攣病史的哮喘患者,，也禁用阿司匹林。

低劑量阿司匹林的相對禁忌證包括：消化道出血史、消化性潰瘍活動期,、其他原因的消化道或泌尿生殖道出血史,、嚴(yán)重肝功能障礙。產(chǎn)科出血或存在產(chǎn)科出血危險因素的情況下,，是否繼續(xù)使用低劑量阿司匹林應(yīng)視具體情況決定,。

妊娠期使用低劑量阿司匹林的時機(jī)及用法

建議子癇前期高危女性，從妊娠12周至28周（最好在16周前）開始每日預(yù)防性使用低劑量阿司匹林（81mg/d）,，持續(xù)使用至分娩,。除非用于預(yù)防早期流產(chǎn)，大多數(shù)研究推薦妊娠期低劑量阿司匹林的治療時機(jī)在12～28孕周之間,。部分研究指出16周前開始使用會獲得最佳療效,。

一項納入多個隨機(jī)試驗的薈萃分析提示，孕婦若于16周后開始采用低劑量阿司匹林治療,，其子癇前期的風(fēng)險僅為稍有降低,；然而，若于16周前開始該治療,，則可顯著減少重度子癇前期和胎兒生長受限的發(fā)生,。

另一項薈萃分析也指出，只有在16周前開始阿司匹林治療且每日劑量超過100mg,，37周前子癇前期的發(fā)生率才會減少,。

但是，另一項匯總了31項高質(zhì)量隨機(jī)試驗的研究也指出,，于16周前后進(jìn)行低劑量阿司匹林的治療并無差別,。

關(guān)于應(yīng)該于36周停用阿司匹林還是可持續(xù)服用至分娩仍有爭議。美國指南認(rèn)為分娩前停用低劑量阿司匹林并無明顯獲益,，且停藥時間與孕產(chǎn)婦或胎兒出血過多無關(guān),。同樣，在未合用其他抗凝劑的情況下,，低劑量阿司匹林的使用并不是椎管內(nèi)麻醉的禁忌證,。

妊娠期使用低劑量阿司匹林的安全性

目前認(rèn)為妊娠期每日使用低劑量阿司匹林（81 mg/d）比較安全,，并且相關(guān)的嚴(yán)重孕婦（或）及胎兒并發(fā)癥較低,。盡管有妊娠期服用低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的研究發(fā)現(xiàn)干預(yù)組的出血風(fēng)險略高，然而,，大多數(shù)高質(zhì)量的系統(tǒng)評價提示妊娠期使用低劑量阿司匹林并不增加出血的風(fēng)險,。

同時，研究證明,，低劑量阿司匹林的使用并不增加胎盤早剝,、產(chǎn)后出血或平均失血量增多等并發(fā)癥的風(fēng)險。研究還證明,，低劑量阿司匹林的使用并不增加胎兒腹壁裂的風(fēng)險,，先天性畸形的風(fēng)險也未增加,，不會增加胎兒或新生兒不良結(jié)局，不會增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓所致的圍產(chǎn)期死亡,，不會增加新生兒顱內(nèi)出血或其他新生兒出血性并發(fā)癥的風(fēng)險,，不會導(dǎo)致胎兒不良反應(yīng)、母親出血增加或胎盤早剝,。

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預(yù)防死產(chǎn)：在不存在子癇前期危險因素,，對僅有不明原因死產(chǎn)史的孕婦，不建議預(yù)防性使用低劑量阿司匹林,。研究沒發(fā)現(xiàn)低劑量阿司匹林對存在死產(chǎn)史的孕婦有效,。

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預(yù)防胎兒生長受限：在不存在子癇前期危險因素的情況下，目前不建議使用低劑量阿司匹林預(yù)防胎兒生長受限,。然而,，對于有子癇前期風(fēng)險的孕婦，預(yù)防性低劑量阿司匹林的使用（特別是在妊娠16周前開始治療）可降低胎兒生長受限的風(fēng)險,。

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預(yù)防早產(chǎn)：低劑量阿司匹林對早產(chǎn)的影響仍有爭議,。不存在子癇前期危險因素的情況下，目前不建議使用低劑量阿司匹林來預(yù)防自發(fā)性早產(chǎn),。

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預(yù)防流產(chǎn)：研究發(fā)現(xiàn)自孕前開始并在整個妊娠期間持續(xù)使用低劑量阿司匹林與總體早產(chǎn)率,、自發(fā)性早產(chǎn)或醫(yī)源性早產(chǎn)的減少無關(guān)。因此,，在獲得針對預(yù)防自發(fā)性早產(chǎn)的高質(zhì)量研究證據(jù)之前,，不建議在沒有子癇前期危險因素的情況下，使用低劑量阿司匹林預(yù)防自發(fā)性早產(chǎn),。